En studie av sikkerhet og tolerabilitet hos personer med schizofreni

Inklusjonskriterier:

• Har en diagnose schizofren lidelse
• Kvinnelige deltakere som tester negativt for graviditet ved screening og samtykker i å bruke en pålitelig prevensjonsmetode i løpet av studien og i minst 3 måneder etter siste LY2140023-dose eller er postmenopausale
• Ikke vært innlagt på sykehus for psykiatrisk sykdom i minst 12 uker før dag 1 av utvaskingsperioden og har en Clinical Global Impression -Severity (CGI-S) skala på <4
• Være villig og i stand som bestemt av etterforskeren til å bli innlagt på sykehus fra begynnelsen av utvaskingsperioden til slutten av studien
• Etter etterforskerens oppfatning kan deltakeren vaskes ut av sin Standard of Care-behandling (SOC) (annet enn aripiprazol for aripiprazol-deltakerne) i løpet av studien uten skadelig effekt på deltakerens mentale helse (CGI-S < 4 etter fullført utvaskingsperiode)
• Betraktes som pålitelig, ha et nivå av forståelse som er tilstrekkelig til å utføre alle tester og undersøkelser som kreves av protokollen, og være villig til å utføre alle studieprosedyrer
• Kunne forstå studiens natur og ha gitt sitt eget informerte samtykke
• Ha kliniske laboratorietestresultater innenfor normalt referanseområde for populasjonen eller etterforskerstedet, eller resultater med akseptable avvik som vurderes å ikke være klinisk signifikante av etterforskeren
• Ha tilstrekkelig venøs tilgang til å tillate blodprøvetaking
• Klinisk akseptabelt sittende blodtrykk og puls, bestemt av etterforskeren

Deltakere på Aripiprazol før studiestart må:

• På en stabil dose av aripiprazol innenfor det godkjente området i produktmerking (mindre enn eller lik 30 milligram [mg]/dag) i minst 60 dager før dag 1 og uten forventning om endringer i dose, regime (bortsett fra ved behov for denne studien) eller behandling innen den neste 1 måneden

Ekskluderingskriterier:

• For tiden registrert i, eller avbrutt i løpet av de 30 dagene før screening fra, en klinisk utprøving som involverer et undersøkelseslegemiddel, eller samtidig registrert i noen annen type medisinsk forskning som vurderes ikke å være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien
• Har kjent allergi mot LY2140023, LY404039, aripiprazol eller relaterte forbindelser
• Deltakere med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon som definert ved kreatininclearance (CrCl) <60 milliliter (ml)/minutt (min)
• Har tidligere fullført denne studien eller har avbrutt fra en studie som undersøker LY2140023 etter å ha mottatt minst 1 dose LY2140023
• Deltakere for hvem behandling med LY2140023 eller aripiprazol som spesifisert i denne protokollen er relativt eller absolutt klinisk kontraindisert
• Deltakere som har fått behandling med klozapin
• Deltakere som har en diagnose schizofreni som tar enten tioridazin eller tiotiksen
• Deltakere som får behandling med depot antipsykotisk medisin innen 12 uker før screening
• Deltakere som tar noen av medisiner som er spesifikt ekskludert
• Deltakere som har svart "ja" på enten spørsmål 4 (aktiv selvmordstanker med en viss intensjon om å handle, uten spesifikk plan) eller spørsmål 5 (aktiv selvmordstanker med spesifikk plan og intensjon) om "selvmordstanker"-delen av selvmordsgraden i Columbia vurderingsskala (C-SSRS), eller svar "ja" på noen av de selvmordsrelaterte atferdene (faktisk forsøk, avbrutt forsøk, avbrutt forsøk, forberedende handling eller atferd) på "Suicidal Behavior"-delen av C-SSRS; og ideen eller oppførselen har skjedd i løpet av de siste 3 månedene
• Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-Fjerde utgave (Tekstrevisjon) (DSM-IV-TR) diagnose av rusavhengighet eller rusmisbruk (unntatt nikotin og koffein) innen 6 måneder før innleggelse
• Diagnostisering av substansindusert psykose etter DSM-IV-TR-kriterier innen 7 dager etter innleggelse (eller når som helst i doseringsperioden)
• Har en historie med ett eller flere anfall bortsett fra en av følgende 2 situasjoner: et enkelt enkelt feberanfall mellom 6 måneder og 5 år eller et enkelt anfall med identifiserbar etiologi, som er fullstendig løst
• Ha et screening-elektroencefalogram (EEG) med paroksysmal (epileptiform) aktivitet, for eksempel en som viser 3 eller flere fokale skarpe eller piggbølger, ethvert skarpt og sakte bølgekompleks, eller enhver epileptiform utladning som er rytmisk, vedvarende eller generalisert, eller som lokalt definert
• Deltakere som har hatt elektrokonvulsiv terapi (ECT) innen 3 måneder etter observasjonsperioden eller som forventes å ha ECT når som helst i løpet av livefasen av denne studien
• En diagnose av Parkinsons sykdom, demensrelatert psykose eller relaterte lidelser
• Deltaker med ubehandlet hypertyreose eller hypotyreose som trenger et skjoldbruskhormontilskudd som ikke har vært på en stabil dose med medisiner i minst 2 måneder før screening
• Har leukopeni eller historie med leukopeni i løpet av deltakerens levetid
• Deltakere med verdier for alaninaminotransferase (ALT/SGPT) eller aspartataminotransferase (AST/SGOT) >2 ganger øvre normalgrense (ULN) for laboratoriet som utfører, eller totale bilirubinverdier >1,5 ganger ULN for det utførende laboratoriet ved screening
• Deltakere med korrigert QT-intervall (Bazetts); QTcB >450 millisekunder (ms) (mann) eller >470 msek (kvinne) ved innleggelse
• Har akutte, alvorlige eller ustabile medisinske tilstander, inkludert (men ikke begrenset til) utilstrekkelig kontrollert diabetes (hemoglobin A1c [HgbA1c] >8%), alvorlig hypertriglyseridemi (fastende triglyserider større enn eller lik 500 milligram/desiliter (mg/dL) eller 5,65 mikromol/liter [umol/L]), leversvikt (spesifikt enhver grad av gulsott), nylige cerebrovaskulære ulykker, anfallsforstyrrelser, alvorlig akutt systemisk infeksjon eller immunologisk sykdom, ustabile kardiovaskulære lidelser (inkludert iskemisk hjertesykdom), nyre-, gastroenterologiske, respiratoriske, endokrinologiske, nevrologiske eller hematologiske sykdommer
• Prolaktinnivå på >200 nanogram/milliliter (ng/ml) (200 mikrogram/liter [ug/L], eller 4228 milli internasjonale enheter/liter [mIU/L]) ved screening med unntak av deltakere behandlet med risperidon. Deltakere behandlet med risperidon ekskluderes hvis prolaktinnivået er >300 ng/ml (300 ug/l eller 6342 mIU/L) ved screening
• Deltakere med kjent medisinsk historie med human immunsviktvirus positiv (HIV+) status
• Test positivt for (1) Hepatitt C-virusantistoff eller (2) Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) med eller uten positivt Hepatitt B-kjerneantistoff. Deltakere med positiv hepatitt B kjerneantistofftest og negativ HBsAg kan inkluderes i studien hvis ALT/SGPT og AST/SGOT nivåer er mindre enn 2 ganger ULN og total bilirubin ikke overstiger ULN for sentrallaboratoriet