Een onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid bij proefpersonen met schizofrenie

Inclusiecriteria:

• Heb een diagnose van schizofrene stoornis
• Vrouwelijke deelnemers die bij de screening negatief testen op zwangerschap en ermee instemmen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis LY2140023 of postmenopauzaal zijn
• Niet in het ziekenhuis zijn opgenomen voor psychiatrische aandoeningen gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan dag 1 van de wash-outperiode en een Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)-schaalscore van <4 hebben
• Bereid en in staat zijn, zoals bepaald door de onderzoeker, om vanaf het begin van de wash-outperiode tot het einde van het onderzoek in het ziekenhuis te worden opgenomen
• Naar de mening van de onderzoeker kan de deelnemer voor de duur van het onderzoek uit zijn Standard of Care (SOC)-therapie (anders dan aripiprazol voor de aripiprazol-deelnemers) worden weggespoeld zonder nadelige gevolgen voor de geestelijke gezondheid van de deelnemer (CGI-S < 4 na voltooiing van de uitwasperiode)
• Als betrouwbaar worden beschouwd, een voldoende niveau van begrip hebben om alle tests en onderzoeken uit te voeren die door het protocol worden vereist, en bereid zijn om alle onderzoeksprocedures uit te voeren
• De aard van het onderzoek kunnen begrijpen en hun eigen geïnformeerde toestemming hebben gegeven
• Resultaten van klinische laboratoriumtests hebben die binnen het normale referentiebereik vallen voor de populatie of de locatie van de onderzoeker, of resultaten met aanvaardbare afwijkingen die door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd
• Voldoende veneuze toegang hebben om bloedafname mogelijk te maken
• Klinisch aanvaardbare bloeddruk en hartslag in zittende houding, zoals bepaald door de onderzoeker

Deelnemers aan Aripiprazol voorafgaand aan deelname aan de studie moeten:

• Op een stabiele dosis aripiprazol binnen het goedgekeurde bereik in de productetikettering (minder dan of gelijk aan 30 milligram [mg]/dag) gedurende ten minste 60 dagen voorafgaand aan dag 1 en zonder anticipatie op veranderingen in dosis, regime (behalve indien nodig voor dit onderzoek) of behandeling binnen de volgende 1 maand

Uitsluitingscriteria:

