EMD 525797 hos personer med asymptomatisk eller lett symptomatisk metastatisk kastratresistent prostatakreft (PERSEUS)
9. november 2015 oppdatert av: EMD Serono
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter fase II-studie som undersøker to doser av EMD 525797 hos personer med asymptomatisk eller lett symptomatisk metastatisk kastratresistent prostatakreft (mCRPC)
Hovedmålet med studien er å evaluere den kliniske antitumoraktiviteten til EMD 525797 administrert som 1-times intravenøs infusjon hver 3. uke når det gjelder progresjonsfri overlevelse (PFS) tid hos personer med asymptomatisk eller mildt symptomatisk metastatisk kastratresistent prostata kreft (mCRPC).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
180
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bendigo, Australia
- Research Site
-
Coffs Harbour, Australia
- Research Site
-
Darlinghurst, Australia
- Research Site
-
Frankston, Australia
- Research Site
-
Gosford, Australia
- Research Site
-
Kurralta Park, Australia
- Research Site
-
Northmead, Australia
- Research Site
-
Port Macquarie, Australia
- Research Site
-
Randwick, Australia
- Research Site
-
Turnhout, Australia
- Research Site
-
-
-
-
-
Antwerp, Belgia
- ZNA Middelheim Oncologie
-
-
-
-
-
Abbotsford, Canada
- Exdeo Clinical Research Inc.
-
Province of British Columbia, Canada
- Can-Med Clinical Research Inc.
-
Toronto, Canada
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Victoria, Canada
- Research Site
-
Windsor, Canada
- Research Site
-
-
Ontario
-
Brantford, Ontario, Canada
- Brandord Urology Research
-
-
-
-
-
Barnaul, Den russiske føderasjonen
- Research Site
-
Barnaul, Den russiske føderasjonen
- Altay Regional Oncology Dispensary
-
Ekaterinburg, Den russiske føderasjonen
- Research Site
-
Ivanovo, Den russiske føderasjonen
- State Institution of Healthcare Ivanovo Regional Oncology Dispensary
-
Izhevsk, Den russiske føderasjonen
- Budzhet Clinical Oncology Center
-
Kazan, Den russiske føderasjonen
- Research Site
-
Krasnoyarsk, Den russiske føderasjonen
- Krasnoyarsk State Medical University Oncology and Radiotherapy Territorial Dispensary
-
Omsk, Den russiske føderasjonen
- Research Site
-
Petersburg, Den russiske føderasjonen
- City Hospital # 2
-
Stavropol, Den russiske føderasjonen
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Pleasant Hill, California, Forente stater
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater
- Research Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater
- Research Site
-
Detroit, Michigan, Forente stater
- Research Site
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater
- Research Site
-
Houston, Texas, Forente stater
- Research Site
-
Tyler, Texas, Forente stater
- Research Site
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Forente stater
- Research Site
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Forente stater
- Research Site
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike
- Research Site
-
Bourgogne, Frankrike
- Center Alexis Vaurrin
-
Caen Cedex 05, Frankrike
- Research Site
-
Colmar, Frankrike
- Hôpitaux Civils de Colmar-CH Louis Pasteur
-
Paris, Frankrike
- Research Site
-
Reims, Frankrike
- Research Site
-
Villejuif, Frankrike
- Institute Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Blaricum, Nederland
- Research Site
-
Groningen, Nederland
- Research Site
-
Haarlem, Nederland
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdańsk, Polen
- Research Site
-
Lublin, Polen
- Research Site
-
Łódź, Polen
- Research Site
-
-
-
-
-
Presov, Slovakia
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelone, Spania
- Research Site
-
Madrid, Spania
- Research Site
-
Pamplona, Spania
- Research Site
-
Sabadell, Barcelone, Spania
- Research Site
-
-
-
-
-
Gauteng, Sør-Afrika
- Research Site
-
Kwa-Zulu Natal, Sør-Afrika
- Research Site
-
Pretoria Gauteng, Sør-Afrika
- Research Site
-
Western Cape, Sør-Afrika
- Research Site
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland
- Research Site
-
Berlin, Tyskland
- Universitätsmedizin Charité, Campus Benjamin Franklin, Urologische Klinik and Poliklinik
-
Darmstadt, Tyskland
- Research Site
-
Dresden, Tyskland
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Techischen Universität Dresden, Klinik und Poliklinik für Urologie
-
Esslingen, Tyskland
- Research Site
-
Freiburg, Tyskland
- Research Site
-
Hannover, Tyskland
- Research Site
-
Nürtingen, Tyskland
- Research Site
-
Reutlingen, Tyskland
- Studienpraxis Urologie
-
Tübingen, Tyskland
- Universitätsklinikum Tübinger, Klinik und Poliklinik für Urologie
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata (Gleason score)
- Bisfosfonatbehandling
- Stabil, pågående adekvat testosteronundertrykkelse bevist ved hypogonadale nivåer av testosteron (mindre enn eller lik) <= 50 nanogram per desiliter [ng/dL]) for forsøkspersoner uten kirurgisk kastrering (luteiniserende hormonfrigjørende hormonantagonister og agonister)
- Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere kjemoterapi, biologisk terapi (målrettet terapi) eller enhver eksperimentell terapi for mCRPC
- Kronisk og pågående behandling med opioider
- Akutt patologisk brudd, ryggmargskompresjon eller hyperkalsemi ved screening
- Visceral metastase, hjernemetastase
- Strålebehandling mot beinlesjoner og/eller ortopedisk kirurgi for patologiske frakturer. Enhver form for større elektiv kirurgi innen 30 dager før prøvebehandling
- Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo + standardbehandling (SoC)
|
Pasienter vil bli administrert med placebo (som 0,9 % natriumklorid) som en 1-times intravenøs infusjon hver 3. uke inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som inntreffer først, med mindre forsøkspersonen stoppet prøvebehandlingen av andre grunner.
