Dostosowanie dawki droksidopy u pacjentów z urazem rdzenia kręgowego

Osoby z urazem rdzenia kręgowego (SCI), w wyniku częściowego lub całkowitego przerwania szlaków współczulnych z pnia mózgu do układu sercowo-naczyniowego, są podatne na rozregulowanie ciśnienia krwi, w tym hipotonię, która nasila się podczas ortostazy. Powszechnie wiadomo, że niedociśnienie ortostatyczne (OH) utrudnia proces rehabilitacji w ostrej fazie SCI, ale może również utrudniać powrót do samodzielności i aktywności u osób z przewlekłym SCI. Co zaskakujące, istnieje tylko kilka doniesień na temat stosowania i skuteczności agonisty receptora alfa (chlorowodorku midodryny) w przywracaniu ciśnienia krwi do bardziej normalnego poziomu u osób z tetraplegią. Nasza grupa niedawno zgłosiła normalizację ciśnienia krwi w pozycji leżącej przy stosunkowo niskiej dawce inhibitora syntazy tlenku azotu (NOSi), estru metylowego nitro-L-argininy (L-NAME). Oprócz agonisty alfa i NOSi, zastosowanie prekursora norepinefryny (NE), droksidopy, może być bezpieczne i skuteczne w leczeniu niedociśnienia ortostatycznego w ludzkim modelu SCI.

Wykazano, że podnoszące ciśnienie krwi działanie 3,4-treo-dihydroksyfenylseryny (droksidopy) występuje niezależnie od ośrodkowego układu nerwowego w ludzkich modelach neurologicznego OH poprzez konwersję do noradrenaliny (NE) w tkance neuronalnej i nieneuronalnej. Droksidopa w jamie ustnej jest wychwytywana przez bardziej obwodowe neurony współczulne, przekształcana w NE, odpowiednio magazynowana i uwalniana podczas stresu posturalnego. Droksidopa była stosowana do skutecznego leczenia HO ​​w kilku ludzkich modelach neurologicznych zaburzeń autonomicznych, takich jak rodzinna polineuropatia amyloidowa, autoimmunologiczna neuropatia autonomiczna, czysta niewydolność autonomiczna i atrofia wielu układów. Nie badano skuteczności droksidopy w poprawie ortostatycznego ciśnienia krwi u osób z SCI. Do tej pory odnotowano tylko jeden przypadek zastosowania leku u osoby po urazie rdzenia kręgowego i zastosowanie droksidopy w tym przypadku zakończyło się sukcesem. Celem tej propozycji jest określenie skuteczności dawki, czasu działania i wszelkich działań niepożądanych po podaniu droksidopy u osób z niedociśnieniem tętniczym po SCI.

Określenie skuteczności, czasu działania i bezpieczeństwa rosnącej dawki droksidopy na ogólnoustrojowe ciśnienie krwi, mózgowy przepływ krwi oraz hormony wazoaktywne i katecholaminy podczas wyprostowanej pozycji siedzącej.

Podstawowe pytanie:

1. Jaka jest najniższa dawka droksidopy, która zwiększa SBP w pozycji siedzącej do 115±5 mmHg u mężczyzn i 105±5 mmHg u kobiet?

• Kiedy następuje określony wzrost SBP po doustnym przyjęciu droksidopy?
• Jak długo ta dawka droksidopy utrzymuje SBP na tych poziomach?
• Jakie są objawy życiowe i subiektywne symptomy po podaniu droksidopy?

Pytanie dodatkowe:

1. Jaka jest odpowiedź MFV na podanie droksidopy u osób z niedociśnieniem tętniczym po urazie rdzenia kręgowego?

• Czy wzrost SBP odpowiada wzrostowi MCA MFV?

Trzecie pytanie:

1. Jaka jest odpowiedź hormonu wazoaktywnego i katecholamin na podanie droksidopy u osób z niedociśnieniem tętniczym po SCI?

• Czy podawanie droksidopy powoduje zmianę APR, Aldo lub NE u osób z niedociśnieniem tętniczym po SCI?