EMD 525797 em indivíduos com câncer de próstata metastático resistente à castração assintomático ou levemente sintomático (PERSEUS)
9 de novembro de 2015 atualizado por: EMD Serono
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico de fase II, investigando duas doses de EMD 525797 em indivíduos com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) assintomático ou levemente sintomático
O objetivo principal do estudo é avaliar a atividade antitumoral clínica do EMD 525797 administrado como infusão intravenosa de 1 hora a cada 3 semanas em termos de tempo de sobrevida livre de progressão (PFS) em indivíduos com próstata metastática resistente à castração assintomática ou levemente sintomática câncer (mCRPC).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
180
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha
- Research Site
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Berlin, Alemanha
- Universitätsmedizin Charité, Campus Benjamin Franklin, Urologische Klinik and Poliklinik
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Darmstadt, Alemanha
- Research Site
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Dresden, Alemanha
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Techischen Universität Dresden, Klinik und Poliklinik für Urologie
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Esslingen, Alemanha
- Research Site
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Freiburg, Alemanha
- Research Site
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Hannover, Alemanha
- Research Site
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Nürtingen, Alemanha
- Research Site
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Reutlingen, Alemanha
- Studienpraxis Urologie
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Tübingen, Alemanha
- Universitätsklinikum Tübinger, Klinik und Poliklinik für Urologie
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Bendigo, Austrália
- Research Site
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Coffs Harbour, Austrália
- Research Site
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Darlinghurst, Austrália
- Research Site
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Frankston, Austrália
- Research Site
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Gosford, Austrália
- Research Site
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Kurralta Park, Austrália
- Research Site
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Northmead, Austrália
- Research Site
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Port Macquarie, Austrália
- Research Site
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Randwick, Austrália
- Research Site
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Turnhout, Austrália
- Research Site
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Antwerp, Bélgica
- ZNA Middelheim Oncologie
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Abbotsford, Canadá
- Exdeo Clinical Research Inc.
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Province of British Columbia, Canadá
- Can-Med Clinical Research Inc.
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Toronto, Canadá
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Victoria, Canadá
- Research Site
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Windsor, Canadá
- Research Site
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Ontario
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Brantford, Ontario, Canadá
- Brandord Urology Research
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Presov, Eslováquia
- Research Site
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Barcelone, Espanha
- Research Site
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Madrid, Espanha
- Research Site
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Pamplona, Espanha
- Research Site
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Sabadell, Barcelone, Espanha
- Research Site
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California
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Pleasant Hill, California, Estados Unidos
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
- Research Site
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos
- Research Site
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Detroit, Michigan, Estados Unidos
- Research Site
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos
- Research Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos
- Research Site
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos
- Research Site
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Houston, Texas, Estados Unidos
- Research Site
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Tyler, Texas, Estados Unidos
- Research Site
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Virginia
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Roanoke, Virginia, Estados Unidos
- Research Site
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Washington
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Spokane, Washington, Estados Unidos
- Research Site
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Barnaul, Federação Russa
- Research Site
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Barnaul, Federação Russa
- Altay Regional Oncology Dispensary
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Ekaterinburg, Federação Russa
- Research Site
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Ivanovo, Federação Russa
- State Institution of Healthcare Ivanovo Regional Oncology Dispensary
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Izhevsk, Federação Russa
- Budzhet Clinical Oncology Center
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Kazan, Federação Russa
- Research Site
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Krasnoyarsk, Federação Russa
- Krasnoyarsk State Medical University Oncology and Radiotherapy Territorial Dispensary
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Omsk, Federação Russa
- Research Site
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Petersburg, Federação Russa
- City Hospital # 2
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Stavropol, Federação Russa
- Research Site
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Angers, França
- Research Site
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Bourgogne, França
- Center Alexis Vaurrin
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Caen Cedex 05, França
- Research Site
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Colmar, França
- Hôpitaux Civils de Colmar-CH Louis Pasteur
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Paris, França
- Research Site
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Reims, França
- Research Site
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Villejuif, França
- Institute Gustave Roussy
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Blaricum, Holanda
- Research Site
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Groningen, Holanda
- Research Site
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Haarlem, Holanda
- Research Site
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Gdańsk, Polônia
- Research Site
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Lublin, Polônia
- Research Site
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Łódź, Polônia
- Research Site
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Gauteng, África do Sul
- Research Site
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Kwa-Zulu Natal, África do Sul
- Research Site
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Pretoria Gauteng, África do Sul
- Research Site
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Western Cape, África do Sul
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente (escore de Gleason)
- Tratamento com bisfosfonatos
- Supressão de testosterona adequada estável e contínua comprovada por níveis hipogonadais de testosterona (inferiores ou iguais a) <= 50 nanogramas por decilitro [ng/dL]) para indivíduos sem castração cirúrgica (antagonistas e agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante)
- Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Critério de exclusão:
- Quimioterapia anterior, terapia biológica (terapia direcionada) ou qualquer terapia experimental para mCRPC
- Tratamento crônico e contínuo com opioides
- Fratura patológica aguda, compressão da medula espinhal ou hipercalcemia na triagem
- Metástase visceral, metástase cerebral
- Radioterapia para lesões ósseas e/ou cirurgia ortopédica para fraturas patológicas. Qualquer tipo de cirurgia eletiva importante dentro de 30 dias antes do tratamento experimental
- Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo + Padrão de cuidado (SoC)
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Os indivíduos receberão placebo (como cloreto de sódio a 0,9%) como uma infusão intravenosa de 1 hora a cada 3 semanas até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável, o que ocorrer primeiro, a menos que o indivíduo tenha interrompido o tratamento experimental por outros motivos.
