Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een dosistitratie van Droxidopa bij patiënten met ruggenmergletsel

29 juli 2013 bijgewerkt door: Bronx VA Medical Center

Een dosis-responsonderzoek van Droxidopa om hypotensie te behandelen bij personen met dwarslaesie

De onderzoekers proberen de werkzaamheid, werkingsduur en veiligheid te bepalen van een toenemende dosis droxidopa op de systemische bloeddruk, cerebrale doorbloeding en vasoactieve hormonen en catecholamines tijdens rechtop zittende houding.

Hoofdvraag:

1. Wat is de laagste dosis droxidopa die de SBP in zittende toestand verhoogt tot 115 ± 5 mmHg bij mannen en 105 ± 5 mmHg bij vrouwen?

  • Wanneer treedt de gedefinieerde toename van SBP op na orale inname van droxidopa?
  • Hoe lang houdt deze dosis droxidopa SBP op deze niveaus in stand?
  • Wat zijn de vitale functies en de subjectieve symptomen na toediening van droxidopa?

Secundaire vraag:

1. Wat is de MFV-respons op toediening van droxidopa bij hypotensieve personen met dwarslaesie?

  • Komt een toename van SBP overeen met een toename van MCA MFV?

Tertiaire vraag:

1. Wat is de vasoactieve hormoon- en catecholamine-respons op toediening van droxidopa bij hypotensieve personen met dwarslaesie?

  • Leidt toediening van droxidopa tot een verandering in APR, Aldo of NE bij hypotensieve personen met dwarslaesie?

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Personen met een dwarslaesie (SCI), als gevolg van een gedeeltelijke tot volledige onderbreking van sympathische banen van de hersenstam naar het cardiovasculaire systeem, zijn vatbaar voor ontregeling van de bloeddruk, waaronder hypotensie, die verergert tijdens orthostase. Het is algemeen bekend dat orthostatische hypotensie (OH) het revalidatieproces tijdens de acute fase van dwarslaesie belemmert, maar ook de hervatting van onafhankelijkheid en activiteit bij personen met chronische dwarslaesie kan belemmeren. Verrassend genoeg zijn er maar een paar rapporten over het gebruik en de werkzaamheid van een alfa-receptoragonist (midodrinehydrochloride) om de bloeddruk te herstellen tot meer normale niveaus bij personen met tetraplegie. Onze groep heeft onlangs melding gemaakt van normalisatie van de bloeddruk in rugligging met een relatief lage dosis van de stikstofmonoxidesynthaseremmer (NOSi), nitro-L-arginine methylester (L-NAME). Naast een alfa-agonist en een NOSi kan het gebruik van een voorloper van norepinefrine (NE), droxidopa, veilig en doeltreffend zijn voor de behandeling van orthostatische hypotensie in een menselijk model van dwarslaesie.

Het is aangetoond dat het bloeddrukverhogende effect van 3,4-threo-dihydroxyfenylserine (droxidopa) onafhankelijk van het centrale zenuwstelsel optreedt in menselijke modellen van neurologische OH door omzetting in noradrenaline (NE) in neuronaal en niet-neuronaal weefsel. Orale droxidopa wordt opgenomen door de meer perifere sympathische neuronen, omgezet in NE, op de juiste manier opgeslagen en vrijgegeven tijdens houdingsstress. Droxidopa is gebruikt voor de effectieve behandeling van OH in verschillende menselijke modellen van neurologisch veroorzaakte autonome stoornissen, zoals familiale amyloïde polyneuropathie, auto-immune autonome neuropathie, puur autonoom falen en meervoudige systeematrofie. De effectiviteit van droxidopa bij het verbeteren van de orthostatische bloeddruk bij personen met dwarslaesie is niet onderzocht. Tot op heden is slechts één geval over het gebruik van het medicijn bij een persoon met een dwarslaesie gemeld en het gebruik van droxidopa was in dat geval succesvol. Het doel van dit voorstel is het bepalen van de dosiseffectiviteit, werkingsduur en eventuele bijwerkingen na toediening van droxidopa bij hypotensieve personen met dwarslaesie.

Om de werkzaamheid, werkingsduur en veiligheid te bepalen van een toenemende dosis droxidopa op de systemische bloeddruk, cerebrale doorbloeding en vasoactieve hormonen en catecholamines tijdens rechtop zittende houding.

Hoofdvraag:

1. Wat is de laagste dosis droxidopa die de SBP in zittende toestand verhoogt tot 115 ± 5 mmHg bij mannen en 105 ± 5 mmHg bij vrouwen?

  • Wanneer treedt de gedefinieerde toename van SBP op na orale inname van droxidopa?
  • Hoe lang houdt deze dosis droxidopa SBP op deze niveaus in stand?
  • Wat zijn de vitale functies en de subjectieve symptomen na toediening van droxidopa?

Secundaire vraag:

1. Wat is de MFV-respons op toediening van droxidopa bij hypotensieve personen met dwarslaesie?

  • Komt een toename van SBP overeen met een toename van MCA MFV?

Tertiaire vraag:

1. Wat is de vasoactieve hormoon- en catecholamine-respons op toediening van droxidopa bij hypotensieve personen met dwarslaesie?

  • Leidt toediening van droxidopa tot een verandering in APR, Aldo of NE bij hypotensieve personen met dwarslaesie?

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10468
        • James J. Peters VA Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • tussen de 18 en 65 jaar,
  • gediagnosticeerd met hypotensie zoals hierboven gedefinieerd,
  • geïnformeerde toestemming kunnen geven

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende of vermoede gevoeligheid voor studiemedicatie of een van de ingrediënten ervan,
  • huidige roker,
  • bekende coronaire hart- en/of slagaderziekte,
  • hypertensie,
  • diabetes mellitus of insipidus,
  • schildklier aandoening,
  • gesloten kamerhoekglaucoom,
  • acute ziekte,
  • grote operatie in de afgelopen 30 dagen,
  • nierziekten,
  • zwangerschap,
  • recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van cocaïnegebruik,
  • tricyclische antidepressiva, monoamineoxidaseremmers en catechol-O-methyltransferaseremmers,
  • momenteel vaatvernauwende geneesmiddelen gebruikt, zoals midodrine, efedrine, dihydro-ergotamine en de triptanenklasse van migrainegeneesmiddelen,
  • Gebruik van een op halogeen gebaseerd anestheticum zoals Halothane in de afgelopen 12 uur
  • Neemt momenteel isoproterenol en andere preparaten van catecholamine
  • Perifere arteriële ziekte,
  • Buikslagaderaneurysma,
  • cerebrovasculaire ziekte (inclusief eerdere CVA of TIA),
  • Geschiedenis van of actief congestief hartfalen,
  • Bekende systolische disfunctie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Droxidopa
De dosistitratierespons op stijgende doses Droxidopa (placebo, 100 mg, 200 mg, 400 mg) zal op vier afzonderlijke dagen worden gemeten.
Geneesmiddel: Droxidopa
Dosistitratie van placebo, 100 mg, 200 mg, 400 mg Droxidopa zal worden gegeven om de effecten van Droxidopa op de bloeddruk en de cerebrale doorbloeding te beoordelen.
Andere namen:
  • L-DOP's

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De laagste dosis droxidopa die de SBP in zittende toestand verhoogt tot 115 ± 5 mmHg bij mannen en 105 ± 5 mmHg bij vrouwen
Tijdsspanne: 4 dagen
4-daagse titratie van Droxidopa (placebo dag 1, 100 mg dag 2, 200 mg dag 3, 400 mg dag). Gedurende het protocol (ongeveer zes uur) wordt de bloeddruk gemeten aan de arm en vinger (fotoplethysmografie) met tussenpozen van 15 minuten. De proefpersoon zal ook een 24-uurs draagbare bloeddrukmanchet dragen om het effect van Droxidopa op de bloeddruk 24 uur na de interventie te beoordelen.
4 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De MFV-respons op toediening van droxidopa bij hypotensieve personen met SCI
Tijdsspanne: 4 dagen
MFV zal elke dag op verschillende tijdstippen worden gemeten om de cerebrale bloedstroom tijdens de toediening van Droxidopa te volgen.
4 dagen
Om de vasoactieve hormoon- en catecholamine-respons op toediening van droxidopa bij hypotensieve personen met SCI te beoordelen
Tijdsspanne: 4 dagen
De catecholamine-respons op Droxidopa zal gedurende elke studiedag in totaal 6 keer worden gemeten door antecubitale venapunctie.
4 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bronx VA Medical Center

Medewerkers

Chelsea Therapeutics

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jill M Wecht, EdD, James J. Peters VA Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 mei 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 mei 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

16 mei 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

30 juli 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juli 2013

Laatst geverifieerd

1 mei 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 01272

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren