Uno studio sulla sicurezza e la tollerabilità nei soggetti con schizofrenia

Criterio di inclusione:

• Avere una diagnosi di disturbo schizofrenico
• Partecipanti di sesso femminile che risultano negative al test di gravidanza allo screening e accettano di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite per la durata dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di LY2140023 o sono in postmenopausa
• Non essere stato ricoverato in ospedale per malattia psichiatrica per almeno 12 settimane prima del giorno 1 del periodo di washout e avere un punteggio della scala Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) <4
• Essere disposto e in grado, come stabilito dallo sperimentatore, di essere ricoverato in ospedale dall'inizio del periodo di washout fino alla fine dello studio
• Secondo l'opinione dello sperimentatore, il partecipante può essere escluso dalla terapia Standard of Care (SOC) (diversa dall'aripiprazolo per i partecipanti all'aripiprazolo) per la durata dello studio senza effetti dannosi per la salute mentale del partecipante (CGI-S < 4 dopo il completamento del periodo di washout)
• Essere considerato affidabile, avere un livello di comprensione sufficiente per eseguire tutti i test e gli esami richiesti dal protocollo ed essere disposto a eseguire tutte le procedure dello studio
• Essere in grado di comprendere la natura dello studio e aver fornito il proprio consenso informato
• Avere risultati dei test di laboratorio clinici entro il normale intervallo di riferimento per la popolazione o il sito dello sperimentatore, o risultati con deviazioni accettabili che sono giudicate clinicamente non significative dallo sperimentatore
• Avere un accesso venoso sufficiente per consentire il prelievo di sangue
• Pressione sanguigna e frequenza cardiaca clinicamente accettabili, come determinato dallo sperimentatore

I partecipanti ad Aripiprazolo prima dell'ingresso nello studio devono:

• Con una dose stabile di aripiprazolo all'interno dell'intervallo approvato nell'etichettatura del prodotto (inferiore o uguale a 30 milligrammi [mg]/die) per almeno 60 giorni prima del Giorno 1 e senza alcuna previsione di modifiche alla dose, regime (eccetto quanto richiesto per questo studio) o trattamento entro il mese successivo

Criteri di esclusione:

• Attualmente iscritto o interrotto nei 30 giorni precedenti lo screening da una sperimentazione clinica che coinvolge un farmaco sperimentale o contemporaneamente iscritto a qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicato non compatibile dal punto di vista scientifico o medico con questo studio
• Avere allergie note a LY2140023, LY404039, aripiprazolo o composti correlati
• Partecipanti con compromissione renale da moderata a grave come definita dalla clearance della creatinina (CrCl) <60 millilitri (mL)/minuto (min)
• Avere precedentemente completato questo studio o aver interrotto qualsiasi studio che indagasse su LY2140023 dopo aver ricevuto almeno 1 dose di LY2140023
• - Partecipanti per i quali il trattamento con LY2140023 o aripiprazolo, come specificato in questo protocollo, è clinicamente controindicato relativamente o assolutamente
• Partecipanti che hanno ricevuto un trattamento con clozapina
• Partecipanti con diagnosi di schizofrenia che stanno assumendo tioridazina o tiotixene
• - Partecipanti che ricevono un trattamento con farmaci antipsicotici deposito entro 12 settimane, prima dello screening
• Partecipanti che stanno assumendo uno qualsiasi dei farmaci specificatamente esclusi
• Partecipanti che hanno risposto "sì" alla domanda 4 (ideazione suicidaria attiva con qualche intenzione di agire, senza un piano specifico) o alla domanda 5 (ideazione suicidaria attiva con piano e intento specifici) sulla parte "ideazione suicidaria" della gravità del suicidio della Columbia scala di valutazione (C-SSRS) o rispondere "sì" a qualsiasi comportamento correlato al suicidio (tentativo effettivo, tentativo interrotto, tentativo interrotto, atto o comportamento preparatorio) nella parte "Comportamento suicidario" del C-SSRS; e l'ideazione o il comportamento si è verificato negli ultimi 3 mesi
• Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali-Quarta Edizione (Revisione del Testo) (DSM-IV-TR) diagnosi di dipendenza da sostanze o abuso di sostanze (eccetto nicotina e caffeina) nei 6 mesi precedenti il ​​ricovero
• Diagnosi di psicosi indotta da sostanze secondo i criteri del DSM-IV-TR entro 7 giorni dal ricovero (o in qualsiasi momento durante il periodo di somministrazione)
• Avere una storia di una o più crisi epilettiche ad eccezione di una delle seguenti 2 situazioni: una singola crisi febbrile semplice di età compresa tra 6 mesi e 5 anni o una singola crisi con un'eziologia identificabile, che è stata completamente risolta
• Avere un elettroencefalogramma di screening (EEG) con attività parossistica (epilettiforme), ad esempio uno che dimostri 3 o più onde focali acute o di punta, qualsiasi complesso di onde acute e lente o qualsiasi scarica epilettiforme ritmica, sostenuta o generalizzata, o come definito localmente
• - Partecipanti che hanno ricevuto una terapia elettroconvulsivante (ECT) entro 3 mesi dal periodo di osservazione o che dovrebbero ricevere ECT in qualsiasi momento durante la fase live di questo studio
• Una diagnosi di morbo di Parkinson, psicosi correlata alla demenza o disturbi correlati
• Partecipante con ipertiroidismo o ipotiroidismo non trattato che necessita di un integratore di ormone tiroideo che non ha assunto una dose stabile di farmaci per almeno 2 mesi prima dello screening
• Avere leucopenia o storia di leucopenia durante la vita del partecipante
• Partecipanti con valori di alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) o aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) >2 volte il limite superiore della norma (ULN) del laboratorio che esegue l'esecuzione o valori di bilirubina totale >1,5 volte l'ULN del laboratorio che esegue allo screening
• Partecipanti con intervallo QT corretto (di Bazett); QTcB >450 millisecondi (msec) (maschi) o >470 msec (femmine) al momento del ricovero
• Avere condizioni mediche acute, gravi o instabili, incluso (ma non limitato a) diabete non adeguatamente controllato (emoglobina A1c [HgbA1c] >8%), grave ipertrigliceridemia (trigliceridi a digiuno maggiori o uguali a 500 milligrammi/decilitro (mg/dL) o 5,65 micromoli/litro [umol/L]), insufficienza epatica (in particolare qualsiasi grado di ittero), incidenti cerebrovascolari recenti, disturbi convulsivi, grave infezione sistemica acuta o malattia immunologica, disturbi cardiovascolari instabili (inclusa cardiopatia ischemica), renali, gastroenterologici, malattie respiratorie, endocrinologiche, neurologiche o ematologiche
• Livello di prolattina >200 nanogrammi/millilitro (ng/mL) (200 microgrammi/litro [ug/L] o 4228 milli unità internazionali/litro [mIU/L]) allo screening con l'eccezione dei partecipanti trattati con risperidone. I partecipanti trattati con risperidone sono esclusi se il livello di prolattina è >300 ng/mL (300 ug/L o 6342 mIU/L) allo screening
• - Partecipanti con anamnesi medica nota di stato positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV +).
• Test positivo per (1) anticorpo del virus dell'epatite C o (2) antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) con o senza anticorpi totali core positivi per l'epatite B. I partecipanti con test anticorpale per l'epatite B positivo e HBsAg negativo possono essere inclusi nello studio se i livelli di ALT/SGPT e AST/SGOT sono inferiori a 2 volte l'ULN e la bilirubina totale non supera l'ULN del laboratorio centrale