Todos os indivíduos seguiram o SoC que consiste no tratamento continuado com agonistas (ou antagonistas) do hormônio liberador do hormônio luteinizante.
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Experimental: EMD 525797 750 mg + SoC
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Todos os indivíduos seguiram o SoC que consiste no tratamento continuado com agonistas (ou antagonistas) do hormônio liberador do hormônio luteinizante.
Os indivíduos receberão EMD 525797 em uma dose de 1.500 miligramas (mg) (diluído com 0,9 por cento [%] de cloreto de sódio) como uma infusão intravenosa de 1 hora a cada 3 semanas até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável, o que ocorrer primeiro, a menos que o o sujeito interrompeu o tratamento experimental por outros motivos.
Os indivíduos receberão EMD 525797 em uma dose de 750 mg (diluído com 0,9% de cloreto de sódio) como uma infusão intravenosa de 1 hora a cada 3 semanas até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável, o que ocorrer primeiro, a menos que o indivíduo tenha interrompido o tratamento experimental para outras razões.
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Experimental: EMD 525797 1500 mg + SoC
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Todos os indivíduos seguiram o SoC que consiste no tratamento continuado com agonistas (ou antagonistas) do hormônio liberador do hormônio luteinizante.
Os indivíduos receberão EMD 525797 em uma dose de 1.500 miligramas (mg) (diluído com 0,9 por cento [%] de cloreto de sódio) como uma infusão intravenosa de 1 hora a cada 3 semanas até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável, o que ocorrer primeiro, a menos que o o sujeito interrompeu o tratamento experimental por outros motivos.
Os indivíduos receberão EMD 525797 em uma dose de 750 mg (diluído com 0,9% de cloreto de sódio) como uma infusão intravenosa de 1 hora a cada 3 semanas até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável, o que ocorrer primeiro, a menos que o indivíduo tenha interrompido o tratamento experimental para outras razões.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Tempo desde a randomização até a data de corte dos dados (30 de abril de 2013), avaliado até 2 anos
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A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até o primeiro sinal documentado de progressão radiográfica objetiva da doença (ORDP) ou morte por qualquer causa.
A morte foi considerada como um evento apenas se relatada dentro de 12 semanas após a última avaliação do tumor sem progressão.
ORDP foi definido como: Progressão da lesão óssea (2 ou mais novas lesões ósseas em comparação com a linha de base) avaliada com cintilografia óssea.
A avaliação foi baseada nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.0 (RECIST v1.0) modificado de acordo com o Grupo de Trabalho de Câncer de Próstata 2 (PCWG-2); Progressão da lesão de tecidos moles avaliada com tomografia computadorizada de acordo com RECIST v1.0 modificado conforme PCWG-2; Presença de eventos esqueléticos definidos como compressão/fratura da medula documentada por meio de uma avaliação radiográfica programada ou não programada desencadeada por aumento da dor ou outros sinais e/ou sintomas, a critério do investigador; Eventos não radiológicos, incluindo irradiação óssea de emergência e cirurgia, não foram investigados.
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Tempo desde a randomização até a data de corte dos dados (30 de abril de 2013), avaliado até 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: Tempo desde a randomização até a data de corte dos dados (30 de abril de 2013), avaliado até 2 anos
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A sobrevida geral foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
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Tempo desde a randomização até a data de corte dos dados (30 de abril de 2013), avaliado até 2 anos
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Tempo para Progressão do Tumor
Prazo: Tempo desde a randomização até a data de corte dos dados (30 de abril de 2013), avaliado até 2 anos
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O tempo até a progressão do tumor foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data do ORDP.