Alle forsøkspersonene fulgte SoC bestående av fortsatt behandling med luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonister (eller antagonister).
|
|
Eksperimentell: EMD 525797 750 mg + SoC
|
Alle forsøkspersonene fulgte SoC bestående av fortsatt behandling med luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonister (eller antagonister).
Pasienter vil bli administrert med EMD 525797 i en dose på 1500 milligram (mg) (fortynnet med 0,9 prosent [%] natriumklorid) som en 1-times intravenøs infusjon hver 3. uke inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som kommer først, med mindre forsøkspersonen stoppet prøvebehandlingen av andre årsaker.
Pasienter vil bli administrert med EMD 525797 i en dose på 750 mg (fortynnet med 0,9 % natriumklorid) som en 1-times intravenøs infusjon hver 3. uke inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som inntreffer først, med mindre forsøkspersonen stoppet prøvebehandlingen for andre grunner.
|
|
Eksperimentell: EMD 525797 1500 mg + SoC
|
Alle forsøkspersonene fulgte SoC bestående av fortsatt behandling med luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonister (eller antagonister).
Pasienter vil bli administrert med EMD 525797 i en dose på 1500 milligram (mg) (fortynnet med 0,9 prosent [%] natriumklorid) som en 1-times intravenøs infusjon hver 3. uke inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som kommer først, med mindre forsøkspersonen stoppet prøvebehandlingen av andre årsaker.
Pasienter vil bli administrert med EMD 525797 i en dose på 750 mg (fortynnet med 0,9 % natriumklorid) som en 1-times intravenøs infusjon hver 3. uke inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som inntreffer først, med mindre forsøkspersonen stoppet prøvebehandlingen for andre grunner.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelsestid (PFS).
Tidsramme: Tid fra randomisering til dataskjæringsdato (30. april 2013), vurdert opp til 2 år
|
PFS ble definert som tiden fra randomisering til det første dokumenterte tegn på objektiv radiografisk sykdomsprogresjon (ORDP) eller død uansett årsak.
Død ble betraktet som en hendelse bare hvis det ble rapportert innen 12 uker etter siste tumorvurdering uten progresjon.
ORDP ble definert som: Benlesjonsprogresjon (2 eller flere nye beinlesjoner sammenlignet med baseline) vurdert med benscintigrafi.
Vurderingen var basert på responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.0 (RECIST v1.0) modifisert i henhold til Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG-2); Bløtdelslesjonsprogresjon vurdert med CT-skanninger i henhold til RECIST v1.0 modifisert i henhold til PCWG-2; Tilstedeværelse av skjeletthendelser definert som ledningskompresjon/fraktur dokumentert via en planlagt eller uplanlagt radiografisk vurdering utløst av økt smerte eller andre tegn og/eller symptomer, basert på etterforskerens skjønn; Ikke-radiologiske hendelser, inkludert nødbestråling av bein og kirurgi, ble ikke undersøkt.
|
Tid fra randomisering til dataskjæringsdato (30. april 2013), vurdert opp til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Tid fra randomisering til dataskjæringsdato (30. april 2013), vurdert opp til 2 år
|
Total overlevelse ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død uansett årsak.
|
Tid fra randomisering til dataskjæringsdato (30. april 2013), vurdert opp til 2 år
|
|
Tid for svulstprogresjon
Tidsramme: Tid fra randomisering til dataskjæringsdato (30. april 2013), vurdert opp til 2 år
|
Tid til tumorprogresjon ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for ORDP.
