Badanie bezpieczeństwa i tolerancji u osób ze schizofrenią
Bezpieczeństwo i tolerancja wielokrotnych rosnących dawek LY2140023 u pacjentów ze schizofrenią
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Głównym celem tego badania była ocena bezpieczeństwa i tolerancji rosnących dawek LY2140023 u pacjentów ze schizofrenią.
Celami drugorzędnymi tego badania były:
- scharakteryzowanie parametrów farmakokinetycznych (PK) LY2140023 i jego aktywnej cząsteczki - LY404039 u osób ze schizofrenią
- zbadanie wyższych dawek LY2140023 u pacjentów ze schizofrenią do wykorzystania w dalszych badaniach regulacyjnych
- porównanie bezpieczeństwa LY2140023 z arypiprazolem (ARP)
- aby uzyskać dostęp do zmian w miarach farmakodynamicznych (PD) (Clinical Global Impression-Severity Scale [CGI-S], Objawy pozapiramidowe [EPS] i Short Psychiatric Rating Scale [BPRS])
Było to wieloośrodkowe, szpitalne, otwarte, wielodawkowe badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji LY2140023 podawanego w dawkach odzwierciedlających wielokrotności przewidywanej maksymalnej ekspozycji terapeutycznej w ramach badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Garden Grove, California, Stany Zjednoczone, 92845
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Glendale, California, Stany Zjednoczone, 91206
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mieć diagnozę schizofrenii
- Uczestniczki, które podczas badania przesiewowego uzyskały ujemny wynik testu na obecność ciąży i zgodziły się na stosowanie niezawodnej metody kontroli urodzeń w czasie trwania badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki LY2140023 lub są po menopauzie
- Nie być hospitalizowanym z powodu choroby psychicznej przez co najmniej 12 tygodni przed 1. dniem okresu wymywania i mieć wynik w skali klinicznego ogólnego wrażenia - ciężkości (CGI-S) <4
- Być chętnym i zdolnym, zgodnie z ustaleniami badacza, do hospitalizacji od początku okresu wypłukiwania do końca badania
- Zdaniem badacza, uczestnik może zostać wypłukany z terapii Standard of Care (SOC) (innej niż arypiprazol dla uczestników arypiprazolu) na czas trwania badania bez szkodliwego wpływu na zdrowie psychiczne uczestnika (CGI-S < 4 po zakończeniu okresu wymywania)
- Być uważanym za wiarygodnego, mieć poziom zrozumienia wystarczający do wykonania wszystkich testów i badań wymaganych przez protokół oraz być chętnym do wykonania wszystkich procedur badawczych
- Być w stanie zrozumieć charakter badania i wyrazić świadomą zgodę
- Mieć wyniki badań laboratoryjnych mieszczące się w normalnym zakresie referencyjnym dla populacji lub ośrodka badawczego lub wyniki z akceptowalnymi odchyleniami, które badacz uznał za nieistotne klinicznie
- Zapewnić dostęp żylny wystarczający do pobrania krwi
- Klinicznie akceptowalne ciśnienie krwi i tętno w pozycji siedzącej, określone przez badacza
Uczestnicy przyjmujący arypiprazol przed przystąpieniem do badania muszą:
- Na stabilnej dawce arypiprazolu w zakresie zatwierdzonym na etykiecie produktu (mniej niż lub równo 30 miligramów [mg]/dobę) przez co najmniej 60 dni przed Dniem 1 i bez przewidywania zmian dawkowania, schematu (z wyjątkiem przypadków dla tego badania) lub leczenia w ciągu następnego miesiąca
Kryteria wyłączenia:
- Obecnie uczestniczy lub przerwał udział w badaniu klinicznym dotyczącym badanego leku lub przerwał udział w ciągu 30 dni poprzedzających badanie kliniczne lub jednocześnie uczestniczy w jakimkolwiek innym badaniu medycznym uznanym za niezgodne naukowo lub medycznie z tym badaniem
- Znane alergie na LY2140023, LY404039, arypiprazol lub pokrewne związki
- Uczestnicy z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności nerek zdefiniowanymi na podstawie klirensu kreatyniny (CrCl) <60 mililitrów (ml)/minutę (min)
- wcześniej ukończyli to badanie lub przerwali jakiekolwiek badanie dotyczące LY2140023 po otrzymaniu co najmniej 1 dawki LY2140023
- Uczestnicy, u których leczenie LY2140023 lub arypiprazolem zgodnie z niniejszym protokołem jest względnie lub bezwzględnie przeciwwskazane klinicznie
