Um estudo de segurança e tolerabilidade em indivíduos com esquizofrenia
Segurança e tolerabilidade de múltiplas doses ascendentes de LY2140023 em indivíduos com esquizofrenia
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo primário deste estudo foi avaliar a segurança e tolerabilidade de doses crescentes de LY2140023 em indivíduos com esquizofrenia.
Os objetivos secundários deste estudo foram:
- caracterizar os parâmetros farmacocinéticos (PK) de LY2140023 e sua porção ativa - LY404039 em indivíduos com esquizofrenia
- para explorar doses mais altas de LY2140023 em indivíduos com esquizofrenia para uso em estudos regulatórios adicionais
- comparar a segurança de LY2140023 com aripiprazol (ARP)
- para acessar mudanças nas medidas farmacodinâmicas (PD) (Escala de Gravidade de Impressão Clínica Global [CGI-S], Sintomas Extrapiramidais [EPS] e Escala Breve de Avaliação Psiquiátrica [BPRS])
Este foi um estudo multicêntrico, aberto, com paciente internado, para avaliar a segurança e a tolerabilidade do LY2140023 administrado em doses que deveriam refletir múltiplos da exposição terapêutica máxima prevista sob investigação.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Garden Grove, California, Estados Unidos, 92845
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Glendale, California, Estados Unidos, 91206
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter um diagnóstico de transtorno esquizofrênico
- Participantes do sexo feminino que testaram negativo para gravidez na triagem e concordaram em usar um método confiável de controle de natalidade durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose de LY2140023 ou estão na pós-menopausa
- Não ter sido hospitalizado por doença psiquiátrica por pelo menos 12 semanas antes do dia 1 do período de washout e ter uma pontuação na escala de impressão clínica global - gravidade (CGI-S) <4
- Estar disposto e capaz, conforme determinado pelo investigador, de ser hospitalizado desde o início do período de washout até o final do estudo
- Na opinião do investigador, o participante pode ser retirado de sua terapia padrão de tratamento (SOC) (exceto aripiprazol para os participantes com aripiprazol) durante o estudo sem efeito prejudicial à saúde mental do participante (CGI-S < 4 após a conclusão do período de washout)
- Ser considerado confiável, ter nível de entendimento suficiente para realizar todos os testes e exames exigidos pelo protocolo e estar disposto a realizar todos os procedimentos do estudo
- Ser capaz de entender a natureza do estudo e ter dado seu próprio consentimento informado
- Ter resultados de testes laboratoriais clínicos dentro do intervalo de referência normal para a população ou local do investigador, ou resultados com desvios aceitáveis que são considerados não clinicamente significativos pelo investigador
- Ter acesso venoso suficiente para permitir a coleta de sangue
- Pressão arterial e pulsação sentada clinicamente aceitáveis, conforme determinado pelo investigador
Os participantes em Aripiprazol antes da entrada no estudo devem:
- Em uma dose estável de aripiprazol dentro da faixa aprovada na rotulagem do produto (menor ou igual a 30 miligramas [mg]/dia) por pelo menos 60 dias antes do Dia 1 e sem antecipação de alterações na dose, regime (exceto conforme necessário para este estudo) ou tratamento no próximo 1 mês
Critério de exclusão:
- Atualmente inscrito ou descontinuado nos 30 dias anteriores à triagem de um ensaio clínico envolvendo um medicamento experimental ou simultaneamente inscrito em qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou medicamente com este estudo
- Tem alergia conhecida a LY2140023, LY404039, aripiprazol ou compostos relacionados
- Participantes com insuficiência renal moderada a grave, conforme definido pelo clearance de creatinina (CrCl) <60 mililitros (mL)/minuto (min)
- Ter completado anteriormente este estudo ou ter interrompido qualquer estudo investigando LY2140023 após ter recebido pelo menos 1 dose de LY2140023
- Participantes para os quais o tratamento com LY2140023 ou aripiprazol, conforme especificado neste protocolo, é relativamente ou absolutamente contra-indicado clinicamente
- Participantes que receberam tratamento com clozapina
- Participantes com diagnóstico de esquizofrenia que estejam tomando tioridazina ou tiotixeno