ORDP ble definert som: Benlesjonsprogresjon (2 eller flere nye beinlesjoner sammenlignet med baseline) vurdert med benscintigrafi, som måtte bekreftes ved beinscintigrafi 6 uker senere hvis forsøkspersonene forble asymptomatiske eller mildt symptomatiske.
Vurderinger skulle være basert på RECIST v1.0 modifisert i henhold til PCWG-2; Bløtdelslesjonsprogresjon vurdert med CT-skanninger i henhold til RECIST v1.0 modifisert i henhold til PCWG-2; Tilstedeværelse av skjeletthendelser definert som ledningskompresjon eller brudd dokumentert via en planlagt eller ikke-planlagt radiografisk vurdering utløst av økt smerte eller andre tegn og/eller symptomer, basert på etterforskerens skjønn; Ikke-radiologiske hendelser, inkludert nødbestråling av bein og kirurgi, ble ikke undersøkt.
|
Tid fra randomisering til dataskjæringsdato (30. april 2013), vurdert opp til 2 år
|
|
Antall forsøkspersoner med tilstedeværelse av tumorrespons og sykdomskontroll (DC) i bløtvevslesjoner
Tidsramme: Tid fra randomisering til dataskjæringsdato (30. april 2013), vurdert opp til 2 år
|
Tilstedeværelse av tumorrespons i bløtvevslesjoner ble definert som tilstedeværelsen av minst 1 bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet partiell respons (PR) i bløtvevslesjoner, dokumentert ved computertomografi (CT).
Tilstedeværelse av DC i bløtvevslesjoner ble definert som tilstedeværelsen av minst 1 bekreftet CR eller bekreftet PR eller stabil sykdom (SD) som varte minst 12 uker etter randomisering.
Tumorresponsvurderinger var basert på RECIST v1.0 modifisert i henhold til PCWG-2.
Responsen ble evaluert for personer med målbar sykdom ved baseline.
I henhold til RECIST v1.0, CR = forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner; PR=minst 30 % reduksjon i summen av lengste diameter av mållesjoner og ikke-fullstendig respons/ikke-progressiv sykdom i ikke-mållesjoner.
|
Tid fra randomisering til dataskjæringsdato (30. april 2013), vurdert opp til 2 år
|
|
Antall forsøkspersoner med nye beinlesjoner sammenlignet med baseline
Tidsramme: Tid fra randomisering til dataskjæringsdato (30. april 2013), vurdert opp til 2 år
|
Nye beinlesjoner ble evaluert ved benscintigrafi for forsøkspersoner med beinlesjoner ved baseline.
|
Tid fra randomisering til dataskjæringsdato (30. april 2013), vurdert opp til 2 år
|
|
Antall forsøkspersoner med tilstedeværelse av DC i beinlesjoner
Tidsramme: I uke 13, 19 og 25
|
Tilstedeværelse av DC i beinlesjoner ble definert som utseendet til mindre enn 2 nye beinlesjoner, dokumentert ved benscintigrafi.
|
I uke 13, 19 og 25
|
|
Ben- og bløtvevslesjoner Sammensatt tumorrespons
Tidsramme: Tid fra randomisering til dataskjæringsdato (30. april 2013), vurdert opp til 2 år
|
Ben- og bløtvevslesjoner sammensatt tumorrespons ble definert som tilstedeværelsen av både en bekreftet CR eller PR, dokumentert ved CT-skanninger, og en DC i beinlesjoner, dokumentert ved beinscintigrafi.
CR ble definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner, og PR ble definert som minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av mållesjoner og ikke-fullstendig respons/ikke-progressiv sykdom i ikke-mållesjoner.
Tilstedeværelse av DC i beinlesjoner ble definert som utseendet til mindre enn 2 nye beinlesjoner.
|
Tid fra randomisering til dataskjæringsdato (30. april 2013), vurdert opp til 2 år
|
|
Antall emner med tilstedeværelse av skjelettrelaterte hendelser
Tidsramme: Tid fra randomisering til dataskjæringsdato (30. april 2013), vurdert opp til 2 år
|
Tilstedeværelse av skjelettrelaterte hendelser ble definert som ledningskompresjon eller brudd dokumentert via en planlagt eller ikke-planlagt røntgenundersøkelse utløst av økt smerte eller andre tegn og/eller symptomer etter etterforskerens skjønn.