• Momenteel ingeschreven in, of gestopt binnen de 30 dagen voorafgaand aan de screening van, een klinische proef met een geneesmiddel in onderzoek of gelijktijdig ingeschreven in enig ander type medisch onderzoek waarvan wordt geoordeeld dat het niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar is met deze studie
• Allergieën hebben gekend voor LY2140023, LY404039, aripiprazol of verwante verbindingen
• Deelnemers met matige tot ernstige nierinsufficiëntie zoals gedefinieerd door creatinineklaring (CrCl) <60 milliliter (ml)/minuut (min)
• Deze studie eerder hebben voltooid of zijn gestopt met een studie waarin LY2140023 wordt onderzocht nadat ze ten minste 1 dosis LY2140023 hebben gekregen
• Deelnemers voor wie behandeling met LY2140023 of aripiprazol, zoals gespecificeerd in dit protocol, relatief of absoluut klinisch gecontra-indiceerd is
• Deelnemers die behandeld zijn met clozapine
• Deelnemers met de diagnose schizofrenie die thioridazine of thiothixeen gebruiken
• Deelnemers die binnen 12 weken voorafgaand aan de screening een behandeling met depot-antipsychotica ondergaan
• Deelnemers die medicijnen gebruiken die specifiek zijn uitgesloten
• Deelnemers die 'ja' hebben geantwoord op vraag 4 (actieve zelfmoordgedachten met enige intentie om te handelen, zonder specifiek plan) of vraag 5 (actieve zelfmoordgedachten met specifiek plan en intentie) over het gedeelte 'zelfmoordgedachten' van de Columbia-ernst van zelfmoord beoordelingsschaal (C-SSRS), of antwoord "ja" op een van de zelfmoordgerelateerde gedragingen (daadwerkelijke poging, onderbroken poging, afgebroken poging, voorbereidende handeling of gedrag) op het gedeelte "Suïcidaal gedrag" van de C-SSRS; en de ideevorming of het gedrag heeft plaatsgevonden in de afgelopen 3 maanden
• Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-Fourth Edition (Text Revision) (DSM-IV-TR) diagnose van middelenafhankelijkheid of middelenmisbruik (behalve nicotine en cafeïne) binnen de 6 maanden voorafgaand aan opname
• Diagnose van door middelen veroorzaakte psychose volgens DSM-IV-TR-criteria binnen 7 dagen na opname (of op enig moment tijdens de doseringsperiode)
• Een voorgeschiedenis hebben van een of meer aanvallen, behalve in een van de volgende 2 situaties: een enkele eenvoudige koortsaanval tussen 6 maanden en 5 jaar of een enkele aanval met een identificeerbare etiologie, die volledig is verdwenen
• Een screening-elektro-encefalogram (EEG) hebben met paroxismale (epileptiforme) activiteit, bijvoorbeeld een die 3 of meer focale scherpe of piekgolven vertoont, elk scherp en langzaam golfcomplex, of elke epileptiforme ontlading die ritmisch, aanhoudend of gegeneraliseerd is, of zoals lokaal gedefinieerd
• Deelnemers die elektroconvulsietherapie (ECT) hebben gehad binnen 3 maanden na de observatieperiode of die naar verwachting op enig moment tijdens de live-fase van dit onderzoek ECT zullen krijgen
• Een diagnose van de ziekte van Parkinson, aan dementie gerelateerde psychose of aanverwante stoornissen
• Deelnemer met onbehandelde hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie die een schildklierhormoonsupplement nodig heeft en die gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de screening geen stabiele dosis medicatie heeft gebruikt
• Heb leukopenie of een voorgeschiedenis van leukopenie tijdens het leven van de deelnemer
• Deelnemers met alanine aminotransferase (ALT/SGPT) of aspartaat aminotransferase (AST/SGOT) waarden >2 keer de bovengrens van normaal (ULN) van het uitvoerende laboratorium, of totale bilirubine waarden >1,5 keer de ULN van het uitvoerende laboratorium bij screening
• Deelnemers met gecorrigeerd QT-interval (Bazett's); QTcB >450 milliseconden (msec) (mannelijk) of >470 msec (vrouwelijk) bij opname
• Acute, ernstige of onstabiele medische aandoeningen hebben, waaronder (maar niet beperkt tot) onvoldoende gereguleerde diabetes (hemoglobine A1c [HgbA1c] >8%), ernstige hypertriglyceridemie (nuchtere triglyceriden groter dan of gelijk aan 500 milligram/deciliter (mg/dL) of 5,65 micromol/liter [umol/L]), leverinsufficiëntie (in het bijzonder elke graad van geelzucht), recente cerebrovasculaire accidenten, convulsies, ernstige acute systemische infectie of immunologische ziekte, onstabiele cardiovasculaire aandoeningen (waaronder ischemische hartziekte), renale, gastro-enterologische, respiratoire, endocrinologische, neurologische of hematologische aandoeningen
• Prolactinespiegel van >200 nanogram/milliliter (ng/ml) (200 microgram/liter [ug/L], of 4228 milli internationale eenheden/liter [mIU/L]) bij screening, met uitzondering van deelnemers die met risperidon werden behandeld. Deelnemers die met risperidon worden behandeld, worden uitgesloten als het prolactinegehalte >300 ng/ml (300 ug/l of 6342 mIU/l) is bij de screening
• Deelnemers met een bekende medische voorgeschiedenis van de positieve status van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv+).
• Test positief voor (1) Hepatitis C-virusantilichaam of (2) Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) met of zonder positief Hepatitis B-core-totaalantilichaam. Deelnemers met een positieve Hepatitis B-kernantilichaamtest en negatieve HBsAg kunnen in het onderzoek worden opgenomen als de ALT/SGPT- en AST/SGOT-waarden lager zijn dan 2 keer de ULN en het totale bilirubine niet hoger is dan de ULN van het centrale laboratorium