- Uczestnicy, którzy otrzymali leczenie klozapiną
- Uczestnicy z rozpoznaniem schizofrenii, którzy przyjmują tiorydazynę lub tiotiksen
- Uczestnicy otrzymujący leczenie lekami przeciwpsychotycznymi depot w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Uczestnicy, którzy przyjmują jakiekolwiek leki, które są wyraźnie wykluczone
- Uczestnicy, którzy odpowiedzieli „tak” na Pytanie 4 (Aktywne myśli samobójcze z pewnym zamiarem działania, bez określonego planu) lub Pytanie 5 (Aktywne myśli samobójcze z określonym planem i zamiarem) dotyczące części „Myśli samobójcze” dotyczącej ciężkości samobójstwa Kolumbii skala ocen (C-SSRS) lub odpowiedź „tak” na dowolne zachowanie związane z samobójstwem (faktyczna próba, próba przerwana, próba przerwana, czynność lub zachowanie przygotowawcze) w części C-SSRS „Zachowania samobójcze”; a idea lub zachowanie miały miejsce w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Fourth Edition (Text Revision) (DSM-IV-TR) diagnoza uzależnienia lub nadużywania substancji (z wyjątkiem nikotyny i kofeiny) w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem
- Rozpoznanie psychozy wywołanej substancjami według kryteriów DSM-IV-TR w ciągu 7 dni od przyjęcia (lub w dowolnym momencie w okresie dawkowania)
- Mieć w wywiadzie jeden lub więcej napadów, z wyjątkiem jednej z 2 poniższych sytuacji: pojedynczy prosty napad gorączkowy w wieku od 6 miesięcy do 5 lat lub pojedynczy napad o możliwej do zidentyfikowania etiologii, który został całkowicie rozwiązany
- mieć skriningowy elektroencefalogram (EEG) z napadową (padaczkopodobną) aktywnością, na przykład taki, który wykazuje 3 lub więcej ogniskowych fal ostrych lub kolczastych, jakikolwiek zespół fal ostrych i wolnych lub jakiekolwiek wyładowanie padaczkowopodobne, które jest rytmiczne, utrzymujące się lub uogólnione, lub zgodnie z definicją lokalną
- Uczestnicy, którzy przeszli terapię elektrowstrząsową (ECT) w ciągu 3 miesięcy okresu obserwacji lub którzy mają mieć EW w dowolnym momencie podczas żywej fazy tego badania
- Rozpoznanie choroby Parkinsona, psychozy związanej z demencją lub zaburzeń pokrewnych
- Uczestnik z nieleczoną nadczynnością lub niedoczynnością tarczycy wymagający suplementacji hormonu tarczycy, który nie przyjmował stałej dawki leku przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym
- Mieć leukopenię lub historię leukopenii podczas życia uczestnika
- Uczestnicy z wartościami aminotransferazy alaninowej (ALT/SGPT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST/SGOT) >2 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) laboratorium wykonującego badanie lub wartościami bilirubiny całkowitej >1,5 razy powyżej GGN laboratorium wykonującego badanie przesiewowe
- Uczestnicy z skorygowanym odstępem QT (Bazetta); QTcB >450 milisekund (ms) (mężczyzna) lub >470 ms (kobieta) przy przyjęciu
- Cierpią na ostre, poważne lub niestabilne schorzenia, w tym (między innymi) niedostatecznie kontrolowaną cukrzycę (hemoglobina A1c [HgbA1c] >8%), ciężką hipertriglicerydemię (stężenie trójglicerydów na czczo równe lub większe niż 500 miligramów/dl (mg/dl) lub 5,65 mikromoli/litr [umol/l]), niewydolność wątroby (zwłaszcza żółtaczka dowolnego stopnia), niedawno przebyty incydent naczyniowo-mózgowy, napad padaczkowy, poważne ostre zakażenie ogólnoustrojowe lub choroba immunologiczna, niestabilne zaburzenia sercowo-naczyniowe (w tym choroba niedokrwienna serca), choroby nerek, gastroenterologiczne, choroby układu oddechowego, endokrynologiczne, neurologiczne lub hematologiczne
- Stężenie prolaktyny >200 nanogramów/mililitr (ng/ml) (200 mikrogramów/litr [ug/l] lub 4228 mili jednostek międzynarodowych/litr [mIU/l]) podczas badania przesiewowego, z wyjątkiem uczestników leczonych rysperydonem. Uczestnicy leczeni rysperydonem są wykluczeni, jeśli poziom prolaktyny wynosi >300 ng/ml (300 ug/l lub 6342 mIU/l) podczas badania przesiewowego
- Uczestnicy ze znaną historią medyczną zarażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV+).
- Pozytywny wynik testu na obecność (1) przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub (2) antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) z dodatnim całkowitym przeciwciałem rdzeniowym przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B lub bez niego. Uczestnicy z dodatnim testem na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B i ujemnym HBsAg mogą zostać włączeni do badania, jeśli poziomy ALT/SGPT i AST/SGOT są mniejsze niż 2-krotność GGN, a stężenie bilirubiny całkowitej nie przekracza GGN laboratorium centralnego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Arypiprazol
Część A: Kontynuacja obecnie przepisanego schematu dawkowania -- Dzień 1 badania do wypisu (Dzień badania 21).
Część B: Kontynuacja dotychczasowego przepisanego schematu dawkowania (≤ 30 miligramów [mg]/dobę) — 1. dzień badania do wypisu (23., 25. lub 28. dzień badania w oparciu o projekt adaptacyjny)
|
Podawany doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Składnik A: 160 mg LY2140023
Podawać doustnie, dwa razy dziennie (BID) przez 6 dni (dni badania 10-15) oraz jako pojedyncza dawka poranna 7 dnia (dzień badania 16)
|
Podawany doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Składnik A: 240 mg LY2140023
Podawać doustnie BID przez 6 dni (dni badania 10-15) oraz jako pojedyncza dawka poranna w 7. dniu (dzień badania 16)
|
Podawany doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Składnik A: 320 mg LY2140023
Podawać doustnie BID przez 6 dni (dni badania 10-15) oraz jako pojedyncza dawka poranna w 7. dniu (dzień badania 16)
|
Podawany doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Składnik A: 400 mg LY2140023
Podawać doustnie BID przez 6 dni (dni badania 10-15) oraz jako pojedyncza dawka poranna w 7. dniu (dzień badania 16)
|
Podawany doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Składnik A: 480 mg LY2140023
Podawać doustnie BID przez 6 dni (dni badania 10-15) oraz jako pojedyncza dawka poranna w 7. dniu (dzień badania 16)
|
Podawany doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część B: LY2140023
Jeśli dawki do lub równe 400 mg dwa razy na dobę nie są tolerowane, można rozpocząć część B badania.
Dawka LY2140023 będzie miareczkowana u tego samego uczestnika od najwyższej dawki tolerowanej w części A, z zamiarem osiągnięcia dawki 480 mg LY2140023.
|
Podawany doustnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami istotnymi klinicznie (oceny fizykalne i kliniczne testy laboratoryjne)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 21 dla części A
|
Uczestników, u których po podaniu dawki (od dnia 10 do końca wizyty w ramach badania [dzień 21]) wystąpiło co najmniej 1 zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TEAE), policzono według kohorty dawki. Podsumowanie poważnych i innych mniej poważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od przyczyny, znajduje się w module Zgłoszone zdarzenia niepożądane. |
Linia bazowa do dnia 21 dla części A
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część A: Farmakokinetyka, maksymalne stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem i po podaniu w dniu 10 i dniu 16
|
Przed podaniem i po podaniu w dniu 10 i dniu 16
|
|
|
Część B: Farmakokinetyka, maksymalne stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: Przed i po podaniu dawki w dniach 12, 15, 18, 21 i 24
|
Część B (miareczkowanie dawki zgodnie z definicją w części B badania) nie została przeprowadzona, ponieważ cel badania został osiągnięty w części A.; dlatego nie są dostępne żadne dane do analizy tego drugorzędnego wyniku
|
Przed i po podaniu dawki w dniach 12, 15, 18, 21 i 24
|
|
Część A: Farmakokinetyka, pole pod stężeniem – krzywa czasowa (AUC)
Ramy czasowe: Przed podaniem i po podaniu w dniu 10 i dniu 16
|
Parametr Dnia 10 to pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu od czasu zero do nieskończoności (AUC[0-inf]) po podaniu pojedynczej dawki LY2140023.
Parametr Dnia 16 to pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu w przedziale dawkowania (AUC[0-tau]) po powtórzeniu dziennych dawek LY2140023.
|
Przed podaniem i po podaniu w dniu 10 i dniu 16
|
|
Część B: Farmakokinetyka, pole pod stężeniem – krzywa czasowa (AUC)
Ramy czasowe: Przed i po podaniu dawki w dniach 12, 15, 18, 21 i 24
|
Część B tego badania nie została przeprowadzona; w związku z tym żadne dane nie są dostępne do analizy.
|
Przed i po podaniu dawki w dniach 12, 15, 18, 21 i 24
|
|
Odsetek uczestników ze zwiększoną dotkliwością od punktu początkowego do dnia 17 w Globalnej Skali Ogólnych Wrażeń Klinicznych - Skali Nasilenia (CGI-S)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 17 dla części A
|
Clinical Global Impression-Severity Scale (CGI-S) mierzy nasilenie choroby w momencie oceny w porównaniu z początkiem leczenia z punktacją od 1 (normalny, wcale nie chory) do 7 (wśród najbardziej chorych uczestników). Klasyfikacja obejmuje 1 = normalny, wcale nie chory, 2 = chory psychicznie z pogranicza, 3 = lekko chory, 4 = średnio chory, 5 = znacznie chory, 6 = ciężko chory i 7 = wśród najciężej chorych pacjentów. Wzrosty lub wyższe wyniki wskazują na rosnącą dotkliwość (=gorszy wynik). Dla uczestników zgłoszono tylko przypadki wybranych zmian o rosnącym nasileniu (wzrost liczby na skali). Część B tego badania nie została przeprowadzona; w związku z tym żadne dane nie są dostępne do analizy. |
Linia bazowa do dnia 17 dla części A
|
|
Odsetek uczestników z pogarszającymi się objawami od punktu początkowego do dnia 17 w krótkiej skali oceny psychiatrycznej (BPRS)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 17 dla części A
|
Krótka Skala Oceny Psychiatrycznej (BPRS) to 18-itemowa skala stosowana przez lekarza, służąca do oceny stopnia nasilenia ogólnych objawów psychopatologicznych uczestnika. Punktacja pozycji wahała się od 0 (brak oceny) do 7 (wyjątkowo ciężka). Suma punktów wahała się od 0 do 126. Wzrosty lub wyższe wyniki wskazują na pogorszenie objawów. Dla uczestników zgłoszono tylko przypadki wybranych przesunięć nasilających się objawów (wzrost liczby w skali w ramach konstruktu 18 objawów). Część B tego badania nie została przeprowadzona; w związku z tym żadne dane nie są dostępne do analizy. |
Linia bazowa do dnia 17 dla części A
|
|
Odsetek uczestników z nasileniem nasilenia objawów pozapiramidowych od punktu początkowego do dnia 17, mierzony za pomocą Skali Nieprawidłowych Ruchów Mimowolnych (AIMS)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 17 dla części A
|
Skala nieprawidłowych mimowolnych ruchów (AIMS) to 14-punktowa skala oceniana przez klinicystów, służąca do oceny nasilenia dyskinez u pacjentów przyjmujących leki neuroleptyczne. Pozycje od 1 do 10 zostały ocenione przy użyciu skali 5-punktowej (0-4), pozycje od 11 do 14 zostały ocenione przy użyciu skali 2-punktowej (nie lub tak). Całkowity wynik AIMS jest sumą pozycji od 1 do 10 i może wynosić od 0 do 40. Wyższy wynik wskazuje na obecność cięższych dyskinez. Wzrosty lub wyższe wyniki wskazują na pogorszenie objawów. Klasyfikacja obejmuje 0 = Brak, 1 = Minimalne, może być skrajnie normalne, 2 = Łagodne, 3 = Umiarkowane i 4 - Ciężkie. Dla uczestników zgłoszono tylko przypadki wybranych zmian o pogarszającym się nasileniu (wzrost liczb na skali w ramach 10-itemowego konstruktu). Część B tego badania nie została przeprowadzona; w związku z tym żadne dane nie są dostępne do analizy. |
Linia bazowa do dnia 17 dla części A
|
|
Odsetek uczestników z narastającymi upośledzeniami od wartości początkowej do dnia 17 w zakresie objawów pozapiramidowych mierzonych za pomocą skali Simpsona-Angusa (SAS)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 17 dla części A
|
Skala Simpsona-Angusa (SAS) służy do pomiaru objawów typu parkinsonowskiego u uczestników narażonych na działanie leków przeciwpsychotycznych. Skala składa się z 10 pozycji, z których każda jest oceniana na 5-stopniowej skali, gdzie 0 oznacza całkowity brak stanu, a 4 oznacza obecność stanu w skrajnej postaci. Całkowity wynik uzyskuje się poprzez dodanie elementów. Wzrosty lub wyższe wyniki wskazują na pogorszenie utraty wartości. Dla uczestników zgłoszono tylko przypadki wybranych przesunięć narastającego upośledzenia (wzrost liczby na skali w ramach konstruktu 10-objawowego). Część B tego badania nie została przeprowadzona; w związku z tym żadne dane nie są dostępne do analizy. |
Linia bazowa do dnia 17 dla części A
|
|
Odsetek uczestników z objawami nasilenia objawów pozapiramidowych od punktu początkowego do dnia 17, mierzony za pomocą skali akatyzji Barnesa (BAS)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 17 dla części A
|
Skala oceny akatyzji Barnesa (BAS) ocenia obserwowalne, niespokojne ruchy akatyzji polekowej związanej ze stosowaniem leków przeciwpsychotycznych, obejmuje komponent obiektywny (1 pozycja) i subiektywny (2 pozycje, świadomość ruchu i dystres związany z ruchem) oraz globalny Ocena kliniczna ogólnego zaburzenia. Komponenty zostały ocenione na 4-stopniowej skali dla pozycji obiektywnych (0 = normalne i 3 = stale niespokojne) i subiektywnych (0 = brak wewnętrznego niepokoju i 3 = świadomość intensywnego przymusu poruszania się dla jednej pozycji; oraz 0 = nie dystres, a 3 = ciężki dla drugiego elementu) i oceniany w 6-punktowej skali dla Globalnej Oceny Klinicznej (0 = nieobecny, a 5 = poważny). Wzrosty lub wyższe wyniki wskazują na pogorszenie objawów. Dla uczestników zgłoszono tylko przypadki wybranych przesunięć nasilenia objawów (wzrost liczby na skali w ramach składowych). Część B tego badania nie została przeprowadzona; w związku z tym żadne dane nie są dostępne do analizy. |
Linia bazowa do dnia 17 dla części A
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia psychiczne
- Spektrum schizofrenii i inne zaburzenia psychotyczne
- Schizofrenia
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Środki przeciwpsychotyczne
- Środki uspokajające
- Leki psychotropowe
- Środki serotoninowe
- Środki przeciwdepresyjne
- Agoniści dopaminy
- Agentów dopaminy
- Agoniści receptora serotoninowego 5-HT1
- Agoniści receptora serotoninowego
- Antagoniści receptora serotoninowego 5-HT2
- Antagoniści serotoniny
- Antagoniści receptora dopaminy D2
- Antagoniści dopaminy
- Arypiprazol
Inne numery identyfikacyjne badania
- 13565
- H8Y-MC-HBDB (Inny identyfikator: Eli Lilly and Company)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .