統合失調症患者における安全性と忍容性の研究

包含基準:

• 統合失調症の診断を受けている
• スクリーニング検査で妊娠検査が陰性であり、研究期間中および最後のLY2140023投与後少なくとも3か月間は信頼できる避妊方法を使用することに同意する女性参加者、または閉経後の女性参加者
• 休薬期間の1日目までの少なくとも12週間に精神疾患で入院しておらず、臨床全体的印象-重症度（CGI-S）スケールスコアが4未満である
• -治験責任医師の判断により、休薬期間の開始から治験終了まで入院する意思と能力があること。
• 研究者の意見では、参加者は、参加者の精神的健康に悪影響を与えることなく、研究期間中、標準治療（SOC）療法（アリピプラゾール参加者に対するアリピプラゾール以外）から洗い流すことができる（CGI-S < 4 ウォッシュアウト期間終了後）
• 信頼できると見なされ、プロトコールで要求されるすべてのテストと検査を実行するのに十分なレベルの理解があり、すべての研究手順を喜んで実行する
• 研究の性質を理解し、自らのインフォームドコンセントを得ることができる
• 臨床検査結果が集団または治験実施施設の正常な基準範囲内にある、または治験責任医師によって臨床的に重要でないと判断される許容可能な逸脱を有する結果がある
• 採血を可能にするのに十分な静脈アクセスがあること
• 研究者によって決定された、臨床的に許容される座位血圧および脈拍数

研究に参加する前にアリピプラゾールを服用している参加者は、次のことを行う必要があります。

• 1日目の少なくとも60日間、製品ラベルの承認範囲内（30ミリグラム[mg]/日以下）のアリピプラゾールの安定した用量で、用量、レジメンの変更を予想せずに投与する（必要な場合を除く）この研究の場合）または今後1か月以内の治療

除外基準:

• 現在、治験薬を含む臨床試験に参加しているか、スクリーニング前の 30 日以内に中止した、またはこの研究と科学的または医学的に適合しないと判断された他の種類の医学研究に同時に参加している
• LY2140023、LY404039、アリピプラゾール、または関連化合物に対する既知のアレルギーがある
• クレアチニンクリアランス (CrCl) が 60 ミリリットル (mL)/分 (分) 未満で定義される中等度から重度の腎障害のある参加者
• 以前にこの研究を完了したか、LY2140023を少なくとも1回投与した後にLY2140023を調査する研究を中止した
• 本プロトコールで指定されているLY2140023またはアリピプラゾールによる治療が臨床的に相対的または絶対的に禁忌である参加者
• クロザピンによる治療を受けた参加者
• 統合失調症と診断され、チオリダジンまたはチオチキセンを服用している参加者
• スクリーニング前の12週間以内にデポー型抗精神病薬による治療を受けている参加者
• 特に除外されている医薬品を服用している参加者
• コロンビア自殺重症度の「自殺念慮」部分に関する質問4（何らかの行動意図を伴う、具体的な計画のない積極的な自殺念慮）または質問5（特定の計画と意図を伴う積極的な自殺念慮）のいずれかに「はい」と回答した参加者。評価尺度（C-SSRS）、または C-SSRS の「自殺行動」部分の自殺関連行動（実際の未遂、中断された未遂、中止された未遂、準備行為または行動）のいずれかに「はい」と回答する。過去 3 か月以内にその考えや行動が発生した
• 精神障害の診断と統計マニュアル - 第 4 版 (テキスト改訂) (DSM-IV-TR) 入院前 6 か月以内の薬物依存または薬物乱用 (ニコチンとカフェインを除く) の診断
• -DSM-IV-TR基準による入院後7日以内（または投与期間中のいつでも）の物質誘発性精神病の診断
• 次の 2 つの状況のいずれかを除く、1 つ以上の発作の病歴がある: 生後 6 か月から 5 歳までの 1 回の単純な熱性けいれん、または完全に治まった特定の病因を伴う 1 回の発作
• 発作性（てんかん様）活動を伴うスクリーニング脳波（EEG）検査を受けている。たとえば、3つ以上の焦点性の鋭い波またはスパイク波、鋭い波と遅い波の複合、またはリズミカル、持続性、または全身性のてんかん様放電を示すもの、またはローカルで定義されたものとして
• 観察期間の3か月以内に電気けいれん療法（ECT）を受けたことのある参加者、またはこの研究のライブフェーズ中にいつでもECTを受けることが予想される参加者
• パーキンソン病、認知症関連精神病、または関連障害の診断
• 未治療の甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症を患い、甲状腺ホルモンのサプリメントを必要とする参加者で、スクリーニング前の少なくとも2か月間安定した用量の薬を服用していない
• 白血球減少症がある、または参加者の生涯に白血球減少症の病歴がある
• スクリーニング時にアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT/SGPT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST/SGOT）の値が実施検査機関の正常値（ULN）の上限値の2倍を超える、または総ビリルビン値が実施検査機関のULNの1.5倍を超える参加者
• QT間隔が修正された参加者（バゼット間隔）。入院時の QTcB >450 ミリ秒 (msec) (男性) または >470 ミリ秒 (女性)
• 不十分にコントロールされた糖尿病（ヘモグロビンA1c [HgbA1c] >8%）、重度の高トリグリセリド血症（空腹時トリグリセリド値が500ミリグラム/デシリットル（mg/dL）以上）など（ただしこれらに限定されない）、急性、重篤、または不安定な病状がある。 5.65マイクロモル/リットル[umol/L]）、肝機能不全（特にあらゆる程度の黄疸）、最近の脳血管障害、発作性疾患、重篤な急性全身性感染症または免疫疾患、不安定な心血管疾患（虚血性心疾患を含む）、腎臓、胃腸疾患、呼吸器疾患、内分泌疾患、神経疾患、または血液疾患
• リスペリドンで治療を受けた参加者を除き、スクリーニング時のプロラクチンレベルが >200 ナノグラム/ミリリットル (ng/mL) (200 マイクログラム/リットル [ug/L]、または 4228 ミリ国際単位/リットル [mIU/L]) である。 スクリーニング時のプロラクチン値が 300 ng/mL (300 ug/L、または 6342 mIU/L) を超える場合、リスペリドンで治療された参加者は除外されます。
• ヒト免疫不全ウイルス陽性（HIV+）状態の既知の病歴を持つ参加者
• B 型肝炎コア総抗体陽性の有無にかかわらず、(1) C 型肝炎ウイルス抗体または (2) B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) の検査結果が陽性。 B型肝炎コア抗体検査が陽性でHBs抗原が陰性の参加者は、ALT/SGPTおよびAST/SGOTレベルがULNの2倍未満であり、総ビリルビンが中央検査室のULNを超えない場合に研究に含めることができる。