Titulação de dose de Droxidopa em pacientes com lesão medular

Pessoas com lesão medular (SCI), devido à interrupção parcial a completa das vias simpáticas do tronco cerebral para o sistema cardiovascular, são propensas a desregulação da pressão arterial, incluindo hipotensão, que piora durante a ortostase. Está bem estabelecido que a hipotensão ortostática (OH) dificulta o processo de reabilitação durante a fase aguda da LM, mas também pode dificultar a retomada da independência e atividade em pessoas com LM crônica. Surpreendentemente, existem apenas alguns relatos sobre o uso e a eficácia de um agonista do receptor alfa (cloridrato de midodrina) para restaurar a pressão arterial a níveis mais normais em pessoas com tetraplegia. Nosso grupo relatou recentemente a normalização da pressão arterial supina com uma dose relativamente baixa do inibidor da sintase do óxido nítrico (NOSi), nitro-L-arginina metil éster (L-NAME). Além de um agonista alfa e um NOSi, o uso de um precursor da norepinefrina (NE), droxidopa, pode ser seguro e eficaz para o tratamento da hipotensão ortostática em um modelo humano de SCI.

Foi demonstrado que o efeito de aumento da pressão arterial de 3,4-treo-diidroxifenilserina (droxidopa) ocorre independentemente do sistema nervoso central em modelos humanos de OH neurológica por conversão em norepinefrina (NE) em tecido neuronal e não neuronal. A droxidopa oral é captada pelos neurônios simpáticos mais periféricos, convertida em NE, armazenada e liberada adequadamente durante o estresse postural. A droxidopa tem sido usada para o tratamento eficaz da HO em vários modelos humanos de distúrbios autonômicos causados ​​neurologicamente, como polineuropatia amilóide familiar, neuropatia autonômica autoimune, insuficiência autonômica pura e atrofia de múltiplos sistemas. A eficácia da droxidopa na melhora da pressão arterial ortostática em pessoas com lesão medular não foi estudada. Até o momento, apenas um único caso de uso da droga em uma pessoa com SCI foi relatado e o uso de droxidopa nesse caso foi bem-sucedido. O objetivo desta proposta é determinar a eficácia da dose, a duração da ação e quaisquer eventos adversos após a administração de droxidopa em indivíduos hipotensos com LM.

Determinar a eficácia, duração da ação e segurança da dose crescente de droxidopa na pressão arterial sistêmica, fluxo sanguíneo cerebral e hormônios vasoativos e catecolaminas durante a postura sentada ereta.

Pergunta principal:

1. Qual é a menor dose de droxidopa que aumenta a PAS sentado para 115±5 mmHg em homens e 105±5 mmHg em mulheres?

• Quando ocorre o aumento definido da PAS após a ingestão oral de droxidopa?
• Por quanto tempo essa dose de droxidopa mantém a PAS nesses níveis?
• Quais são os sinais vitais e a sintomatologia subjetiva após a administração de droxidopa?

Pergunta Secundária:

1. Qual é a resposta do MFV à administração de droxidopa em indivíduos hipotensos com LM?

• Um aumento na PAS corresponde a um aumento no MCA MFV?

Questão Terciária:

1. Qual é a resposta do hormônio vasoativo e das catecolaminas à administração de droxidopa em indivíduos hipotensos com LM?

• A administração de droxidopa resulta em alteração de APR, Aldo ou NE em hipotensos com LM?