ORDP foi definido como: Progressão da lesão óssea (2 ou mais novas lesões ósseas em comparação com a linha de base) avaliada com cintilografia óssea, que teve que ser confirmada por cintilografia óssea 6 semanas depois se os indivíduos permaneceram assintomáticos ou levemente sintomáticos.
As avaliações deveriam ser baseadas no RECIST v1.0 modificado de acordo com o PCWG-2; Progressão da lesão de tecidos moles avaliada com tomografia computadorizada de acordo com RECIST v1.0 modificado conforme PCWG-2; Presença de eventos esqueléticos definidos como compressão medular ou fratura documentada por meio de uma avaliação radiográfica agendada ou não agendada desencadeada por aumento da dor ou outros sinais e/ou sintomas, a critério do investigador; Eventos não radiológicos, incluindo irradiação óssea de emergência e cirurgia, não foram investigados.
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Tempo desde a randomização até a data de corte dos dados (30 de abril de 2013), avaliado até 2 anos
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Número de Sujeitos com Presença de Resposta Tumoral e Controle de Doença (DC) em Lesões de Tecidos Moles
Prazo: Tempo desde a randomização até a data de corte dos dados (30 de abril de 2013), avaliado até 2 anos
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A presença de resposta tumoral em lesões de tecidos moles foi definida como a presença de pelo menos 1 resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (RP) em lesões de tecidos moles, documentada por tomografia computadorizada (TC).
A presença de CD em lesões de tecidos moles foi definida como a presença de pelo menos 1 CR confirmada ou RP confirmada ou doença estável (SD) com duração de pelo menos 12 semanas após a randomização.
As avaliações de resposta tumoral foram baseadas no RECIST v1.0 modificado de acordo com o PCWG-2.
A resposta foi avaliada para indivíduos com doença mensurável na linha de base.
De acordo com RECIST v1.0, CR=desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo; PR=diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo e resposta não completa/doença não progressiva nas lesões não-alvo.
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Tempo desde a randomização até a data de corte dos dados (30 de abril de 2013), avaliado até 2 anos
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Número de indivíduos com novas lesões ósseas em comparação com a linha de base
Prazo: Tempo desde a randomização até a data de corte dos dados (30 de abril de 2013), avaliado até 2 anos
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Novas lesões ósseas foram avaliadas por cintilografia óssea para indivíduos com lesões ósseas no início do estudo.
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Tempo desde a randomização até a data de corte dos dados (30 de abril de 2013), avaliado até 2 anos
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Número de Sujeitos com Presença de CD em Lesões Ósseas
Prazo: Nas semanas 13, 19 e 25
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A presença de CD em lesões ósseas foi definida como o aparecimento de menos de 2 novas lesões ósseas, documentadas por cintilografia óssea.
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Nas semanas 13, 19 e 25
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Lesões ósseas e de tecidos moles Resposta tumoral composta
Prazo: Tempo desde a randomização até a data de corte dos dados (30 de abril de 2013), avaliado até 2 anos
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A resposta tumoral composta de lesões ósseas e de tecidos moles foi definida como a presença de um CR ou PR confirmado, documentado por tomografia computadorizada, e um CD em lesões ósseas, documentado por cintilografia óssea.
A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo e a PR foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo e resposta não completa/doença não progressiva em lesões não-alvo.
A presença de CD em lesões ósseas foi definida como o aparecimento de menos de 2 novas lesões ósseas.
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Tempo desde a randomização até a data de corte dos dados (30 de abril de 2013), avaliado até 2 anos
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Número de indivíduos com presença de eventos relacionados ao esqueleto
Prazo: Tempo desde a randomização até a data de corte dos dados (30 de abril de 2013), avaliado até 2 anos
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A presença de eventos relacionados ao esqueleto foi definida como compressão ou fratura da medula documentada por meio de uma avaliação radiográfica programada ou não programada desencadeada por aumento da dor ou outros sinais e/ou sintomas a critério do investigador.
Eventos não radiológicos, incluindo irradiação óssea de emergência e cirurgia, não foram investigados.
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Tempo desde a randomização até a data de corte dos dados (30 de abril de 2013), avaliado até 2 anos
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Número de indivíduos com presença de resposta do antígeno específico da próstata (PSA)
Prazo: Tempo desde a randomização até a data de corte dos dados (30 de abril de 2013), avaliado até 2 anos
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A resposta do PSA foi definida como uma diminuição superior a 50% (%) no valor do PSA desde a linha de base para 2 avaliações consecutivas maiores ou iguais a (>=) 3 semanas de intervalo.
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Tempo desde a randomização até a data de corte dos dados (30 de abril de 2013), avaliado até 2 anos
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Alteração percentual mínima da linha de base na concentração sérica de PSA
Prazo: Linha de base, até a data limite dos dados (30 de abril de 2013), avaliada até 2 anos
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Linha de base, até a data limite dos dados (30 de abril de 2013), avaliada até 2 anos
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Alteração percentual mínima da linha de base no número de células tumorais circulantes (CTCs)
Prazo: Tempo desde a randomização até a data de corte dos dados (30 de abril de 2013), avaliado até 2 anos
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Tempo desde a randomização até a data de corte dos dados (30 de abril de 2013), avaliado até 2 anos
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Alteração percentual mínima geral do ponto de tempo anterior em células tumorais circulantes (CTC)
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 (Semana 1): pré-dose, Ciclo 3, Dia 1 (Semana 7): pré-dose e Ciclo 5, Dia 1 (Semana 13): pré-dose
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Ciclo 1, Dia 1 (Semana 1): pré-dose, Ciclo 3, Dia 1 (Semana 7): pré-dose e Ciclo 5, Dia 1 (Semana 13): pré-dose
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Número de indivíduos com qualquer tratamento Eventos adversos emergentes (TEAEs), TEAEs graves, TEAEs levando à morte e TEAEs levando à descontinuação
Prazo: Desde a primeira dose da administração do medicamento do estudo até 50 dias após a última dose da administração do medicamento do estudo ou até a data limite (30 de abril de 2013), avaliado até 2 anos
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Um EA foi definido como qualquer nova ocorrência médica desfavorável/agravamento de condição médica pré-existente, sem considerar a possibilidade de relação causal.
Um evento adverso grave foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial ou prolongada; anomalia congênita/defeito congênito.
Os TEAEs foram definidos como aqueles EAs que começaram entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 50 dias após a última dose.
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Desde a primeira dose da administração do medicamento do estudo até 50 dias após a última dose da administração do medicamento do estudo ou até a data limite (30 de abril de 2013), avaliado até 2 anos
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Parâmetro farmacocinético: eliminação de EMD 525797 administrado por via intravenosa após a primeira dose (CL) e eliminação em estado estacionário de EMD 52597 após a quinta dose (CLss)
Prazo: Ciclo 1 (Semana 1) e ciclo 5 (Semana 13): Dia 1: pré-dose, Fim da Infusão (EOI), 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 e 504 horas após o início da infusão; Ciclos 3 e 4 (Semanas 7 e 10), Dia 1: pré-dose; Ciclo 7 (Semana 19), Dia 1: pré-dose e EOI
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A depuração total aparente do fármaco após a administração intravenosa (CL); A depuração total aparente do fármaco no estado estacionário após administração intravenosa (CLss).
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Ciclo 1 (Semana 1) e ciclo 5 (Semana 13): Dia 1: pré-dose, Fim da Infusão (EOI), 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 e 504 horas após o início da infusão; Ciclos 3 e 4 (Semanas 7 e 10), Dia 1: pré-dose; Ciclo 7 (Semana 19), Dia 1: pré-dose e EOI
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Parâmetro Farmacocinético: Volume de Distribuição de EMD 525797 Após a Primeira Dose (V) e em Estado Estacionário Após a Quinta Dose (Vss) de Infusão Intravenosa
Prazo: Ciclo 1 (Semana 1) e ciclo 5 (Semana 13): Dia 1: pré-dose, Fim da Infusão (EOI), 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 e 504 horas após o início da infusão; Ciclos 3 e 4 (Semanas 7 e 10), Dia 1: pré-dose; Ciclo 7 (Semana 19), Dia 1: pré-dose e EOI
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O volume aparente de distribuição durante a fase terminal após administração intravenosa (V).
A estimativa do volume aparente de distribuição no estado de equilíbrio após administração intravenosa (Vss).
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Ciclo 1 (Semana 1) e ciclo 5 (Semana 13): Dia 1: pré-dose, Fim da Infusão (EOI), 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 e 504 horas após o início da infusão; Ciclos 3 e 4 (Semanas 7 e 10), Dia 1: pré-dose; Ciclo 7 (Semana 19), Dia 1: pré-dose e EOI
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Explorar a relação entre o número e/ou alterações dos números do biomarcador e o resultado clínico
Prazo: Da data da randomização até a data de corte dos dados (30 de abril de 2013), avaliado até 2 anos
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Da data da randomização até a data de corte dos dados (30 de abril de 2013), avaliado até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Responsible, EMD Serono Inc., an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de abril de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de maio de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
26 de maio de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
14 de dezembro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de novembro de 2015
Última verificação
1 de novembro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EMR 62242-006
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .