脊髄損傷患者におけるドロキシドパの用量調節
SCI患者の低血圧を治療するためのドロキシドパの用量反応試験
研究者らは、体の血圧、脳血流、血管作動性ホルモンおよびカテコールアミンに対するドロキシドパの漸増用量の有効性、作用持続時間、および安全性を立位着座姿勢で決定しようとしています。
主な質問:
1. 着座 SBP を男性で 115±5 mmHg、女性で 105±5 mmHg に上昇させるドロキシドパの最低用量は?
- ドロキシドパの経口摂取後、SBPの定義された増加はいつ発生しますか?
- この用量のドロキシドパは、これらのレベルで SBP をどのくらい維持しますか?
- ドロキシドパ投与後のバイタルサインと自覚症状は？
二次質問:
1. 脊髄損傷の低血圧患者におけるドロキシドパ投与に対する MFV の反応は?
- SBP の増加は MCA MFV の増加に対応していますか?
第 3 の質問:
1. SCIの低血圧患者におけるドロキシドパ投与に対する血管作動性ホルモンとカテコールアミンの反応は?
- ドロキシドパ投与は、SCIの低血圧患者のAPR、Aldo、またはNEに変化をもたらしますか?
調査の概要
詳細な説明
脳幹から心血管系への交感神経経路の部分的または完全な中断による脊髄損傷 (SCI) の人は、起立中に悪化する低血圧を含む血圧調節障害を起こしやすいです。 起立性低血圧（OH）がSCIの急性期のリハビリテーションプロセスを妨げるだけでなく、慢性SCI患者の自立と活動の再開を妨げる可能性があることは十分に確立されています。 驚くべきことに、四肢麻痺患者の血圧をより正常なレベルに戻すためのアルファ受容体アゴニスト (塩酸ミドドリン) の使用と有効性に関する報告はほとんどありません。 私たちのグループは最近、比較的低用量の一酸化窒素シンターゼ阻害剤 (NOSi)、ニトロ-L-アルギニンメチルエステル (L-NAME) による仰臥位血圧の正常化を報告しました。 α アゴニストと NOSi に加えて、ノルエピネフリン (NE) 前駆体であるドロキシドパの使用は、SCI のヒトモデルにおける起立性低血圧の治療に安全かつ有効である可能性があります。
3,4-トレオ-ジヒドロキシフェニルセリン (ドロキシドパ) の血圧上昇効果は、神経組織および非神経組織におけるノルエピネフリン (NE) への変換によって、神経性 OH のヒトモデルにおいて中枢神経系とは独立して発生することが実証されています。 経口ドロキシドパは、より末梢の交感神経ニューロンによって取り込まれ、NE に変換され、姿勢ストレス時に適切に保存および放出されます。 ドロキシドパは、家族性アミロイドポリニューロパシー、自己免疫性自律神経障害、純粋な自律神経障害、多系統萎縮症など、神経学的に引き起こされた自律神経障害のいくつかのヒトモデルでOHの効果的な治療に使用されています. 脊髄損傷者の起立性血圧の改善におけるドロキシドパの有効性は研究されていません。 現在までに、SCI 患者にこの薬を使用した事例は 1 件だけ報告されており、その場合のドロキシドパの使用は成功しています。 この提案の目的は、SCIの低血圧患者におけるドロキシドパ投与後の用量効果、作用期間、および有害事象を決定することです。
体の血圧、脳血流、および直立した着座姿勢中の血管作動性ホルモンおよびカテコールアミンに対するドロキシドパの漸増用量の有効性、作用持続時間、および安全性を決定すること。
主な質問:
1. 着座 SBP を男性で 115±5 mmHg、女性で 105±5 mmHg に上昇させるドロキシドパの最低用量は?
- ドロキシドパの経口摂取後、SBPの定義された増加はいつ発生しますか?
- この用量のドロキシドパは、これらのレベルで SBP をどのくらい維持しますか?
- ドロキシドパ投与後のバイタルサインと自覚症状は？
二次質問:
1. 脊髄損傷の低血圧患者におけるドロキシドパ投与に対する MFV の反応は?
- SBP の増加は MCA MFV の増加に対応していますか?
第 3 の質問:
1. SCIの低血圧患者におけるドロキシドパ投与に対する血管作動性ホルモンとカテコールアミンの反応は?
- ドロキシドパ投与は、SCIの低血圧患者のAPR、Aldo、またはNEに変化をもたらしますか?
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New York
-
Bronx、New York、アメリカ、10468
- James J. Peters VA Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から65歳まで、
- 上記の低血圧と診断され、
- インフォームドコンセントを提供できる
除外基準:
- 薬物またはその成分のいずれかを研究することに対する既知または疑いのある過敏症、
- 現在の喫煙者、
- 既知の冠状動脈および/または動脈疾患、
- 高血圧、
- 真性糖尿病または尿崩症、
- 甲状腺疾患、
- 閉塞隅角緑内障、
- 急性疾患、
- 過去30日間の大手術、
- 腎疾患、
- 妊娠、
- コカイン使用の最近の履歴 (過去 1 年以内)、
- 三環系抗うつ薬、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、およびカテコール-O-メチルトランスフェラーゼ阻害薬、
- 現在、ミドドリン、エフェドリン、ジヒドロエルゴタミン、片頭痛薬のトリプタン系などの血管収縮薬を服用している、
- 過去12時間以内にハロタンなどのハロゲンベースの麻酔薬を使用した
- イソプロテレノールなどのカテコールアミン製剤を服用中
- 末梢動脈疾患、
- 腹部大動脈瘤、
- 脳血管疾患（以前のCVAまたはTIAを含む）、
- うっ血性心不全の病歴または活動性、
- 既知の収縮機能障害
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ドロキシドパ
ドロキシドパの漸増用量（プラセボ、100mg、200mg、400mg）に対する用量漸増反応は、4日間別々に測定されます。
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血圧と脳血流に対するドロキシドパの効果を評価するために、プラセボ、100mg、200mg、400mgのドロキシドパの用量調節が行われます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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着座SBPを男性で115±5mmHg、女性で105±5mmHgに上昇させるドロキシドパの最低用量
時間枠：4日
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ドロキシドパの 4 日間の滴定 (プラセボ 1 日目、100mg 2 日目、200mg 3 日目、400mg 1 日目)。
血圧は、プロトコルの期間中（約6時間）、15分間隔で腕と指で収集されます（フォトプレチスモグラフィー）。
被験者はまた、介入の24時間後の血圧に対するドロキシドパの効果を評価するために、24時間携帯用腕血圧計カフを着用します。
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4日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SCIの低血圧者におけるドロキシドパ投与に対するMFV応答
時間枠：4日
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MFVは、ドロキシドパ投与中の脳血流を追跡するために、毎日異なる時点で測定されます。
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4日
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SCIの低血圧患者におけるドロキシドパ投与に対する血管作動性ホルモンとカテコールアミンの反応を評価する
時間枠：4日
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ドロキシドパに対するカテコールアミン応答は、肘前静脈穿刺により、各試験日を通して合計6回測定されます。
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4日
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Jill M Wecht, EdD、James J. Peters VA Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。