EMD 525797 u pacientů s asymptomatickou nebo mírně symptomatickou metastatickou rakovinou prostaty rezistentní ke kastraci (PERSEUS)
9. listopadu 2015 aktualizováno: EMD Serono
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze II zkoumající dvě dávky EMD 525797 u subjektů s asymptomatickým nebo mírně symptomatickým metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC)
Primárním cílem studie je vyhodnotit klinickou protinádorovou aktivitu EMD 525797 podávané jako 1hodinová intravenózní infuze každé 3 týdny z hlediska doby přežití bez progrese (PFS) u subjektů s asymptomatickou nebo mírně symptomatickou metastatickou kastračně rezistentní prostatou rakovina (mCRPC).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
180
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bendigo, Austrálie
- Research Site
-
Coffs Harbour, Austrálie
- Research Site
-
Darlinghurst, Austrálie
- Research Site
-
Frankston, Austrálie
- Research Site
-
Gosford, Austrálie
- Research Site
-
Kurralta Park, Austrálie
- Research Site
-
Northmead, Austrálie
- Research Site
-
Port Macquarie, Austrálie
- Research Site
-
Randwick, Austrálie
- Research Site
-
Turnhout, Austrálie
- Research Site
-
-
-
-
-
Antwerp, Belgie
- ZNA Middelheim Oncologie
-
-
-
-
-
Angers, Francie
- Research Site
-
Bourgogne, Francie
- Center Alexis Vaurrin
-
Caen Cedex 05, Francie
- Research Site
-
Colmar, Francie
- Hôpitaux Civils de Colmar-CH Louis Pasteur
-
Paris, Francie
- Research Site
-
Reims, Francie
- Research Site
-
Villejuif, Francie
- Institute Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Blaricum, Holandsko
- Research Site
-
Groningen, Holandsko
- Research Site
-
Haarlem, Holandsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Gauteng, Jižní Afrika
- Research Site
-
Kwa-Zulu Natal, Jižní Afrika
- Research Site
-
Pretoria Gauteng, Jižní Afrika
- Research Site
-
Western Cape, Jižní Afrika
- Research Site
-
-
-
-
-
Abbotsford, Kanada
- Exdeo Clinical Research Inc.
-
Province of British Columbia, Kanada
- Can-Med Clinical Research Inc.
-
Toronto, Kanada
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Victoria, Kanada
- Research Site
-
Windsor, Kanada
- Research Site
-
-
Ontario
-
Brantford, Ontario, Kanada
- Brandord Urology Research
-
-
-
-
-
Aachen, Německo
- Research Site
-
Berlin, Německo
- Universitätsmedizin Charité, Campus Benjamin Franklin, Urologische Klinik and Poliklinik
-
Darmstadt, Německo
- Research Site
-
Dresden, Německo
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Techischen Universität Dresden, Klinik und Poliklinik für Urologie
-
Esslingen, Německo
- Research Site
-
Freiburg, Německo
- Research Site
-
Hannover, Německo
- Research Site
-
Nürtingen, Německo
- Research Site
-
Reutlingen, Německo
- Studienpraxis Urologie
-
Tübingen, Německo
- Universitätsklinikum Tübinger, Klinik und Poliklinik für Urologie
-
-
-
-
-
Gdańsk, Polsko
- Research Site
-
Lublin, Polsko
- Research Site
-
Łódź, Polsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Ruská Federace
- Research Site
-
Barnaul, Ruská Federace
- Altay Regional Oncology Dispensary
-
Ekaterinburg, Ruská Federace
- Research Site
-
Ivanovo, Ruská Federace
- State Institution of Healthcare Ivanovo Regional Oncology Dispensary
-
Izhevsk, Ruská Federace
- Budzhet Clinical Oncology Center
-
Kazan, Ruská Federace
- Research Site
-
Krasnoyarsk, Ruská Federace
- Krasnoyarsk State Medical University Oncology and Radiotherapy Territorial Dispensary
-
Omsk, Ruská Federace
- Research Site
-
Petersburg, Ruská Federace
- City Hospital # 2
-
Stavropol, Ruská Federace
- Research Site
-
-
-
-
-
Presov, Slovensko
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Pleasant Hill, California, Spojené státy
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy
- Research Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy
- Research Site
-
Detroit, Michigan, Spojené státy
- Research Site
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy
- Research Site
-
Houston, Texas, Spojené státy
- Research Site
-
Tyler, Texas, Spojené státy
- Research Site
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Spojené státy
- Research Site
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Spojené státy
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelone, Španělsko
- Research Site
-
Madrid, Španělsko
- Research Site
-
Pamplona, Španělsko
- Research Site
-
Sabadell, Barcelone, Španělsko
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty (Gleasonovo skóre)
- Léčba bisfosfonáty
- Stabilní, pokračující adekvátní suprese testosteronu prokázaná hypogonadálními hladinami testosteronu (méně než nebo rovno) <= 50 nanogramů na decilitr [ng/dl]) u subjektů bez chirurgické kastrace (antagonisté a agonisté hormonu uvolňujícího luteinizační hormon)
- Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem
Kritéria vyloučení:
- Předchozí chemoterapie, biologická léčba (cílená léčba) nebo jakákoli experimentální léčba mCRPC
- Chronická a pokračující léčba opioidy
- Akutní patologická zlomenina, komprese míchy nebo hyperkalcémie při screeningu
- Viscerální metastázy, metastázy v mozku
- Radioterapie kostních lézí a/nebo ortopedická chirurgie pro patologické zlomeniny. Jakékoli velké plánované operace během 30 dnů před zkušební léčbou
- Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo + standardní péče (SoC)
|
Subjektům bude podáváno placebo (jako 0,9% chlorid sodný) jako 1-hodinová intravenózní infuze každé 3 týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve, pokud subjekt neukončí zkušební léčbu z jiných důvodů.
Všechny subjekty sledovaly SoC sestávající z pokračující léčby agonisty (nebo antagonisty) hormonu uvolňujícího luteinizační hormon.
|
|
Experimentální: EMD 525797 750 mg + SoC
|
Všechny subjekty sledovaly SoC sestávající z pokračující léčby agonisty (nebo antagonisty) hormonu uvolňujícího luteinizační hormon.
Subjektům bude podáván EMD 525797 v dávce 1500 miligramů (mg) (zředěno 0,9 procenta [%] chloridu sodného) jako 1hodinová intravenózní infuze každé 3 týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve, pokud subjekt ukončil zkušební léčbu z jiných důvodů.
Subjektům bude podáván EMD 525797 v dávce 750 mg (zředěno 0,9% chloridem sodným) jako 1-hodinová intravenózní infuze každé 3 týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve, pokud subjekt neukončí zkušební léčbu kvůli jiné důvody.
|
|
Experimentální: EMD 525797 1500 mg + SoC
|
Všechny subjekty sledovaly SoC sestávající z pokračující léčby agonisty (nebo antagonisty) hormonu uvolňujícího luteinizační hormon.
Subjektům bude podáván EMD 525797 v dávce 1500 miligramů (mg) (zředěno 0,9 procenta [%] chloridu sodného) jako 1hodinová intravenózní infuze každé 3 týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve, pokud subjekt ukončil zkušební léčbu z jiných důvodů.
Subjektům bude podáván EMD 525797 v dávce 750 mg (zředěno 0,9% chloridem sodným) jako 1-hodinová intravenózní infuze každé 3 týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve, pokud subjekt neukončí zkušební léčbu kvůli jiné důvody.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: Doba od randomizace do data uzávěrky dat (30. dubna 2013), hodnoceno do 2 let
|
PFS byla definována jako doba od randomizace do prvních zdokumentovaných známek objektivní radiografické progrese onemocnění (ORDP) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Smrt byla považována za událost pouze tehdy, pokud byla hlášena do 12 týdnů po posledním hodnocení nádoru bez progrese.
ORDP byl definován jako: Progrese kostních lézí (2 nebo více nových kostních lézí ve srovnání s výchozí hodnotou) hodnocená kostní scintigrafií.
Hodnocení bylo založeno na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.0 (RECIST v1.0) upravených podle pracovní skupiny pro rakovinu prostaty 2 (PCWG-2); Progrese lézí měkkých tkání hodnocená pomocí CT skenů podle RECIST v1.0 modifikovaného podle PCWG-2; Přítomnost kostních příhod definovaných jako komprese/zlomenina míchy dokumentovaná prostřednictvím plánovaného nebo neplánovaného radiografického vyšetření vyvolaného zvýšenou bolestí nebo jinými příznaky a/nebo symptomy, na základě uvážení zkoušejícího; Neradiologické příhody, včetně nouzového ozáření kostí a chirurgického zákroku, nebyly zkoumány.
|
Doba od randomizace do data uzávěrky dat (30. dubna 2013), hodnoceno do 2 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Doba od randomizace do data uzávěrky dat (30. dubna 2013), hodnoceno do 2 let
|
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Doba od randomizace do data uzávěrky dat (30. dubna 2013), hodnoceno do 2 let
|
|
Čas do progrese nádoru
Časové okno: Doba od randomizace do data uzávěrky dat (30. dubna 2013), hodnoceno do 2 let
|
Čas do progrese nádoru byl definován jako čas od data randomizace do data ORDP.
