Droxidopan annoksen titraus potilailla, joilla on selkäydinvamma
Droxidopan annosvastetutkimus hypotension hoitoon SCI-potilailla
Tutkijat pyrkivät määrittämään nousevan droxidopa-annoksen tehon, vaikutuksen keston ja turvallisuuden systeemiseen verenpaineeseen, aivoverenkiertoon ja vasoaktiivisiin hormoneihin ja katekolimiineihin pystyasennossa.
Ensisijainen kysymys:
1. Mikä on pienin droxidopa-annos, joka nostaa istuvan verenpaineen miehillä 115±5 mmHg:iin ja naisilla 105±5 mmHg:iin?
- Milloin määritelty verenpaineen nousu tapahtuu droksidopan oraalisen nauttimisen jälkeen?
- Kuinka kauan tämä droxidopa-annos ylläpitää SBP:tä näillä tasoilla?
- Mitkä ovat elintoiminnot ja subjektiivinen oireyhtymä droksidopan annon jälkeen?
Toissijainen kysymys:
1. Mikä on MFV-vaste droksidopan antamiselle hypotensiivisillä henkilöillä, joilla on SCI?
- Vastaako SBP:n nousu MCA MFV:n nousua?
Kolmannen asteen kysymys:
1. Mikä on vasoaktiivisen hormonin ja katekoliamiinin vaste droksidopan antamiselle hypotensiivisillä henkilöillä, joilla on SCI?
- Muuttaako droxidopan antaminen APR-, Aldo- tai NE-arvoja hypotensiivisillä henkilöillä, joilla on SCI?
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Henkilöt, joilla on selkäydinvamma (SCI), jotka johtuvat aivorungosta sydän- ja verisuonijärjestelmään kulkevien sympaattisten teiden osittaisesta tai täydellisestä keskeytyksestä, ovat alttiita verenpaineen säätelyhäiriöille, mukaan lukien hypotensio, joka pahenee ortostaasin aikana. On hyvin todettu, että ortostaattinen hypotensio (OH) estää kuntoutusprosessia SCI:n akuutin vaiheen aikana, mutta voi myös haitata itsenäisyyden ja aktiivisuuden palautumista kroonista SCI:tä sairastavilla henkilöillä. Yllättäen on olemassa vain muutamia raportteja alfa-reseptoriagonistin (midodriinihydrokloridin) käytöstä ja tehosta verenpaineen palauttamiseksi normaalille tasolle henkilöillä, joilla on tetraplegia. Ryhmämme on äskettäin raportoinut makuulla olevan verenpaineen normalisoitumisesta suhteellisen pienellä annoksella typpioksidisyntaasin estäjää (NOSi), nitro-L-arginiinimetyyliesteriä (L-NAME). Alfa-agonistin ja NOSi:n lisäksi norepinefriinin (NE) esiasteen, droksidopan, käyttö voi olla turvallista ja tehokasta ortostaattisen hypotension hoidossa SCI:n ihmismallissa.
On osoitettu, että 3,4-treo-dihydroksifenyyliseriinin (droksidopan) verenpainetta nostava vaikutus ilmenee keskushermostosta riippumatta neurologisen OH:n ihmismalleissa muuttumalla norepinefriiniksi (NE) hermosoluissa ja ei-hermosoluissa. Perifeerisemmät sympaattiset neuronit ottavat oraalista droksidopaa vastaan, muunnetaan NE:ksi, varastoituvat ja vapautuvat asianmukaisesti asentorasituksen aikana. Droxidopaa on käytetty OH:n tehokkaaseen hoitoon useissa ihmismalleissa neurologisesti aiheuttamista autonomisista häiriöistä, kuten familiaalinen amyloidipolyneuropatia, autoimmuuninen autonominen neuropatia, puhdas autonominen vajaatoiminta ja monisysteeminen atrofia. Droksidopan tehoa ortostaattisen verenpaineen parantamiseen SCI-potilailla ei ole tutkittu. Tähän mennessä on raportoitu vain yksi tapaus lääkkeen käytöstä henkilöllä, jolla on SCI, ja droxidopan käyttö siinä tapauksessa on onnistunut. Tämän ehdotuksen tarkoituksena on määrittää annoksen tehokkuus, vaikutuksen kesto ja mahdolliset haittatapahtumat droksidopan annon jälkeen hypotensiivisillä henkilöillä, joilla on SCI.
Droksidopa-annoksen tehon, vaikutuksen keston ja turvallisuuden määrittämiseksi systeemiseen verenpaineeseen, aivoverenkiertoon ja vasoaktiivisiin hormoneihin ja katekolimiineihin pystyasennossa.
Ensisijainen kysymys:
1. Mikä on pienin droxidopa-annos, joka nostaa istuvan verenpaineen miehillä 115±5 mmHg:iin ja naisilla 105±5 mmHg:iin?
- Milloin määritelty verenpaineen nousu tapahtuu droksidopan oraalisen nauttimisen jälkeen?
- Kuinka kauan tämä droxidopa-annos ylläpitää SBP:tä näillä tasoilla?
- Mitkä ovat elintoiminnot ja subjektiivinen oireyhtymä droksidopan annon jälkeen?
Toissijainen kysymys:
1. Mikä on MFV-vaste droksidopan antamiselle hypotensiivisillä henkilöillä, joilla on SCI?
- Vastaako SBP:n nousu MCA MFV:n nousua?
Kolmannen asteen kysymys:
1. Mikä on vasoaktiivisen hormonin ja katekoliamiinin vaste droksidopan antamiselle hypotensiivisillä henkilöillä, joilla on SCI?
- Muuttaako droxidopan antaminen APR-, Aldo- tai NE-arvoja hypotensiivisillä henkilöillä, joilla on SCI?
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10468
- James J. Peters VA Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-65-vuotiaat,
- joilla on diagnosoitu hypotensio, kuten edellä on määritelty,
- voi antaa tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu tai epäilty herkkyys tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen aineosalle,
- nykyinen tupakoitsija,
- tunnettu sepelvaltimo- ja/tai valtimotauti,
- verenpainetauti,
- diabetes mellitus tai insipidus,
- kilpirauhasen vajaatoiminta,
- suljetun kulman glaukooma,
- akuutti sairaus,
- suuri leikkaus viimeisen 30 päivän aikana,
- munuaissairaudet,
- raskaus,
- kokaiinin käytön lähihistoria (viime vuoden aikana),
- trisykliset masennuslääkkeet, monoamiinioksidaasin estäjät ja katekoli-O-metyylitransferaasin estäjät,
- käytät parhaillaan verisuonia supistavia lääkkeitä, kuten midodriinia, efedriiniä, dihydroergotamiinia ja migreenilääkkeiden triptaaniluokkaa,
- Halogeenipohjaisen anesteetin, kuten halotaanin, käyttö viimeisen 12 tunnin aikana
- Tällä hetkellä käytän Isoproterenolia ja muita katekoliamiinivalmisteita
- Ääreisvaltimotauti,
- Vatsan aortan aneurysma,
- Aivoverisuonitauti (mukaan lukien aiempi CVA tai TIA),
- Aiempi tai aktiivinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta,
- Tunnettu systolinen toimintahäiriö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Droxidopa
Annostitrausvastetta Droxidopan nouseviin annoksiin (plasebo, 100 mg, 200 mg, 400 mg) mitataan neljänä erillisenä päivänä.
|
Droxidopan 100 mg, 200 mg ja 400 mg lumelääkkeen annosta titrataan, jotta voidaan arvioida Droxidopan vaikutukset verenpaineeseen ja aivojen verenkiertoon.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pienin droksidopa-annos, joka nostaa istuvan verenpaineen miehillä 115±5 mmHg ja naisilla 105±5 mmHg
Aikaikkuna: 4 päivää
|
Droxidopan 4 päivän titraus (plasebo päivä 1, 100 mg päivä 2, 200 mg päivä 3, 400 mg päivä).
Verenpaine mitataan käsivarresta ja sormesta (fotopletysmografia) 15 minuutin välein protokollan keston aikana (noin kuusi tuntia).
Kohde käyttää myös 24 tunnin kannettavaa käsivarren verenpainemansettia arvioidakseen Droxidopan vaikutusta verenpaineeseen 24 tuntia toimenpiteen jälkeen.
|
4 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MFV-vaste droksidopan antamiseen hypotensiivisillä henkilöillä, joilla on SCI
Aikaikkuna: 4 päivää
|
MFV mitataan joka päivä eri ajankohtina aivojen verenvirtauksen seuraamiseksi Droxidopan annon aikana.
|
4 päivää
|
|
Arvioida vasoaktiivisen hormonin ja katekoliamiinin vaste droksidopan antamiselle hypotensiivisillä henkilöillä, joilla on SCI
Aikaikkuna: 4 päivää
|
Katekoliamiinivaste Droxidopalle mitataan yhteensä 6 kertaa kunkin tutkimuspäivän aikana kyynärpäänsisäisellä laskimopunktiolla.
|
4 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jill M Wecht, EdD, James J. Peters VA Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 01272
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .