En undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet hos personer med skizofreni

Inklusionskriterier:

• Har en diagnose af skizofren lidelse
• Kvindelige deltagere, der tester negativ for graviditet ved screening og accepterer at bruge en pålidelig præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i mindst 3 måneder efter den sidste LY2140023-dosis eller er postmenopausale
• Ikke har været indlagt på grund af psykiatrisk sygdom i mindst 12 uger før dag 1 i udvaskningsperioden og har en Clinical Global Impression -Severity (CGI-S) skala på <4
• Være villig og i stand til som bestemt af investigator at blive indlagt fra begyndelsen af ​​udvaskningsperioden til slutningen af ​​undersøgelsen
• Efter investigators mening kan deltageren vaskes ud af deres Standard of Care (SOC) terapi (bortset fra aripiprazol til aripiprazol deltagerne) i hele undersøgelsens varighed uden skadelig effekt på deltagerens mentale sundhed (CGI-S < 4 efter afslutning af udvaskningsperioden)
• Opfattes som pålidelig, have et tilstrækkeligt forståelsesniveau til at udføre alle test og undersøgelser, der kræves af protokollen, og være villig til at udføre alle undersøgelsesprocedurer
• Kunne forstå undersøgelsens karakter og have givet deres eget informerede samtykke
• Har kliniske laboratorietestresultater inden for det normale referenceområde for populationen eller investigatorstedet, eller resultater med acceptable afvigelser, der vurderes at være ikke klinisk signifikante af investigator
• Hav tilstrækkelig venøs adgang til at tillade blodprøvetagning
• Klinisk acceptabelt siddende blodtryk og puls, som bestemt af investigator

Deltagere på Aripiprazol før studiestart skal:

• På en stabil dosis af aripiprazol inden for det godkendte interval i produktmærkning (mindre end eller lig med 30 milligram [mg]/dag) i mindst 60 dage før dag 1 og uden forventning om ændringer i dosis, regime (undtagen efter behov for denne undersøgelse) eller behandling inden for den næste 1 måned

Ekskluderingskriterier:

• Aktuelt tilmeldt eller afbrudt inden for de 30 dage før screening fra et klinisk forsøg, der involverer et forsøgslægemiddel eller samtidig tilmeldt enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse
• Har kendt allergi over for LY2140023, LY404039, aripiprazol eller relaterede forbindelser
• Deltagere med moderat til svær nyreinsufficiens som defineret ved kreatininclearance (CrCl) <60 milliliter (ml)/minut (min)
• Har tidligere afsluttet denne undersøgelse eller har afbrudt enhver undersøgelse, der undersøger LY2140023 efter at have modtaget mindst 1 dosis LY2140023
• Deltagere, for hvem behandling med LY2140023 eller aripiprazol som specificeret i denne protokol er relativt eller absolut klinisk kontraindiceret
• Deltagere, der har modtaget behandling med clozapin
• Deltagere, der har en diagnose skizofreni, som tager enten thioridazin eller thiothixen
• Deltagere, der modtager behandling med depot antipsykotisk medicin inden for 12 uger før screening
• Deltagere, der tager nogen af ​​de medikamenter, der specifikt er udelukket
• Deltagere, der har svaret 'ja' til enten spørgsmål 4 (aktiv selvmordstanker med en vis hensigt om at handle, uden specifik plan) eller spørgsmål 5 (aktiv selvmordstanker med specifik plan og hensigt) om "selvmordstanker"-delen af ​​Columbia-selvmordets sværhedsgrad vurderingsskala (C-SSRS), eller svar "ja" til enhver af de selvmordsrelaterede adfærd (faktisk forsøg, afbrudt forsøg, afbrudt forsøg, forberedende handling eller adfærd) på "Selvmordsadfærd"-delen af ​​C-SSRS; og ideen eller adfærden er opstået inden for de seneste 3 måneder
• Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-Fjerde udgave (Text Revision) (DSM-IV-TR) diagnosticering af stofafhængighed eller stofmisbrug (undtagen nikotin og koffein) inden for de 6 måneder forud for indlæggelse
• Diagnose af stof-induceret psykose ved DSM-IV-TR kriterier inden for 7 dage efter indlæggelsen (eller på et hvilket som helst tidspunkt i doseringsperioden)
• Har en historie med et eller flere anfald med undtagelse af en af ​​følgende 2 situationer: et enkelt enkelt feberanfald mellem 6 måneder og 5 år eller et enkelt anfald med en identificerbar ætiologi, som er blevet fuldstændig løst
• Få et screening-elektroencefalogram (EEG) med paroxysmal (epileptisk) aktivitet, for eksempel en, der viser 3 eller flere fokale skarpe eller spidsbølger, ethvert skarpt og langsomt bølgekompleks eller enhver epileptiform udladning, der er rytmisk, vedvarende eller generaliseret, eller som lokalt defineret
• Deltagere, der har haft elektrokonvulsiv terapi (ECT) inden for 3 måneder efter observationsperioden, eller som forventes at have ECT på et hvilket som helst tidspunkt i den levende fase af denne undersøgelse
• En diagnose af Parkinsons sygdom, demensrelateret psykose eller relaterede lidelser
• Deltager med ubehandlet hyperthyroidisme eller hypothyroidisme, der har behov for et thyreoideahormontilskud, og som ikke har været på en stabil dosis medicin i mindst 2 måneder før screening
• Har leukopeni eller historie med leukopeni i løbet af deltagerens levetid
• Deltagere med værdier for alaninaminotransferase (ALT/SGPT) eller aspartataminotransferase (AST/SGOT) >2 gange den øvre grænse for normal (ULN) for det udførende laboratorium, eller totale bilirubinværdier >1,5 gange ULN for det udførende laboratorium ved screening
• Deltagere med korrigeret QT-interval (Bazett's); QTcB >450 millisekunder (msec) (mand) eller >470 msec (hun) ved indlæggelse
• Har akutte, alvorlige eller ustabile medicinske tilstande, herunder (men ikke begrænset til) utilstrækkeligt kontrolleret diabetes (hæmoglobin A1c [HgbA1c] >8%), svær hypertriglyceridæmi (fastende triglycerider større end eller lig med 500 milligram/deciliter (mg/dL) eller 5,65 mikromol/liter [umol/L]), leverinsufficiens (specifikt enhver grad af gulsot), nylige cerebrovaskulære ulykker, krampeanfald, alvorlig akut systemisk infektion eller immunologisk sygdom, ustabile kardiovaskulære lidelser (herunder iskæmisk hjertesygdom), nyre-, gastroenterologiske, respiratoriske, endokrinologiske, neurologiske eller hæmatologiske sygdomme
• Prolaktinniveau på >200 nanogram/milliliter (ng/ml) (200 mikrogram/liter [ug/L], eller 4228 milli internationale enheder/liter [mIU/L]) ved screening med undtagelse af deltagere behandlet med risperidon. Deltagere behandlet med risperidon udelukkes, hvis prolaktinniveauet er >300 ng/ml (300 ug/l eller 6342 mIU/L) ved screening
• Deltagere med kendt sygehistorie med human immundefektvirus positiv (HIV+) status
• Test positiv for (1) Hepatitis C virus antistof eller (2) Hepatitis B overflade antigen (HBsAg) med eller uden positivt Hepatitis B kerne total antistof. Deltagere med positiv Hepatitis B kerne antistoftest og negativ HBsAg kan inkluderes i undersøgelsen, hvis ALT/SGPT og AST/SGOT niveauer er mindre end 2 gange ULN, og total bilirubin ikke overstiger ULN i det centrale laboratorium