Ikke-radiologiske hendelser, inkludert nødbestråling av bein og kirurgi, ble ikke undersøkt.
|
Tid fra randomisering til dataskjæringsdato (30. april 2013), vurdert opp til 2 år
|
|
Antall forsøkspersoner med tilstedeværelse av prostataspesifikk antigen (PSA) respons
Tidsramme: Tid fra randomisering til dataskjæringsdato (30. april 2013), vurdert opp til 2 år
|
PSA-respons ble definert som en reduksjon på mer enn 50 prosent (%) i PSA-verdi fra baseline for 2 påfølgende evalueringer større enn eller lik (>=) med 3 ukers mellomrom.
|
Tid fra randomisering til dataskjæringsdato (30. april 2013), vurdert opp til 2 år
|
|
Minste prosentvise endring fra baseline i PSA-serumkonsentrasjon
Tidsramme: Baseline, frem til dataskjæringsdato (30. april 2013), vurdert opp til 2 år
|
Baseline, frem til dataskjæringsdato (30. april 2013), vurdert opp til 2 år
|
|
|
Minimum prosentvis endring fra baseline i antall sirkulerende tumorceller (CTCs)
Tidsramme: Tid fra randomisering til dataskjæringsdato (30. april 2013), vurdert opp til 2 år
|
Tid fra randomisering til dataskjæringsdato (30. april 2013), vurdert opp til 2 år
|
|
|
Samlet minimum prosentvis endring fra tidligere tidspunkt i sirkulerende tumorceller (CTC)
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 (uke 1): førdose, syklus 3, dag 1 (uke 7): førdose, og syklus 5, dag 1 (uke 13): førdose
|
Syklus 1, dag 1 (uke 1): førdose, syklus 3, dag 1 (uke 7): førdose, og syklus 5, dag 1 (uke 13): førdose
|
|
|
Antall pasienter med enhver behandling Emergent Adverse Events (TEAE), alvorlige TEAE, TEAE som fører til døden og TEAE som fører til seponering
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen til 50 dager etter den siste dosen av studiemedikamentadministrasjonen eller til fristen (30. april 2013), vurdert opp til 2 år
|
En AE ble definert som enhver ny uheldig medisinsk hendelse/forverring av eksisterende medisinsk tilstand uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
En alvorlig bivirkning var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt.
TEAE ble definert som de AE som startet mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 50 dager etter siste dose.
|
Fra den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen til 50 dager etter den siste dosen av studiemedikamentadministrasjonen eller til fristen (30. april 2013), vurdert opp til 2 år
|
|
Farmakokinetisk parameter: Clearance av intravenøst administrert EMD 525797 etter første dose (CL) og clearance i steady state av EMD52597 etter femte dose (CLss)
Tidsramme: Syklus 1 (uke 1) og syklus 5 (uke 13): Dag 1: førdose, slutt på infusjon (EOI), 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 og 504 timer etter start av infusjon; Syklus 3 og 4 (uke 7 og 10), dag 1: førdose; Syklus 7 (uke 19), dag 1: pre-dose og EOI
|
Den tilsynelatende totalclearance av legemidlet etter intravenøs administrering (CL); Den tilsynelatende totale clearance av legemidlet ved steady state etter intravenøs administrering (CLss).
|
Syklus 1 (uke 1) og syklus 5 (uke 13): Dag 1: førdose, slutt på infusjon (EOI), 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 og 504 timer etter start av infusjon; Syklus 3 og 4 (uke 7 og 10), dag 1: førdose; Syklus 7 (uke 19), dag 1: pre-dose og EOI
|
|
Farmakokinetisk parameter: distribusjonsvolum av EMD 525797 etter den første dosen (V) og i steady state etter den femte dosen (Vss) av intravenøs infusjon
Tidsramme: Syklus 1 (uke 1) og syklus 5 (uke 13): Dag 1: førdose, slutt på infusjon (EOI), 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 og 504 timer etter start av infusjon; Syklus 3 og 4 (uke 7 og 10), dag 1: førdose; Syklus 7 (uke 19), dag 1: pre-dose og EOI
|
Det tilsynelatende distribusjonsvolumet i den terminale fasen etter intravenøs administrering (V).
Estimatet av det tilsynelatende distribusjonsvolumet ved steady state etter intravenøs administrering (Vss).
|
Syklus 1 (uke 1) og syklus 5 (uke 13): Dag 1: førdose, slutt på infusjon (EOI), 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 og 504 timer etter start av infusjon; Syklus 3 og 4 (uke 7 og 10), dag 1: førdose; Syklus 7 (uke 19), dag 1: pre-dose og EOI
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å utforske forholdet mellom antall og/eller endringer i antall biomarkører og det kliniske resultatet
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til dataskjæringsdatoen (30. april 2013), vurdert inntil 2 år
|
Fra randomiseringsdatoen til dataskjæringsdatoen (30. april 2013), vurdert inntil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Responsible, EMD Serono Inc., an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. april 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. mai 2011
Først lagt ut (Anslag)
26. mai 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
14. desember 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. november 2015
Sist bekreftet
1. november 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EMR 62242-006
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .