En dosetitrering av Droxidopa hos pasienter med ryggmargsskade

Personer med ryggmargsskade (SCI), på grunn av delvis til fullstendig avbrudd av sympatiske veier fra hjernestammen til det kardiovaskulære systemet, er utsatt for blodtrykksforstyrrelser inkludert hypotensjon som forverres under ortostase. Det er veletablert at ortostatisk hypotensjon (OH) hindrer rehabiliteringsprosessen under den akutte fasen av SCI, men også kan hemme gjenopptakelsen av uavhengighet og aktivitet hos personer med kronisk SCI. Overraskende nok eksisterer det bare noen få rapporter om bruk og effekt av en alfa-reseptoragonist (midodrinhydroklorid) for å gjenopprette blodtrykket til mer normale nivåer hos personer med tetraplegi. Vår gruppe har nylig rapportert normalisering av liggende blodtrykk med en relativt lav dose av nitrogenoksidsyntasehemmeren (NOSi), nitro-L-argininmetylester (L-NAME). I tillegg til en alfa-agonist og en NOSi, kan bruken av en noradrenalin (NE) forløper, droxidopa, være trygg og effektiv for behandling av ortostatisk hypotensjon i en human modell av SCI.

Det er påvist at den blodtrykksøkende effekten av 3,4-treo-dihydroksyfenylserin (droxidopa) forekommer uavhengig av sentralnervesystemet i humane modeller av nevrologisk OH ved omdannelse til noradrenalin (NE) i nevronalt og ikke-nevronalt vev. Oral droxidopa tas opp av de mer perifere sympatiske nevronene, omdannes til NE, lagres og frigjøres på passende måte under posturalt stress. Droxidopa har blitt brukt til effektiv behandling av OH i flere humane modeller av nevrologisk forårsaket autonome lidelser, slik som familiær amyloid polynevropati, autoimmun autonom nevropati, ren autonom svikt og multippel systematrofi. Effektiviteten av droxidopa til å forbedre ortostatisk blodtrykk hos personer med SCI er ikke studert. Til dags dato er det bare rapportert et enkelt tilfelle om bruk av stoffet hos en person med SCI, og bruken av droxidopa i dette tilfellet var vellykket. Formålet med dette forslaget er å bestemme doseeffektiviteten, virkningsvarigheten og eventuelle bivirkninger etter administrering av droxidopa hos hypotensive personer med SCI.

For å bestemme effektiviteten, virkningsvarigheten og sikkerheten til økende dose av droxidopa på systemisk blodtrykk, cerebral blodstrøm og vasoaktive hormoner og katekolaminer under oppreist sittestilling.

Primært spørsmål:

1. Hva er den laveste dosen av droxidopa som øker sittende SBP til 115±5 mmHg hos menn og 105±5 mmHg hos kvinner?

• Når oppstår den definerte økningen i SBP etter oralt inntak av droxidopa?
• Hvor lenge opprettholder denne dosen av droxidopa SBP på disse nivåene?
• Hva er de vitale tegnene og den subjektive symptomologien etter administrering av droxidopa?

Sekundært spørsmål:

1. Hva er MFV-responsen på administrering av droxidopa hos hypotensive individer med SCI?

• Tilsvarer en økning i SBP en økning i MCA MFV?

Tertiært spørsmål:

1. Hva er den vasoaktive hormon- og katekolaminresponsen på administrering av droxidopa hos hypotensive individer med SCI?

• Administrering av droxidopa resulterer i en endring i APR, Aldo eller NE hos hypotensive individer med SCI?