Studie bezpečnosti a snášenlivosti u subjektů se schizofrenií

Kritéria pro zařazení:

• Mít diagnózu schizofrenní poruchy
• Účastnice, které mají negativní těhotenský test při screeningu a souhlasí s používáním spolehlivé metody antikoncepce po dobu trvání studie a alespoň 3 měsíce po poslední dávce LY2140023 nebo jsou po menopauze
• nebyli hospitalizováni pro psychiatrické onemocnění po dobu nejméně 12 týdnů před 1. dnem vymývacího období a mají skóre na stupnici klinického globálního dojmu – závažnost (CGI-S) <4
• Být ochoten a schopen, jak určí zkoušející, být hospitalizován od začátku vymývacího období do konce studie
• Podle názoru zkoušejícího může být účastník vyřazen z terapie Standard of Care (SOC) (jiné než aripiprazol pro účastníky aripiprazolu) po dobu trvání studie, aniž by to mělo škodlivý účinek na duševní zdraví účastníka (CGI-S < 4 po skončení vymývací doby)
• Být považován za spolehlivého, mít úroveň porozumění dostatečnou k provedení všech testů a vyšetření požadovaných protokolem a být ochotný provádět všechny studijní postupy
• Být schopni porozumět povaze studie a dát svůj vlastní informovaný souhlas
• Mít výsledky klinických laboratorních testů v normálním referenčním rozmezí pro populaci nebo místo zkoušejícího nebo výsledky s přijatelnými odchylkami, které zkoušející nepovažuje za klinicky významné
• Mít dostatečný žilní přístup, aby bylo možné odebírat vzorky krve
• Klinicky přijatelný krevní tlak vsedě a tepová frekvence, jak stanoví zkoušející

Účastníci užívající aripiprazol před vstupem do studie musí:

• Stabilní dávka aripiprazolu ve schváleném rozmezí v označení produktu (méně než nebo rovna 30 miligramům [mg]/den) po dobu nejméně 60 dnů před 1. dnem a bez očekávání změn dávky, režimu (kromě případů, kdy je to nutné pro tuto studii) nebo léčbu během následujícího 1 měsíce

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní nebo je přerušeno během 30 dnů před screeningem klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený lék nebo je současně zařazeno do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, u něhož se soudí, že není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií
• Máte známé alergie na LY2140023, LY404039, aripiprazol nebo příbuzné sloučeniny
• Účastníci se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin definovanou clearance kreatininu (CrCl) < 60 mililitrů (ml)/minutu (min)
• již dříve dokončili tuto studii nebo přerušili jakoukoli studii zkoumající LY2140023 poté, co dostali alespoň 1 dávku LY2140023
• Účastníci, pro které je léčba LY2140023 nebo aripiprazolem, jak je specifikována v tomto protokolu, relativně nebo absolutně klinicky kontraindikována
• Účastníci, kteří byli léčeni klozapinem
• Účastníci s diagnózou schizofrenie, kteří užívají buď thioridazin nebo thiothixen
• Účastníci léčení depotními antipsychotiky během 12 týdnů před screeningem
• Účastníci, kteří užívají některý z léků, které jsou výslovně vyloučeny
• Účastníci, kteří odpověděli „ano“ buď na otázku 4 (Aktivní sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat, bez konkrétního plánu) nebo na otázku 5 (Aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem) na „sebevražedné myšlenky“ části závažnosti sebevraždy Columbia hodnotící stupnici (C-SSRS) nebo odpověď „ano“ na jakékoli chování související se sebevraždou (skutečný pokus, přerušený pokus, přerušený pokus, přípravný čin nebo chování) v části „Sebevražedné chování“ C-SSRS; a k nápadu nebo chování došlo během posledních 3 měsíců
• Diagnostický a statistický manuál duševních poruch – čtvrté vydání (revize textu) (DSM-IV-TR) diagnostika závislosti na látkách nebo zneužívání látek (kromě nikotinu a kofeinu) během 6 měsíců před přijetím
• Diagnostika psychózy vyvolané látkou podle kritérií DSM-IV-TR do 7 dnů od přijetí (nebo kdykoli během období dávkování)
• Máte v anamnéze jeden nebo více záchvatů s výjimkou jedné z následujících 2 situací: jeden jednoduchý febrilní záchvat ve věku od 6 měsíců do 5 let nebo jeden záchvat s identifikovatelnou etiologií, který byl zcela vyřešen
• Proveďte screeningový elektroencefalogram (EEG) s paroxysmální (epileptiformní) aktivitou, například takový, který prokazuje 3 nebo více ohniskových ostrých nebo špičatých vln, jakýkoli ostrý a pomalý vlnový komplex nebo jakýkoli epileptiformní výboj, který je rytmický, trvalý nebo generalizovaný, nebo jak je lokálně definováno
• Účastníci, kteří podstoupili elektrokonvulzivní terapii (ECT) do 3 měsíců od pozorovacího období nebo u kterých se očekává, že budou mít ECT kdykoli během živé fáze této studie
• Diagnóza Parkinsonovy choroby, psychózy související s demencí nebo souvisejících poruch
• Účastník s neléčenou hypertyreózou nebo hypotyreózou, který potřebuje doplněk hormonů štítné žlázy, který neužíval stabilní dávku léků alespoň 2 měsíce před screeningem
• Mít leukopenii nebo anamnézu leukopenie během života účastníka
• Účastníci s hodnotami alaninaminotransferázy (ALT/SGPT) nebo aspartátaminotransferázy (AST/SGOT) >2násobkem horní hranice normálu (ULN) provádějící laboratoře nebo hodnotami celkového bilirubinu >1,5násobkem ULN provádějící laboratoře při screeningu
• Účastníci s opraveným QT intervalem (Bazettův); QTcB >450 milisekund (ms) (muž) nebo >470 ms (žena) při přijetí
• Máte akutní, vážné nebo nestabilní zdravotní stavy, včetně (mimo jiné) nedostatečně kontrolovaného diabetu (hemoglobin A1c [HgbA1c] >8 %), těžké hypertriglyceridémie (triglyceridy nalačno větší nebo rovné 500 miligramům/decilitr (mg/dl) nebo 5,65 mikromolů/litr [umol/l]), jaterní insuficience (konkrétně jakýkoli stupeň žloutenky), nedávné cerebrovaskulární příhody, záchvatové poruchy, závažná akutní systémová infekce nebo imunologické onemocnění, nestabilní kardiovaskulární poruchy (včetně ischemické choroby srdeční), ledvinové, gastroenterologické, respirační, endokrinologická, neurologická nebo hematologická onemocnění
• Hladina prolaktinu > 200 nanogramů/mililitr (ng/ml) (200 mikrogramů/litr [ug/l] nebo 4228 mili mezinárodních jednotek/litr [mIU/l]) při screeningu s výjimkou účastníků léčených risperidonem. Účastníci léčení risperidonem jsou vyloučeni, pokud je hladina prolaktinu > 300 ng/ml (300 ug/l nebo 6342 mIU/l) při screeningu
• Účastníci se známou anamnézou stavu pozitivního na virus lidské imunodeficience (HIV+).
• Test pozitivní na (1) protilátku proti viru hepatitidy C nebo (2) povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) s nebo bez pozitivní celkové protilátky proti hepatitidě B. Účastníci s pozitivním testem na základní protilátky proti hepatitidě B a negativním HBsAg mohou být zařazeni do studie, pokud jsou hladiny ALT/SGPT a AST/SGOT nižší než 2násobek ULN a celkový bilirubin nepřesahuje ULN centrální laboratoře