ORDP byl definován jako: Progrese kostních lézí (2 nebo více nových kostních lézí ve srovnání s výchozí hodnotou) hodnocená kostní scintigrafií, která musela být potvrzena kostní scintigrafií o 6 týdnů později, pokud subjekty zůstaly asymptomatické nebo mírně symptomatické.
Hodnocení měla být založena na RECIST v1.0 upraveném podle PCWG-2; Progrese lézí měkkých tkání hodnocená pomocí CT skenů podle RECIST v1.0 modifikovaného podle PCWG-2; Přítomnost kostních příhod definovaných jako komprese nebo zlomenina míchy zdokumentovaná prostřednictvím plánovaného nebo neplánovaného radiografického vyšetření vyvolaného zvýšenou bolestí nebo jinými příznaky a/nebo symptomy, na základě uvážení zkoušejícího; Neradiologické příhody, včetně nouzového ozáření kostí a chirurgického zákroku, nebyly zkoumány.
|
Doba od randomizace do data uzávěrky dat (30. dubna 2013), hodnoceno do 2 let
|
|
Počet subjektů s přítomností nádorové odpovědi a kontroly onemocnění (DC) v lézích měkkých tkání
Časové okno: Doba od randomizace do data uzávěrky dat (30. dubna 2013), hodnoceno do 2 let
|
Přítomnost nádorové odpovědi u lézí měkkých tkání byla definována jako přítomnost alespoň 1 potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo potvrzené částečné odpovědi (PR) u lézí měkkých tkání, dokumentované skeny počítačovou tomografií (CT).
Přítomnost DC v lézích měkkých tkání byla definována jako přítomnost alespoň 1 potvrzené CR nebo potvrzené PR nebo stabilního onemocnění (SD) trvající alespoň 12 týdnů po randomizaci.
Hodnocení odpovědi nádoru bylo založeno na RECIST v1.0 modifikovaném podle PCWG-2.
Odpověď byla hodnocena u subjektů s měřitelným onemocněním na počátku.
Podle RECIST v1.0 CR = vymizení všech cílových a necílových lézí; PR=alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí a nekompletní odpovědi/neprogresivního onemocnění u necílových lézí.
|
Doba od randomizace do data uzávěrky dat (30. dubna 2013), hodnoceno do 2 let
|
|
Počet subjektů s novými kostními lézemi ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Doba od randomizace do data uzávěrky dat (30. dubna 2013), hodnoceno do 2 let
|
Nové kostní léze byly hodnoceny kostní scintigrafií u subjektů s kostními lézemi na začátku studie.
|
Doba od randomizace do data uzávěrky dat (30. dubna 2013), hodnoceno do 2 let
|
|
Počet subjektů s přítomností DC v kostních lézích
Časové okno: Ve 13., 19. a 25. týdnu
|
Přítomnost DC v kostních lézích byla definována jako výskyt méně než 2 nových kostních lézí, dokumentovaný kostní scintigrafií.
|
Ve 13., 19. a 25. týdnu
|
|
Kostní léze a léze měkkých tkání Kompozitní odpověď nádoru
Časové okno: Doba od randomizace do data uzávěrky dat (30. dubna 2013), hodnoceno do 2 let
|
Kompozitní nádorová odpověď lézí kostí a měkkých tkání byla definována jako přítomnost potvrzené CR nebo PR, dokumentované CT skeny, a DC v kostních lézích, dokumentované kostní scintigrafií.
CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí a nekompletní odpověď/neprogresivní onemocnění u necílových lézí.
Přítomnost DC v kostních lézích byla definována jako výskyt méně než 2 nových kostních lézí.
|
Doba od randomizace do data uzávěrky dat (30. dubna 2013), hodnoceno do 2 let
|
|
Počet subjektů s přítomností událostí souvisejících s kostrou
Časové okno: Doba od randomizace do data uzávěrky dat (30. dubna 2013), hodnoceno do 2 let
|
Přítomnost kostních příhod byla definována jako komprese nebo zlomenina míchy zdokumentovaná prostřednictvím plánovaného nebo neplánovaného radiografického vyšetření vyvolaného zvýšenou bolestí nebo jinými příznaky a/nebo symptomy podle uvážení zkoušejícího.
Neradiologické příhody, včetně nouzového ozáření kostí a chirurgického zákroku, nebyly zkoumány.
|
Doba od randomizace do data uzávěrky dat (30. dubna 2013), hodnoceno do 2 let
|
|
Počet subjektů s přítomností odpovědi na prostatický specifický antigen (PSA).
