Eine Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit bei Patienten mit Schizophrenie

Einschlusskriterien:

• Sie haben die Diagnose einer schizophrenen Störung
• Weibliche Teilnehmer, deren Schwangerschaftstest beim Screening negativ ausfiel und die sich bereit erklärten, für die Dauer der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten LY2140023-Dosis eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden oder sich in der Postmenopause befinden
• Sie waren in den letzten 12 Wochen vor dem ersten Tag der Auswaschphase nicht wegen einer psychiatrischen Erkrankung im Krankenhaus und haben einen Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)-Score von <4
• Seien Sie nach Einschätzung des Prüfarztes bereit und in der Lage, vom Beginn der Auswaschphase bis zum Ende der Studie ins Krankenhaus eingeliefert zu werden
• Nach Ansicht des Prüfarztes kann der Teilnehmer für die Dauer der Studie von seiner Standard-of-Care-Therapie (SOC) (mit Ausnahme von Aripiprazol für die Aripiprazol-Teilnehmer) ausgeschlossen werden, ohne dass sich dies negativ auf die psychische Gesundheit des Teilnehmers auswirkt (CGI-S < 4 nach Abschluss der Auswaschphase)
• Sie gelten als zuverlässig, verfügen über ein ausreichendes Maß an Verständnis, um alle im Protokoll geforderten Tests und Untersuchungen durchzuführen, und sind bereit, alle Studienverfahren durchzuführen
• Sie müssen in der Lage sein, die Art der Studie zu verstehen und ihre eigene Einverständniserklärung abgegeben zu haben
• Sie müssen über klinische Labortestergebnisse verfügen, die im normalen Referenzbereich für die Bevölkerung oder den Prüfstandort liegen, oder über Ergebnisse mit akzeptablen Abweichungen, die vom Prüfer als nicht klinisch signifikant beurteilt werden
• Sorgen Sie für einen ausreichenden venösen Zugang, um eine Blutentnahme zu ermöglichen
• Klinisch akzeptabler Blutdruck und Pulsfrequenz im Sitzen, wie vom Prüfer bestimmt

Teilnehmer, die vor Studienbeginn Aripiprazol einnehmen, müssen:

• Bei einer stabilen Aripiprazol-Dosis innerhalb des in der Produktkennzeichnung genehmigten Bereichs (weniger als oder gleich 30 Milligramm [mg]/Tag) für mindestens 60 Tage vor Tag 1 und ohne vorhersehbare Änderungen der Dosis oder des Behandlungsschemas (außer bei Bedarf). für diese Studie) oder Behandlung innerhalb des nächsten 1 Monats

Ausschlusskriterien:

• Derzeit an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat teilnehmen oder diese innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening abgebrochen haben oder gleichzeitig an einer anderen Art medizinischer Forschung teilgenommen haben, die wissenschaftlich oder medizinisch nicht mit dieser Studie vereinbar ist
• Es sind Allergien gegen LY2140023, LY404039, Aripiprazol oder verwandte Verbindungen bekannt
• Teilnehmer mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung, definiert durch eine Kreatinin-Clearance (CrCl) <60 Milliliter (ml)/Minute (min)
• Sie haben diese Studie bereits abgeschlossen oder eine Studie zur Untersuchung von LY2140023 abgebrochen, nachdem Sie mindestens eine Dosis LY2140023 erhalten haben
• Teilnehmer, für die eine Behandlung mit LY2140023 oder Aripiprazol gemäß diesem Protokoll relativ oder absolut klinisch kontraindiziert ist
• Teilnehmer, die eine Behandlung mit Clozapin erhalten haben
• Teilnehmer mit der Diagnose Schizophrenie, die entweder Thioridazin oder Thiothixen einnehmen
• Teilnehmer, die innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening eine Behandlung mit Depot-Antipsychotika erhalten
• Teilnehmer, die ausdrücklich ausgeschlossene Medikamente einnehmen
• Teilnehmer, die entweder Frage 4 (Aktive Suizidgedanken mit gewisser Handlungsabsicht, ohne spezifischen Plan) oder Frage 5 (Aktive Suizidgedanken mit spezifischem Plan und Absicht) zum Teil „Suizidgedanken“ des Columbia-Selbstmordschweregrades mit „Ja“ beantwortet haben Bewertungsskala (C-SSRS) oder antworten Sie mit „Ja“ auf eines der suizidbezogenen Verhaltensweisen (tatsächlicher Versuch, unterbrochener Versuch, abgebrochener Versuch, vorbereitende Handlung oder Verhalten) im Abschnitt „Suizidverhalten“ des C-SSRS; und die Idee oder das Verhalten erfolgte innerhalb der letzten 3 Monate
• Diagnostisches und statistisches Handbuch für psychische Störungen – Vierte Auflage (Textrevision) (DSM-IV-TR) Diagnose von Substanzabhängigkeit oder Substanzmissbrauch (außer Nikotin und Koffein) innerhalb der 6 Monate vor der Aufnahme
• Diagnose einer substanzinduzierten Psychose anhand der DSM-IV-TR-Kriterien innerhalb von 7 Tagen nach der Aufnahme (oder jederzeit während des Dosierungszeitraums)
• In der Vergangenheit einen oder mehrere Anfälle gehabt haben, mit Ausnahme einer der beiden folgenden Situationen: ein einzelner einfacher Fieberanfall im Alter zwischen 6 Monaten und 5 Jahren oder ein einzelner Anfall mit erkennbarer Ätiologie, der vollständig abgeheilt ist
• Haben Sie ein Screening-Elektroenzephalogramm (EEG) mit paroxysmaler (epileptiformer) Aktivität, zum Beispiel eines, das 3 oder mehr fokale scharfe oder spitze Wellen, einen scharfen und langsamen Wellenkomplex oder eine epileptiforme Entladung zeigt, die rhythmisch, anhaltend oder generalisiert ist, oder wie lokal definiert
• Teilnehmer, die innerhalb von 3 Monaten nach dem Beobachtungszeitraum eine Elektrokrampftherapie (ECT) erhalten haben oder bei denen zu irgendeinem Zeitpunkt während der Live-Phase dieser Studie eine ECT erwartet wird
• Eine Diagnose der Parkinson-Krankheit, einer demenzbedingten Psychose oder verwandten Störungen
• Teilnehmer mit unbehandelter Hyperthyreose oder Hypothyreose, die eine Schilddrüsenhormonergänzung benötigen und vor dem Screening mindestens 2 Monate lang keine stabile Medikamentendosis eingenommen haben
• Leukopenie oder Leukopenie in der Vorgeschichte zu Lebzeiten des Teilnehmers haben
• Teilnehmer mit Alaninaminotransferase (ALT/SGPT)- oder Aspartataminotransferase (AST/SGOT)-Werten > dem Zweifachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) des durchführenden Labors oder Gesamtbilirubinwerten > dem 1,5-fachen der ULN des durchführenden Labors beim Screening
• Teilnehmer mit korrigiertem QT-Intervall (Bazett); QTcB >450 Millisekunden (ms) (männlich) oder >470 ms (weiblich) bei Aufnahme
• Sie leiden unter akuten, schwerwiegenden oder instabilen Erkrankungen, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) unzureichend kontrolliertem Diabetes (Hämoglobin A1c [HgbA1c] > 8 %), schwerer Hypertriglyceridämie (Nüchterntriglyceride größer oder gleich 500 Milligramm/Deziliter (mg/dl) oder 5,65 Mikromol/Liter [umol/L]), Leberinsuffizienz (insbesondere Gelbsucht jeglichen Grades), kürzliche zerebrovaskuläre Unfälle, Anfallsleiden, schwere akute systemische Infektion oder immunologische Erkrankung, instabile Herz-Kreislauf-Erkrankungen (einschließlich ischämischer Herzkrankheit), renale, gastroenterologische, Atemwegserkrankungen, endokrinologische, neurologische oder hämatologische Erkrankungen
• Prolaktinspiegel von >200 Nanogramm/Milliliter (ng/ml) (200 Mikrogramm/Liter [ug/L] oder 4228 Milli Internationale Einheiten/Liter [mIU/L]) beim Screening, mit Ausnahme der mit Risperidon behandelten Teilnehmer. Mit Risperidon behandelte Teilnehmer werden ausgeschlossen, wenn der Prolaktinspiegel beim Screening > 300 ng/ml (300 ug/l oder 6342 mIU/l) beträgt
• Teilnehmer mit bekannter medizinischer Vorgeschichte eines positiven HIV-Status (Human Immunodeficiency Virus).
• Test positiv auf (1) Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder (2) Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) mit oder ohne positivem Hepatitis-B-Core-Gesamtantikörper. Teilnehmer mit positivem Hepatitis-B-Kernantikörpertest und negativem HBsAg können in die Studie aufgenommen werden, wenn die ALT/SGPT- und AST/SGOT-Werte weniger als das Zweifache des ULN betragen und das Gesamtbilirubin den ULN des Zentrallabors nicht überschreitet