- Participantes recebendo tratamento com medicação antipsicótica de depósito dentro de 12 semanas, antes da triagem
- Participantes que estejam tomando algum dos medicamentos especificamente excluídos
- Participantes que responderam 'sim' à Pergunta 4 (Ideação Suicida Ativa com Alguma Intenção de Agir, Sem Plano Específico) ou à Pergunta 5 (Ideação Suicida Ativa com Plano e Intenção Específicos) sobre a parte "Ideação Suicida" da gravidade do suicídio em Columbia escala de classificação (C-SSRS), ou responda "sim" a qualquer um dos comportamentos relacionados ao suicídio (tentativa real, tentativa interrompida, tentativa abortada, ato ou comportamento preparatório) na parte "Comportamento Suicida" do C-SSRS; e a ideação ou comportamento ocorreu nos últimos 3 meses
- Diagnóstico e Estatística Manual de Transtornos Mentais-Quarta Edição (Revisão do Texto) (DSM-IV-TR) diagnóstico de dependência ou abuso de substâncias (exceto nicotina e cafeína) nos 6 meses anteriores à admissão
- Diagnóstico de psicose induzida por substância pelos critérios do DSM-IV-TR dentro de 7 dias após a admissão (ou a qualquer momento durante o período de dosagem)
- Ter um histórico de uma ou mais convulsões, exceto em uma das 2 situações a seguir: uma única convulsão febril simples entre as idades de 6 meses e 5 anos ou uma única convulsão com uma etiologia identificável, que foi completamente resolvida
- Ter um eletroencefalograma (EEG) de triagem com atividade paroxística (epileptiforme), por exemplo, um que demonstre 3 ou mais ondas focais agudas ou de pico, qualquer complexo de onda aguda e lenta ou qualquer descarga epileptiforme rítmica, sustentada ou generalizada, ou conforme definido localmente
- Participantes que receberam terapia eletroconvulsiva (ECT) dentro de 3 meses do período de observação ou que devem receber ECT a qualquer momento durante a fase ao vivo deste estudo
- Um diagnóstico de doença de Parkinson, psicose relacionada à demência ou distúrbios relacionados
- Participante com hipertireoidismo ou hipotireoidismo não tratado que necessite de um suplemento de hormônio tireoidiano que não tenha tomado uma dose estável de medicação por pelo menos 2 meses antes da triagem
- Ter leucopenia ou história de leucopenia durante a vida do participante
- Participantes com valores de alanina aminotransferase (ALT/SGPT) ou aspartato aminotransferase (AST/SGOT) > 2 vezes o limite superior do normal (LSN) do laboratório responsável, ou valores de bilirrubina total > 1,5 vezes o LSN do laboratório responsável na triagem
- Participantes com intervalo QT corrigido (Bazett's); QTcB >450 milissegundos (ms) (masculino) ou >470 ms (feminino) na admissão
- Ter condições médicas agudas, graves ou instáveis, incluindo (mas não limitado a) diabetes inadequadamente controlada (hemoglobina A1c [HgbA1c] >8%), hipertrigliceridemia grave (triglicerídeos em jejum maiores ou iguais a 500 miligramas/decilitro (mg/dL) ou 5,65 micromoles/litro [umol/L]), insuficiência hepática (especificamente qualquer grau de icterícia), acidentes cerebrovasculares recentes, distúrbios convulsivos, infecção sistêmica aguda grave ou doença imunológica, distúrbios cardiovasculares instáveis (incluindo doença isquêmica do coração), renal, gastroenterológico, doenças respiratórias, endocrinológicas, neurológicas ou hematológicas
- Nível de prolactina >200 nanogramas/mililitro (ng/mL) (200 microgramas/litro [ug/L] ou 4228 miliunidades internacionais/litro [mIU/L]) na triagem, com exceção dos participantes tratados com risperidona. Os participantes tratados com risperidona são excluídos se o nível de prolactina for >300 ng/mL (300 ug/L ou 6342 mIU/L) na triagem
- Participantes com histórico médico conhecido de status positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV+)
- Teste positivo para (1) anticorpo do vírus da hepatite C ou (2) antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) com ou sem anticorpo total positivo para o núcleo da hepatite B. Os participantes com teste positivo de anticorpos core para hepatite B e HBsAg negativo podem ser incluídos no estudo se os níveis de ALT/SGPT e AST/SGOT forem inferiores a 2 vezes o LSN e a bilirrubina total não exceder o LSN do laboratório central
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Aripiprazol
Parte A: Continuar o atual regime de dosagem prescrita -- Dia 1 do estudo até a alta (Dia 21 do estudo).
Parte B: Continuar o atual regime de dosagem prescrita (≤ 30 miligramas [mg]/dia) -- Dia 1 do estudo até a alta (Dia 23, 25 ou 28 do estudo com base no projeto adaptativo)
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Administrado por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Parte A: 160 mg LY2140023
Administrado por via oral, duas vezes ao dia (BID) por 6 dias (Dias de estudo 10-15) e como uma dose única matinal no 7º dia (Dia de estudo 16)
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Administrado por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Parte A: 240 mg LY2140023
Administrado por via oral BID por 6 dias (dias de estudo 10-15) e como uma dose matinal única no 7º dia (dia de estudo 16)
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Administrado por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Parte A: 320 mg LY2140023
Administrado por via oral BID por 6 dias (dias de estudo 10-15) e como uma dose matinal única no 7º dia (dia de estudo 16)
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Administrado por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Parte A: 400 mg LY2140023
Administrado por via oral BID por 6 dias (dias de estudo 10-15) e como uma dose matinal única no 7º dia (dia de estudo 16)
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Administrado por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Parte A: 480 mg LY2140023
Administrado por via oral BID por 6 dias (dias de estudo 10-15) e como uma dose matinal única no 7º dia (dia de estudo 16)
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Administrado por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Parte B: LY2140023
Se doses iguais ou iguais a 400 mg BID não forem toleradas, a Parte B do estudo pode ser iniciada.
A dose de LY2140023 será titulada no mesmo participante da dose mais alta que foi tolerada na Parte A, com a intenção de atingir uma dose de 480 mg de LY2140023.
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Administrado por via oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos clinicamente significativos (avaliações físicas e testes laboratoriais clínicos)
Prazo: Linha de base até o dia 21 para a Parte A
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Os participantes com pelo menos 1 evento adverso emergente pós-dose (dia 10 até o final da visita do estudo [dia 21]) pós-dose (TEAE) foram contados por coorte de dose. Um resumo dos eventos adversos graves e não graves, independentemente da causalidade, está localizado no módulo de Eventos adversos relatados. |
Linha de base até o dia 21 para a Parte A
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte A: Farmacocinética, Concentração Máxima (Cmax)
Prazo: Pré-dose e pós-dose no Dia 10 e Dia 16
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Pré-dose e pós-dose no Dia 10 e Dia 16
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Parte B: Farmacocinética, Concentração Máxima (Cmax)
Prazo: Pré-dose e pós-dose nos dias 12, 15, 18, 21 e 24
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A Parte B (titulação da dose conforme definido na Parte B do estudo) não foi realizada porque o objetivo do estudo foi alcançado na parte A.; portanto, não há dados disponíveis para análise desse desfecho secundário
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Pré-dose e pós-dose nos dias 12, 15, 18, 21 e 24
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Parte A: Farmacocinética, Área Sob a Concentração - Curva de Tempo (AUC)
Prazo: Pré-dose e pós-dose no Dia 10 e Dia 16
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O parâmetro Dia 10 é a área sob a curva de concentração versus tempo desde o tempo zero até o infinito (AUC[0-inf]) pós-dose única de LY2140023.
O parâmetro Dia 16 é a área sob a curva de concentração versus tempo em um intervalo de dosagem (AUC[0-tau]) após doses diárias repetidas de LY2140023.
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Pré-dose e pós-dose no Dia 10 e Dia 16
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Parte B: Farmacocinética, Área Sob a Concentração - Curva de Tempo (AUC)
Prazo: Pré-dose e pós-dose nos dias 12, 15, 18, 21 e 24
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A Parte B deste estudo não foi realizada; portanto, não há dados disponíveis para análise.
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Pré-dose e pós-dose nos dias 12, 15, 18, 21 e 24
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Porcentagem de participantes com gravidade aumentada desde a linha de base até o dia 17 na escala de gravidade clínica global (CGI-S)
Prazo: Linha de base até o dia 17 para a Parte A
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Escala de Gravidade de Impressão Clínica Global (CGI-S) mede a gravidade da doença no momento da avaliação em comparação com o início do tratamento com pontuações variando de 1 (normal, nada doente) a 7 (entre os participantes mais extremamente doentes). A classificação inclui 1 = Normal, nada doente, 2 = Doença mental limítrofe, 3 = Levemente doente, 4 = Moderadamente doente, 5 = Marcadamente doente, 6 = Gravemente doente e 7 = Entre os pacientes mais extremamente doentes. Aumentos ou pontuações mais altas indicam aumento da gravidade (= pior resultado) Somente incidências de turnos selecionados de aumento da gravidade (um aumento nos números em uma escala) foram relatadas para os participantes. A Parte B deste estudo não foi realizada; portanto, não há dados disponíveis para análise. |
Linha de base até o dia 17 para a Parte A
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Porcentagem de participantes com piora dos sintomas desde o início até o dia 17 na Escala Breve de Avaliação Psiquiátrica (BPRS)
Prazo: Linha de base até o dia 17 para a Parte A
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A Escala Breve de Avaliação Psiquiátrica (BPRS) é uma escala de 18 itens administrada por médicos usada para avaliar o grau de gravidade dos sintomas psicopatológicos gerais de um participante. Os escores dos itens variaram de 0 (não avaliado) a 7 (extremamente grave). As pontuações totais variaram de 0 a 126. Aumentos ou pontuações mais altas indicam uma piora dos sintomas. Apenas as incidências de turnos selecionados de piora dos sintomas (um aumento nos números em uma escala dentro da construção de 18 sintomas) foram relatadas para os participantes. A Parte B deste estudo não foi realizada; portanto, não há dados disponíveis para análise. |
Linha de base até o dia 17 para a Parte A
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Porcentagem de participantes com agravamento da gravidade desde o início até o dia 17 em sintomas extrapiramidais medidos pela Escala de Movimento Involuntário Anormal (AIMS)
Prazo: Linha de base até o dia 17 para a Parte A
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A Escala de Movimento Involuntário Anormal (AIMS) é uma escala de 14 itens avaliada por médicos para avaliar a gravidade das discinesias em pacientes que tomam medicamentos neurolépticos. Os itens de 1 a 10 foram classificados usando uma escala de 5 pontos (0-4), os itens de 11 a 14 foram classificados usando uma escala de 2 pontos (não ou sim). A pontuação total do AIMS é a soma dos itens de 1 a 10 e pode variar de 0 a 40. Uma pontuação mais alta indica a presença de discinesias mais graves. Aumentos ou pontuações mais altas indicam uma piora dos sintomas. A classificação inclui 0 = Nenhum, 1 = Mínimo, pode ser extremamente normal, 2 = Leve, 3 = Moderado e 4 - Grave. Apenas as incidências de turnos selecionados de agravamento da gravidade (um aumento nos números em uma escala dentro da construção de 10 itens) foram relatadas para os participantes. A Parte B deste estudo não foi realizada; portanto, não há dados disponíveis para análise. |
Linha de base até o dia 17 para a Parte A
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Porcentagem de participantes com comprometimento crescente desde a linha de base até o dia 17 em sintomas extrapiramidais medidos pela escala de Simpson-Angus (SAS)
Prazo: Linha de base até o dia 17 para a Parte A
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A Escala de Simpson-Angus (SAS) é usada para medir os sintomas do tipo parkinsoniano em participantes expostos a antipsicóticos. A escala consiste em 10 itens, cada um classificado em uma escala de 5 pontos, com 0 significando ausência completa da condição e 4 significando a presença da condição de forma extrema. A pontuação total é obtida pela soma dos itens. Aumentos ou pontuações mais altas indicam uma piora do comprometimento. Apenas as incidências de turnos selecionados de comprometimento crescente (um aumento nos números em uma escala dentro da construção de 10 sintomas) foram relatadas para os participantes. A Parte B deste estudo não foi realizada; portanto, não há dados disponíveis para análise. |
Linha de base até o dia 17 para a Parte A
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Porcentagem de participantes com agravamento dos sintomas desde a linha de base até o dia 17 em sintomas extrapiramidais medidos pela Barnes Akathisia Scale (BAS)
Prazo: Linha de base até o dia 17 para a Parte A
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A Escala de Avaliação de Acatisia de Barnes (BAS) avalia movimentos inquietos e observáveis de acatisia induzida por drogas associada ao uso de medicamentos antipsicóticos, inclui componente objetivo (1 item) e subjetivo (2 itens, consciência do movimento e angústia relacionada ao movimento) mais Global Avaliação clínica para transtorno geral. Os componentes foram classificados em uma escala de 4 pontos para os itens objetivos (0 = normal e 3 = constantemente inquieto) e subjetivos ((0 = ausência de inquietação interna e 3 = consciência de intensa compulsão para se mover para um item; e 0 = não angústia e 3 = grave para o outro item) e pontuados em uma escala de 6 pontos para a Avaliação Clínica Global (0 = ausente e 5 = grave). Aumentos ou pontuações mais altas indicam uma piora dos sintomas. Apenas as incidências de turnos selecionados de piora dos sintomas (um aumento nos números em uma escala dentro dos componentes) foram relatadas para os participantes. A Parte B deste estudo não foi realizada; portanto, não há dados disponíveis para análise. |
Linha de base até o dia 17 para a Parte A
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Espectro da Esquizofrenia e Outros Transtornos Psicóticos
- Esquizofrenia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Antipsicóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes de Serotonina
- Antidepressivos
- Agonistas de Dopamina
- Agentes de Dopamina
- Agonistas do Receptor de Serotonina 5-HT1
- Agonistas de Receptores de Serotonina
- Antagonistas do Receptor de Serotonina 5-HT2
- Antagonistas da Serotonina
- Antagonistas do Receptor D2 da Dopamina
- Antagonistas da Dopamina
- Aripiprazol
Outros números de identificação do estudo
- 13565
- H8Y-MC-HBDB (Outro identificador: Eli Lilly and Company)
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Ensaios clínicos em LY2140023
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Denovo Biopharma LLCConcluído
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Denovo Biopharma LLCRetirado
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Denovo Biopharma LLCConcluídoInsuficiência HepáticaAlemanha, Hungria
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Denovo Biopharma LLCConcluído
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Denovo Biopharma LLCRescindido
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Eli Lilly and CompanyRescindidoEsquizofreniaAlemanha, Espanha, Estados Unidos, Suécia, Áustria, França, Polônia, Porto Rico, Romênia, Brasil, Grécia
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Denovo Biopharma LLCRescindidoEsquizofreniaEstados Unidos, México, Federação Russa, Porto Rico, Ucrânia
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Denovo Biopharma LLCConcluído
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NYU Langone HealthRescindidoTranstorno de Estresse Pós-Traumático
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Eli Lilly and CompanyConcluídoSujeitos SaudáveisReino Unido