Časové okno: Doba od randomizace do data uzávěrky dat (30. dubna 2013), hodnoceno do 2 let
|
Odpověď PSA byla definována jako snížení hodnoty PSA o více než 50 procent (%) oproti výchozí hodnotě pro 2 po sobě jdoucí hodnocení větší nebo rovné (>=) 3 týdny od sebe.
|
Doba od randomizace do data uzávěrky dat (30. dubna 2013), hodnoceno do 2 let
|
|
Minimální procentní změna od výchozí hodnoty v koncentraci PSA v séru
Časové okno: Výchozí stav, do data uzávěrky dat (30. dubna 2013), hodnoceno do 2 let
|
Výchozí stav, do data uzávěrky dat (30. dubna 2013), hodnoceno do 2 let
|
|
|
Minimální procentní změna počtu cirkulujících nádorových buněk (CTC) oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Doba od randomizace do data uzávěrky dat (30. dubna 2013), hodnoceno do 2 let
|
Doba od randomizace do data uzávěrky dat (30. dubna 2013), hodnoceno do 2 let
|
|
|
Celková minimální procentní změna oproti předchozímu časovému bodu v cirkulujících nádorových buňkách (CTC)
Časové okno: Cyklus 1, den 1 (týden 1): před dávkou, cyklus 3, den 1 (týden 7): před dávkou a cyklus 5, den 1 (týden 13): před dávkou
|
Cyklus 1, den 1 (týden 1): před dávkou, cyklus 3, den 1 (týden 7): před dávkou a cyklus 5, den 1 (týden 13): před dávkou
|
|
|
Počet subjektů s jakoukoli léčbou naléhavými nežádoucími příhodami (TEAE), závažnými TEAE, TEAE vedoucími k smrti a TEAE vedoucími k ukončení léčby
Časové okno: Od první dávky podání studovaného léčiva do 50 dnů po poslední dávce podání studovaného léčiva nebo do data uzávěrky (30. dubna 2013), hodnoceno do 2 let
|
AE byla definována jako jakýkoli nový nežádoucí zdravotní výskyt/zhoršení již existujícího zdravotního stavu bez ohledu na možnost kauzální souvislosti.
Závažná nežádoucí příhoda byla AE, která měla za následek kterýkoli z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada.
TEAE byly definovány jako ty AE, které začaly mezi první dávkou studovaného léčiva a až 50 dnů po poslední dávce.
|
Od první dávky podání studovaného léčiva do 50 dnů po poslední dávce podání studovaného léčiva nebo do data uzávěrky (30. dubna 2013), hodnoceno do 2 let
|
|
Farmakokinetický parametr: Clearance intravenózně podaného EMD 525797 po první dávce (CL) a clearance v ustáleném stavu EMD52597 po páté dávce (CLss)
Časové okno: Cyklus 1 (týden 1) a cyklus 5 (týden 13): Den 1: před dávkou, konec infuze (EOI), 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 a 504 hodin po začátku infuze; Cykly 3 a 4 (týdny 7 a 10), den 1: před dávkou; Cyklus 7 (týden 19), den 1: před dávkou a EOI
|
Zjevná celková tělesná clearance léku po intravenózním podání (CL); Zjevná celková tělesná clearance léčiva v ustáleném stavu po intravenózním podání (CLss).
|
Cyklus 1 (týden 1) a cyklus 5 (týden 13): Den 1: před dávkou, konec infuze (EOI), 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 a 504 hodin po začátku infuze; Cykly 3 a 4 (týdny 7 a 10), den 1: před dávkou; Cyklus 7 (týden 19), den 1: před dávkou a EOI
|
|
Farmakokinetický parametr: Distribuční objem EMD 525797 po první dávce (V) a v ustáleném stavu po páté dávce (Vss) intravenózní infuze
Časové okno: Cyklus 1 (týden 1) a cyklus 5 (týden 13): Den 1: před dávkou, konec infuze (EOI), 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 a 504 hodin po začátku infuze; Cykly 3 a 4 (týdny 7 a 10), den 1: před dávkou; Cyklus 7 (týden 19), den 1: před dávkou a EOI
|
Zdánlivý distribuční objem během terminální fáze po intravenózním podání (V).
Odhad zdánlivého distribučního objemu v ustáleném stavu po intravenózním podání (Vss).
|
Cyklus 1 (týden 1) a cyklus 5 (týden 13): Den 1: před dávkou, konec infuze (EOI), 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 a 504 hodin po začátku infuze; Cykly 3 a 4 (týdny 7 a 10), den 1: před dávkou; Cyklus 7 (týden 19), den 1: před dávkou a EOI
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Prozkoumat vztah mezi počtem a/nebo změnami počtu biomarkerů a klinickým výsledkem
Časové okno: Od data randomizace do data uzávěrky dat (30. dubna 2013), hodnoceno do 2 let
|
Od data randomizace do data uzávěrky dat (30. dubna 2013), hodnoceno do 2 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Responsible, EMD Serono Inc., an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. dubna 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. května 2011
První zveřejněno (Odhad)
26. května 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
14. prosince 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. listopadu 2015
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EMR 62242-006
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .