Une étude sur l'innocuité et la tolérabilité chez les sujets atteints de schizophrénie

Critère d'intégration:

• Avoir un diagnostic de trouble schizophrène
• Les participantes dont le test de grossesse est négatif lors de la sélection et qui acceptent d'utiliser une méthode fiable de contraception pendant la durée de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de LY2140023 ou qui sont ménopausées
• Ne pas avoir été hospitalisé pour une maladie psychiatrique pendant au moins 12 semaines avant le jour 1 de la période de sevrage et avoir un score sur l'échelle d'impression clinique globale de gravité (CGI-S) <4
• Être disposé et capable, tel que déterminé par l'investigateur, d'être hospitalisé du début de la période de sevrage à la fin de l'étude
• De l'avis de l'investigateur, le participant peut être exclu de son traitement standard de soins (SOC) (autre que l'aripiprazole pour les participants à l'aripiprazole) pendant la durée de l'étude sans effet néfaste sur la santé mentale du participant (CGI-S < 4 après la fin de la période de lavage)
• Être considéré comme fiable, avoir un niveau de compréhension suffisant pour effectuer tous les tests et examens requis par le protocole et être disposé à effectuer toutes les procédures d'étude
• Être capable de comprendre la nature de l'étude et avoir donné son propre consentement éclairé
• Avoir des résultats de tests de laboratoire clinique dans la plage de référence normale pour la population ou le site de l'investigateur, ou des résultats avec des écarts acceptables qui sont jugés non cliniquement significatifs par l'investigateur
• Avoir un accès veineux suffisant pour permettre un prélèvement sanguin
• Pression artérielle et pouls en position assise cliniquement acceptables, tels que déterminés par l'investigateur

Les participants sous Aripiprazole avant l'entrée à l'étude doivent :

• Sur une dose stable d'aripiprazole dans la plage approuvée sur l'étiquette du produit (inférieure ou égale à 30 milligrammes [mg]/jour) pendant au moins 60 jours avant le jour 1 et sans anticipation de changements de dose, de régime (sauf si nécessaire pour cette étude) ou un traitement dans le mois suivant

Critère d'exclusion:

• Actuellement inscrit ou interrompu dans les 30 jours précédant le dépistage d'un essai clinique impliquant un médicament expérimental ou simultanément inscrit à tout autre type de recherche médicale jugée non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude
• Avez des allergies connues au LY2140023, au LY404039, à l'aripiprazole ou à des composés apparentés
• Participants présentant une insuffisance rénale modérée à sévère telle que définie par la clairance de la créatinine (CrCl) <60 millilitres (mL)/minute (min)
• Avoir déjà terminé cette étude ou avoir interrompu toute étude portant sur LY2140023 après avoir reçu au moins 1 dose de LY2140023
• Participants pour lesquels le traitement par LY2140023 ou aripiprazole, tel que spécifié dans ce protocole, est relativement ou absolument cliniquement contre-indiqué
• Participants ayant reçu un traitement à la clozapine
• Participants qui ont reçu un diagnostic de schizophrénie et qui prennent de la thioridazine ou du thiothixène
• Participants recevant un traitement avec un médicament antipsychotique à effet retard dans les 12 semaines, avant le dépistage
• Les participants qui prennent l'un des médicaments spécifiquement exclus
• Participants qui ont répondu « oui » à la question 4 (idées suicidaires actives avec une certaine intention d'agir, sans plan spécifique) ou à la question 5 (idées suicidaires actives avec un plan et une intention spécifiques) sur la partie « Idées suicidaires » de la gravité du suicide de Columbia échelle d'évaluation (C-SSRS), ou répondre "oui" à l'un des comportements liés au suicide (tentative réelle, tentative interrompue, tentative avortée, acte ou comportement préparatoire) sur la partie "Comportement suicidaire" du C-SSRS ; et l'idéation ou le comportement s'est produit au cours des 3 derniers mois
• Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-Fourth Edition (Text Revision) (DSM-IV-TR) diagnostic de dépendance à une substance ou d'abus de substances (à l'exception de la nicotine et de la caféine) dans les 6 mois précédant l'admission
• Diagnostic de psychose induite par une substance selon les critères du DSM-IV-TR dans les 7 jours suivant l'admission (ou à tout moment pendant la période de dosage)
• Avoir des antécédents d'une ou plusieurs crises sauf dans l'une ou l'autre des 2 situations suivantes : une seule crise fébrile simple entre 6 mois et 5 ans ou une seule crise d'étiologie identifiable, qui a été complètement résolue
• Avoir un électroencéphalogramme (EEG) de dépistage avec une activité paroxystique (épileptiforme), par exemple, un électroencéphalogramme qui montre au moins 3 ondes focales aiguës ou de pointe, tout complexe d'ondes aiguës et lentes, ou toute décharge épileptiforme rythmique, soutenue ou généralisée, ou tel que défini localement
• Participants qui ont reçu une thérapie électroconvulsive (ECT) dans les 3 mois suivant la période d'observation ou qui devraient avoir une ECT à tout moment pendant la phase en direct de cette étude
• Un diagnostic de maladie de Parkinson, de psychose liée à la démence ou de troubles apparentés
• Participant souffrant d'hyperthyroïdie ou d'hypothyroïdie non traitée nécessitant un supplément d'hormones thyroïdiennes qui n'a pas pris une dose stable de médicament pendant au moins 2 mois avant le dépistage
• Avoir une leucopénie ou des antécédents de leucopénie au cours de la vie du participant
• Participants avec des valeurs d'alanine aminotransférase (ALT/SGPT) ou d'aspartate aminotransférase (AST/SGOT) > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) du laboratoire effectuant, ou des valeurs de bilirubine totale > 1,5 fois la LSN du laboratoire effectuant lors du dépistage
• Participants avec intervalle QT corrigé (Bazett's); QTcB> 450 millisecondes (msec) (homme) ou> 470 msec (femme) à l'admission
• Avoir des conditions médicales aiguës, graves ou instables, y compris (mais sans s'y limiter) un diabète insuffisamment contrôlé (hémoglobine A1c [HgbA1c]> 8%), une hypertriglycéridémie sévère (triglycérides à jeun supérieurs ou égaux à 500 milligrammes / décilitre (mg / dL) ou 5,65 micromoles/litre [umol/L]), insuffisance hépatique (en particulier tout degré d'ictère), accidents vasculaires cérébraux récents, troubles convulsifs, infection systémique aiguë grave ou maladie immunologique, troubles cardiovasculaires instables (y compris les cardiopathies ischémiques), rénaux, gastro-entérologiques, maladies respiratoires, endocrinologiques, neurologiques ou hématologiques
• Niveau de prolactine > 200 nanogrammes/millilitre (ng/mL) (200 microgrammes/litre [ug/L], ou 4228 milli unités internationales/litre [mUI/L]) lors de la sélection, à l'exception des participants traités à la rispéridone. Les participants traités par la rispéridone sont exclus si le taux de prolactine est > 300 ng/mL (300 ug/L ou 6 342 mUI/L) lors de la sélection
• Participants ayant des antécédents médicaux connus de statut positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH +)
• Test positif pour (1) l'anticorps du virus de l'hépatite C ou (2) l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) avec ou sans anticorps total de base de l'hépatite B positif. Les participants avec un test d'anticorps de base de l'hépatite B positif et un HBsAg négatif peuvent être inclus dans l'étude si les niveaux d'ALT/SGPT et d'AST/SGOT sont inférieurs à 2 fois la LSN et que la bilirubine totale ne dépasse pas la LSN du laboratoire central