Un estudio de seguridad y tolerabilidad en sujetos con esquizofrenia
Seguridad y tolerabilidad de múltiples dosis ascendentes de LY2140023 en sujetos con esquizofrenia
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal de este estudio fue evaluar la seguridad y tolerabilidad de dosis crecientes de LY2140023 en sujetos con esquizofrenia.
Los objetivos secundarios de este estudio fueron:
- para caracterizar los parámetros farmacocinéticos (PK) de LY2140023 y su fracción activa - LY404039 en sujetos con esquizofrenia
- para explorar dosis más altas de LY2140023 en sujetos con esquizofrenia para su uso en estudios regulatorios adicionales
- comparar la seguridad de LY2140023 con aripiprazol (ARP)
- para acceder a los cambios en las medidas farmacodinámicas (PD) (Escala de gravedad de impresión clínica global [CGI-S], Síntomas extrapiramidales [EPS] y Escala breve de calificación psiquiátrica [BPRS])
Este fue un estudio multicéntrico, abierto, de múltiples dosis y para pacientes hospitalizados para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de LY2140023 administrado en dosis que se espera que reflejen múltiplos de la exposición terapéutica máxima anticipada bajo investigación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Garden Grove, California, Estados Unidos, 92845
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Glendale, California, Estados Unidos, 91206
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener un diagnóstico de trastorno esquizofrénico
- Mujeres participantes que dieron negativo en la prueba de embarazo en la selección y aceptaron usar un método anticonceptivo confiable durante la duración del estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis de LY2140023 o que son posmenopáusicas
- No haber sido hospitalizado por enfermedad psiquiátrica durante al menos 12 semanas antes del día 1 del período de lavado y tener una puntuación en la escala de impresión clínica global - gravedad (CGI-S) de <4
- Estar dispuesto y ser capaz, según lo determine el investigador, de ser hospitalizado desde el comienzo del período de lavado hasta el final del estudio.
- En opinión del investigador, se puede eliminar al participante de su tratamiento estándar de atención (SOC) (que no sea aripiprazol para los participantes de aripiprazol) durante la duración del estudio sin efectos perjudiciales para la salud mental del participante (CGI-S < 4 después de completar el período de lavado)
- Ser considerado confiable, tener un nivel de comprensión suficiente para realizar todas las pruebas y exámenes requeridos por el protocolo y estar dispuesto a realizar todos los procedimientos del estudio.
- Ser capaz de comprender la naturaleza del estudio y haber dado su propio consentimiento informado.
- Tener resultados de pruebas de laboratorio clínico dentro del rango de referencia normal para la población o sitio del investigador, o resultados con desviaciones aceptables que el investigador considere que no son clínicamente significativos
- Tener acceso venoso suficiente para permitir la toma de muestras de sangre.
- Presión arterial sentada y frecuencia del pulso clínicamente aceptables, según lo determine el investigador
Los participantes que toman aripiprazol antes de ingresar al estudio deben:
- Con una dosis estable de aripiprazol dentro del rango aprobado en la etiqueta del producto (menor o igual a 30 miligramos [mg]/día) durante al menos 60 días antes del Día 1 y sin anticipación de cambios en la dosis, el régimen (excepto cuando sea necesario para este estudio) o tratamiento dentro del próximo 1 mes
Criterio de exclusión:
- Actualmente inscrito o discontinuado dentro de los 30 días anteriores a la selección de un ensayo clínico que involucre un fármaco en investigación o inscrito simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere que no es científica o médicamente compatible con este estudio.
