Исследование безопасности и переносимости у пациентов с шизофренией

Критерии включения:

• Наличие диагноза шизофренического расстройства
• Участники женского пола, у которых отрицательный результат теста на беременность при скрининге и которые согласны использовать надежный метод контроля над рождаемостью на время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы LY2140023 или в постменопаузе
• Не были госпитализированы по поводу психического заболевания в течение по крайней мере 12 недель до 1-го дня периода вымывания и имели оценку по шкале общего клинического впечатления - тяжести (CGI-S) <4.
• Быть готовым и способным, как определено исследователем, быть госпитализированным с начала периода вымывания до конца исследования.
• По мнению исследователя, участник может быть выведен из стандартной терапии (SOC) (кроме арипипразола для участников, получавших арипипразол) на время исследования без вредного воздействия на психическое здоровье участника (CGI-S < 4 после завершения периода вымывания)
• Считаться надежным, иметь уровень понимания, достаточный для выполнения всех тестов и обследований, требуемых протоколом, и быть готовым выполнять все процедуры исследования.
• Быть в состоянии понять характер исследования и дать собственное информированное согласие
• Иметь результаты клинических лабораторных испытаний в пределах нормального референтного диапазона для популяции или исследовательского центра или результаты с допустимыми отклонениями, которые исследователь не считает клинически значимыми.
• Иметь достаточный венозный доступ для забора крови
• Клинически приемлемые артериальное давление и частота пульса сидя, как определено исследователем

Участники, принимающие арипипразол, до включения в исследование должны:

• При стабильной дозе арипипразола в пределах утвержденного диапазона, указанного на этикетке продукта (менее или равной 30 миллиграммам [мг]/день) в течение по крайней мере 60 дней до 1-го дня и без ожидаемых изменений дозы, режима (за исключением случаев, когда это необходимо) для данного исследования) или лечения в течение следующего 1 месяца

Критерий исключения:

• В настоящее время включено или исключено в течение 30 дней до скрининга в клиническом исследовании с участием исследуемого препарата или одновременно включено в любое другое медицинское исследование, признанное несовместимым с данным исследованием с научной или медицинской точки зрения.
• Известные аллергии на LY2140023, LY404039, арипипразол или родственные соединения
• Участники с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, определяемой по клиренсу креатинина (CrCl) <60 миллилитров (мл)/минуту (мин)
• Ранее завершили это исследование или прекратили участие в любом исследовании, посвященном изучению LY2140023, после получения по крайней мере 1 дозы LY2140023.
• Участники, которым лечение LY2140023 или арипипразолом, как указано в этом протоколе, относительно или абсолютно клинически противопоказано
• Участники, получавшие лечение клозапином
• Участники с диагнозом шизофрения, принимающие тиоридазин или тиотиксен.
• Участники, получающие лечение депо-антипсихотиками в течение 12 недель до скрининга
• Участники, которые принимают какие-либо лекарства, которые специально исключены
• Участники, ответившие «да» на вопрос 4 (Активные суицидальные мысли с некоторым намерением действовать, без конкретного плана) или Вопрос 5 (Активные суицидальные мысли с конкретным планом и намерением) в разделе «Суицидальные мысли» степени тяжести самоубийства Колумбийского университета. оценочной шкале (C-SSRS) или ответьте «да» на любое поведение, связанное с суицидом (фактическая попытка, прерванная попытка, прерванная попытка, подготовительное действие или поведение) в разделе «Суицидальное поведение» C-SSRS; и мысли или поведение имели место в течение последних 3 месяцев
• Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам – четвертое издание (текстовая редакция) (DSM-IV-TR) диагностика зависимости от психоактивных веществ или злоупотребления психоактивными веществами (кроме никотина и кофеина) в течение 6 месяцев до госпитализации
• Диагноз психоза, вызванного употреблением психоактивных веществ, по критериям DSM-IV-TR в течение 7 дней после поступления (или в любое время в течение периода дозирования)
• Иметь в анамнезе один или несколько припадков, за исключением любой из следующих 2 ситуаций: одиночный простой фебрильный припадок в возрасте от 6 месяцев до 5 лет или одиночный припадок с идентифицируемой этиологией, который был полностью разрешен
• Иметь скрининговую электроэнцефалограмму (ЭЭГ) с пароксизмальной (эпилептиформной) активностью, например, такую, которая демонстрирует 3 или более фокальных острых или спайковых волн, любой комплекс острых и медленных волн или любые эпилептиформные разряды, которые являются ритмичными, устойчивыми или генерализованными, или как определено на местном уровне
• Участники, которые прошли электросудорожную терапию (ЭСТ) в течение 3 месяцев периода наблюдения или которым ожидается, что ЭСТ будет назначено в любое время в течение живой фазы этого исследования.
• Диагноз болезни Паркинсона, психоза, связанного с деменцией, или родственных расстройств
• Участник с нелеченым гипертиреозом или гипотиреозом, нуждающийся в дополнительном приеме гормонов щитовидной железы, который не принимал стабильную дозу лекарств в течение как минимум 2 месяцев до скрининга.
• Иметь лейкопению или лейкопению в анамнезе в течение жизни участника
• Участники со значениями аланинаминотрансферазы (ALT/SGPT) или аспартатаминотрансферазы (AST/SGOT) более чем в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) выполняющей лаборатории или значениями общего билирубина >1,5 раза выше ВГН выполняющей лаборатории при скрининге
• Участники со скорректированным интервалом QT (интервал Базетта); QTcB > 450 миллисекунд (мс) (мужчины) или > 470 мс (женщины) при поступлении
• Имеют острые, серьезные или нестабильные заболевания, включая (но не ограничиваясь ими) неадекватно контролируемый диабет (гемоглобин A1c [HgbA1c] >8%), тяжелую гипертриглицеридемию (триглицериды натощак больше или равны 500 мг/дл (мг/дл) или 5,65 мкмоль/литр [умоль/л]), печеночная недостаточность (в частности, желтуха любой степени), недавние нарушения мозгового кровообращения, судорожные расстройства, серьезные острые системные инфекции или иммунологические заболевания, нестабильные сердечно-сосудистые заболевания (включая ишемическую болезнь сердца), почечные, гастроэнтерологические, респираторные, эндокринологические, неврологические или гематологические заболевания
• Уровень пролактина > 200 нанограммов/миллилитр (нг/мл) (200 микрограммов/литр [мкг/л] или 4228 милли международных единиц/литр [мМЕ/л]) при скрининге, за исключением участников, получавших рисперидон. Участники, получавшие рисперидон, исключаются, если уровень пролактина >300 нг/мл (300 мкг/л или 6342 мМЕ/л) при скрининге.
• Участники с известным медицинским анамнезом положительного статуса вируса иммунодефицита человека (ВИЧ +)
• Положительный результат теста на (1) антитела к вирусу гепатита С или (2) поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) с положительным общим антителом к ​​кору гепатита В или без него. Участники с положительным тестом на основные антитела к гепатиту В и отрицательным результатом на HBsAg могут быть включены в исследование, если уровни АЛТ/СГПТ и АСТ/СГОТ менее чем в 2 раза превышают ВГН, а общий билирубин не превышает ВГН центральной лаборатории.