- Tiene alergias conocidas a LY2140023, LY404039, aripiprazol o compuestos relacionados
- Participantes con insuficiencia renal de moderada a grave definida por el aclaramiento de creatinina (CrCl) <60 mililitros (ml)/minuto (min)
- Haber completado previamente este estudio o haber interrumpido cualquier estudio que investigue LY2140023 después de haber recibido al menos 1 dosis de LY2140023
- Participantes para quienes el tratamiento con LY2140023 o aripiprazol, como se especifica en este protocolo, está relativamente o absolutamente contraindicado clínicamente
- Participantes que han recibido tratamiento con clozapina
- Participantes con diagnóstico de esquizofrenia que toman tioridazina o tiotixeno
- Participantes que reciben tratamiento con medicación antipsicótica depot dentro de las 12 semanas anteriores a la selección
- Participantes que están tomando alguno de los medicamentos que están específicamente excluidos
- Participantes que hayan respondido 'sí' a la Pregunta 4 (Ideación suicida activa con alguna intención de actuar, sin plan específico) o la Pregunta 5 (Ideación suicida activa con plan e intención específicos) en la parte de "Ideación suicida" de la gravedad del suicidio de Columbia escala de calificación (C-SSRS), o responda "sí" a cualquiera de los comportamientos relacionados con el suicidio (intento real, intento interrumpido, intento abortado, acto o comportamiento preparatorio) en la parte "Comportamiento suicida" del C-SSRS; y la ideación o el comportamiento ocurrió en los últimos 3 meses
- Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, cuarta edición (revisión del texto) (DSM-IV-TR) diagnóstico de dependencia o abuso de sustancias (excepto nicotina y cafeína) dentro de los 6 meses anteriores a la admisión
- Diagnóstico de psicosis inducida por sustancias según los criterios del DSM-IV-TR dentro de los 7 días posteriores a la admisión (o en cualquier momento durante el período de dosificación)
- Tener antecedentes de una o más convulsiones, excepto en cualquiera de las siguientes 2 situaciones: una única convulsión febril simple entre los 6 meses y los 5 años de edad o una única convulsión con una etiología identificable, que se ha resuelto por completo
- Tener un electroencefalograma (EEG) de detección con actividad paroxística (epileptiforme), por ejemplo, uno que demuestre 3 o más ondas focales agudas o en punta, cualquier complejo de ondas agudas y lentas, o cualquier descarga epileptiforme que sea rítmica, sostenida o generalizada, o como se define localmente
- Participantes que hayan recibido terapia electroconvulsiva (TEC) dentro de los 3 meses del período de observación o que se espera que reciban TEC en cualquier momento durante la fase en vivo de este estudio
- Un diagnóstico de la enfermedad de Parkinson, psicosis relacionada con la demencia o trastornos relacionados
- Participante con hipertiroidismo no tratado o hipotiroidismo que necesita un suplemento de hormona tiroidea y que no ha recibido una dosis estable de medicación durante al menos 2 meses antes de la selección
- Tiene leucopenia o antecedentes de leucopenia durante la vida del participante
- Participantes con valores de alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) o aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) >2 veces el límite superior de la normalidad (ULN) del laboratorio realizador, o valores de bilirrubina total >1,5 veces el LSN del laboratorio realizador en la selección
- Participantes con intervalo QT corregido (de Bazett); QTcB >450 milisegundos (mseg) (hombre) o >470 mseg (mujer) al ingreso
- Tiene afecciones médicas agudas, graves o inestables, que incluyen (pero no se limitan a) diabetes mal controlada (hemoglobina A1c [HgbA1c] >8%), hipertrigliceridemia grave (triglicéridos en ayunas mayores o iguales a 500 miligramos/decilitro (mg/dL) o 5,65 micromoles/litro [umol/L]), insuficiencia hepática (específicamente cualquier grado de ictericia), accidentes cerebrovasculares recientes, trastornos convulsivos, infección sistémica aguda grave o enfermedad inmunológica, trastornos cardiovasculares inestables (incluida la cardiopatía isquémica), trastornos renales, gastroenterológicos, enfermedades respiratorias, endocrinológicas, neurológicas o hematológicas
- Nivel de prolactina de >200 nanogramos/mililitro (ng/mL) (200 microgramos/litro [ug/L], o 4228 miliunidades internacionales/litro [mUI/L]) en la selección con la excepción de los participantes tratados con risperidona. Se excluyen los participantes tratados con risperidona si el nivel de prolactina es >300 ng/mL (300 ug/L o 6342 mUI/L) en la selección
- Participantes con antecedentes médicos conocidos de estado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH+)
- Prueba positiva para (1) anticuerpo del virus de la hepatitis C o (2) antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) con o sin anticuerpo total del núcleo de la hepatitis B positivo. Los participantes con prueba de anticuerpos básicos contra la hepatitis B positiva y HBsAg negativo pueden incluirse en el estudio si los niveles de ALT/SGPT y AST/SGOT son menos de 2 veces el ULN y la bilirrubina total no excede el ULN del laboratorio central.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Aripiprazol
Parte A: Continúe con el régimen de dosificación recetado actual: Día 1 del estudio hasta el alta (Día 21 del estudio).
Parte B: Continuar con el régimen de dosificación recetado actual (≤ 30 miligramos [mg]/día) -- Día 1 del estudio hasta el alta (día 23, 25 o 28 del estudio según el diseño adaptativo)
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Administrado por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Parte A: 160 mg LY2140023
Administrado por vía oral, dos veces al día (BID) durante 6 días (Días de estudio 10-15) y como dosis única matutina el 7.° día (Día de estudio 16)
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Administrado por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Parte A: 240 mg LY2140023
Administrado por vía oral dos veces al día durante 6 días (días de estudio 10-15) y como una dosis única por la mañana el séptimo día (día de estudio 16)
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Administrado por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Parte A: 320 mg LY2140023
Administrado por vía oral dos veces al día durante 6 días (días de estudio 10-15) y como una dosis única por la mañana el séptimo día (día de estudio 16)
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Administrado por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Parte A: 400 mg LY2140023
Administrado por vía oral dos veces al día durante 6 días (días de estudio 10-15) y como una dosis única por la mañana el séptimo día (día de estudio 16)
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Administrado por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Parte A: 480 mg LY2140023
Administrado por vía oral dos veces al día durante 6 días (días de estudio 10-15) y como una dosis única por la mañana el séptimo día (día de estudio 16)
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Administrado por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Parte B: LY2140023
Si no se toleran dosis de hasta 400 mg BID o iguales, se puede iniciar la Parte B del estudio.
La dosis de LY2140023 se titulará en el mismo participante a partir de la dosis más alta tolerada en la Parte A, con la intención de alcanzar una dosis de 480 mg de LY2140023.
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Administrado por vía oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos clínicamente significativos (evaluaciones físicas y pruebas de laboratorio clínico)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 21 para la Parte A
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Los participantes con al menos 1 evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) después de la dosis (Día 10 hasta el final de la visita del estudio [Día 21]) se contaron por cohorte de dosis. Un resumen de los eventos adversos graves y otros no graves, independientemente de la causalidad, se encuentra en el módulo de Eventos adversos informados. |
Línea de base hasta el día 21 para la Parte A
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte A: Farmacocinética, Concentración Máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Predosis y postdosis el día 10 y el día 16
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Predosis y postdosis el día 10 y el día 16
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Parte B: Farmacocinética, Concentración Máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Antes y después de la dosis los días 12, 15, 18, 21 y 24
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La Parte B (titulación de dosis como se define en la Parte B del estudio) no se llevó a cabo porque el objetivo del estudio se cumplió en la Parte A.; por lo tanto, no hay datos disponibles para el análisis de este resultado secundario
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Antes y después de la dosis los días 12, 15, 18, 21 y 24
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Parte A: farmacocinética, área bajo la curva de concentración - tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Predosis y postdosis el día 10 y el día 16
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El parámetro del día 10 es el área bajo la curva de concentración frente al tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC[0-inf]) después de una dosis única de LY2140023.
El parámetro del día 16 es el área bajo la curva de concentración versus tiempo en un intervalo de dosificación (AUC[0-tau]) después de dosis diarias repetidas de LY2140023.
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Predosis y postdosis el día 10 y el día 16
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Parte B: farmacocinética, área bajo la curva de concentración - tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Antes y después de la dosis los días 12, 15, 18, 21 y 24
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La Parte B de este estudio no se realizó; por lo tanto, no hay datos disponibles para el análisis.
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Antes y después de la dosis los días 12, 15, 18, 21 y 24
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Porcentaje de participantes con mayor gravedad desde el inicio hasta el día 17 en la escala de gravedad de la impresión clínica global (CGI-S)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 17 para la Parte A
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La escala de impresión clínica global-gravedad (CGI-S) mide la gravedad de la enfermedad en el momento de la evaluación en comparación con el inicio del tratamiento con puntuaciones que van desde 1 (normal, nada enfermo) a 7 (entre los participantes más gravemente enfermos). La clasificación incluye 1 = Normal, nada enfermo, 2 = Enfermo mental limítrofe, 3 = Ligeramente enfermo, 4 = Moderadamente enfermo, 5 = Muy enfermo, 6 = Gravemente enfermo, y 7 = Entre los pacientes más extremadamente enfermos. Los aumentos o las puntuaciones más altas indican una gravedad creciente (= peor resultado) Solo se informaron para los participantes las incidencias de cambios seleccionados de gravedad creciente (un aumento en los números en una escala). La Parte B de este estudio no se realizó; por lo tanto, no hay datos disponibles para el análisis. |
Línea de base hasta el día 17 para la Parte A
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Porcentaje de participantes con empeoramiento de los síntomas desde el inicio hasta el día 17 en la escala breve de calificación psiquiátrica (BPRS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 17 para la Parte A
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La Escala de calificación psiquiátrica breve (BPRS) es una escala de 18 ítems administrada por un médico que se utiliza para evaluar el grado de gravedad de los síntomas psicopatológicos generales de un participante. Las puntuaciones de los ítems variaron de 0 (no evaluado) a 7 (extremadamente grave). Las puntuaciones totales variaron de 0 a 126. Los aumentos o puntuaciones más altas indican un empeoramiento de los síntomas. Solo se informaron las incidencias de cambios seleccionados de síntomas de empeoramiento (un aumento en los números en una escala dentro del constructo de 18 síntomas) para los participantes. La Parte B de este estudio no se realizó; por lo tanto, no hay datos disponibles para el análisis. |
Línea de base hasta el día 17 para la Parte A
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Porcentaje de participantes con empeoramiento de la gravedad desde el inicio hasta el día 17 en síntomas extrapiramidales medidos por la escala de movimiento involuntario anormal (AIMS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 17 para la Parte A
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La Escala de movimientos involuntarios anormales (AIMS) es una escala de 14 ítems calificada por médicos para evaluar la gravedad de las discinesias en pacientes que toman medicamentos neurolépticos. Los elementos del 1 al 10 se calificaron con una escala de 5 puntos (0-4), los elementos del 11 al 14 se calificaron con una escala de 2 puntos (no o sí). La puntuación total de AIMS es la suma de los elementos del 1 al 10 y puede oscilar entre 0 y 40. Una puntuación más alta indica la presencia de discinesias más severas. Los aumentos o puntuaciones más altas indican un empeoramiento de los síntomas. La clasificación incluye 0 = Ninguno, 1 = Mínimo, puede ser extremadamente normal, 2 = Leve, 3 = Moderado y 4 - Severo. Solo se informaron las incidencias de los cambios seleccionados de empeoramiento de la gravedad (un aumento en los números en una escala dentro del constructo de 10 ítems) para los participantes. La Parte B de este estudio no se realizó; por lo tanto, no hay datos disponibles para el análisis. |
Línea de base hasta el día 17 para la Parte A
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Porcentaje de participantes con deterioro creciente desde el inicio hasta el día 17 en síntomas extrapiramidales medidos por la escala Simpson-Angus (SAS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 17 para la Parte A
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La escala de Simpson-Angus (SAS) se utiliza para medir los síntomas de tipo parkinsonianos en participantes expuestos a antipsicóticos. La escala consta de 10 ítems, cada uno calificado en una escala de 5 puntos, donde 0 significa ausencia total de la condición y 4 significa la presencia de la condición en forma extrema. La puntuación total se obtiene sumando los ítems. Los aumentos o puntuaciones más altas indican un empeoramiento del deterioro. Solo se informaron las incidencias de cambios seleccionados de deterioro creciente (un aumento en los números en una escala dentro del constructo de 10 síntomas) para los participantes. La Parte B de este estudio no se realizó; por lo tanto, no hay datos disponibles para el análisis. |
Línea de base hasta el día 17 para la Parte A
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Porcentaje de participantes con síntomas de empeoramiento desde el inicio hasta el día 17 en síntomas extrapiramidales medidos por la escala de acatisia de Barnes (BAS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 17 para la Parte A
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Barnes Akathisia Rating Scale (BAS) evalúa los movimientos inquietos observables de la acatisia inducida por fármacos asociados con el uso de medicamentos antipsicóticos, incluye un componente objetivo (1 ítem) y subjetivo (2 ítems, conciencia del movimiento y angustia relacionada con el movimiento) más Global Evaluación clínica del trastorno general. Los componentes se calificaron en una escala de 4 puntos para los ítems objetivos (0 = normal y 3 = constantemente inquieto) y subjetivos ((0 = ausencia de inquietud interna y 3 = conciencia de una compulsión intensa de moverse para un ítem; y 0 = no angustia y 3 = grave para el otro ítem) y puntuado en una escala de 6 puntos para la Evaluación clínica global (0 = ausente y 5 = grave). Los aumentos o puntuaciones más altas indican un empeoramiento de los síntomas. Solo se informaron las incidencias de cambios seleccionados de síntomas de empeoramiento (un aumento en los números en una escala dentro de los componentes) para los participantes. La Parte B de este estudio no se realizó; por lo tanto, no hay datos disponibles para el análisis. |
Línea de base hasta el día 17 para la Parte A
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Espectro de esquizofrenia y otros trastornos psicóticos
- Esquizofrenia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes antipsicóticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes de serotonina
- Agentes antidepresivos
- Agonistas de dopamina
- Agentes de dopamina
- Agonistas del receptor de serotonina 5-HT1
- Agonistas del receptor de serotonina
- Antagonistas del receptor de serotonina 5-HT2
- Antagonistas de serotonina
- Antagonistas del receptor de dopamina D2
- Antagonistas de la dopamina
- Aripiprazol
Otros números de identificación del estudio
- 13565
- H8Y-MC-HBDB (Otro identificador: Eli Lilly and Company)
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