EMD 525797 en sujetos con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico asintomático o levemente sintomático (PERSEUS)
9 de noviembre de 2015 actualizado por: EMD Serono
Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico de fase II que investiga dos dosis de EMD 525797 en sujetos con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico asintomático o levemente sintomático (CPRCm)
El objetivo principal del ensayo es evaluar la actividad clínica antitumoral de EMD 525797 administrado como infusión intravenosa de 1 hora cada 3 semanas en términos de tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS) en sujetos con próstata resistente a la castración metastásica asintomática o levemente sintomática. cáncer (CPRCm).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
180
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania
- Research Site
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Berlin, Alemania
- Universitätsmedizin Charité, Campus Benjamin Franklin, Urologische Klinik and Poliklinik
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Darmstadt, Alemania
- Research Site
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Dresden, Alemania
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Techischen Universität Dresden, Klinik und Poliklinik für Urologie
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Esslingen, Alemania
- Research Site
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Freiburg, Alemania
- Research Site
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Hannover, Alemania
- Research Site
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Nürtingen, Alemania
- Research Site
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Reutlingen, Alemania
- Studienpraxis Urologie
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Tübingen, Alemania
- Universitätsklinikum Tübinger, Klinik und Poliklinik für Urologie
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Bendigo, Australia
- Research Site
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Coffs Harbour, Australia
- Research Site
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Darlinghurst, Australia
- Research Site
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Frankston, Australia
- Research Site
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Gosford, Australia
- Research Site
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Kurralta Park, Australia
- Research Site
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Northmead, Australia
- Research Site
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Port Macquarie, Australia
- Research Site
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Randwick, Australia
- Research Site
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Turnhout, Australia
- Research Site
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Antwerp, Bélgica
- ZNA Middelheim Oncologie
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Abbotsford, Canadá
- Exdeo Clinical Research Inc.
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Province of British Columbia, Canadá
- Can-Med Clinical Research Inc.
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Toronto, Canadá
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Victoria, Canadá
- Research Site
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Windsor, Canadá
- Research Site
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Ontario
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Brantford, Ontario, Canadá
- Brandord Urology Research
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Presov, Eslovaquia
- Research Site
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Barcelone, España
- Research Site
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Madrid, España
- Research Site
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Pamplona, España
- Research Site
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Sabadell, Barcelone, España
- Research Site
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California
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Pleasant Hill, California, Estados Unidos
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
- Research Site
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos
- Research Site
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Detroit, Michigan, Estados Unidos
- Research Site
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos
- Research Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos
- Research Site
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos
- Research Site
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Houston, Texas, Estados Unidos
- Research Site
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Tyler, Texas, Estados Unidos
- Research Site
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Virginia
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Roanoke, Virginia, Estados Unidos
- Research Site
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Washington
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Spokane, Washington, Estados Unidos
- Research Site
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Barnaul, Federación Rusa
- Research Site
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Barnaul, Federación Rusa
- Altay Regional Oncology Dispensary
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Ekaterinburg, Federación Rusa
- Research Site
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Ivanovo, Federación Rusa
- State Institution of Healthcare Ivanovo Regional Oncology Dispensary
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Izhevsk, Federación Rusa
- Budzhet Clinical Oncology Center
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Kazan, Federación Rusa
- Research Site
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Krasnoyarsk, Federación Rusa
- Krasnoyarsk State Medical University Oncology and Radiotherapy Territorial Dispensary
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Omsk, Federación Rusa
- Research Site
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Petersburg, Federación Rusa
- City Hospital # 2
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Stavropol, Federación Rusa
- Research Site
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Angers, Francia
- Research Site
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Bourgogne, Francia
- Center Alexis Vaurrin
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Caen Cedex 05, Francia
- Research Site
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Colmar, Francia
- Hôpitaux Civils de Colmar-CH Louis Pasteur
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Paris, Francia
- Research Site
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Reims, Francia
- Research Site
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Villejuif, Francia
- Institute Gustave Roussy
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Blaricum, Países Bajos
- Research Site
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Groningen, Países Bajos
- Research Site
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Haarlem, Países Bajos
- Research Site
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Gdańsk, Polonia
- Research Site
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Lublin, Polonia
- Research Site
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Łódź, Polonia
- Research Site
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Gauteng, Sudáfrica
- Research Site
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Kwa-Zulu Natal, Sudáfrica
- Research Site
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Pretoria Gauteng, Sudáfrica
- Research Site
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Western Cape, Sudáfrica
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente (puntuación de Gleason)
- tratamiento con bisfosfonatos
- Supresión de testosterona adecuada, continua y estable demostrada por niveles hipogonadales de testosterona (menores o iguales a) <= 50 nanogramos por decilitro [ng/dL]) para sujetos sin castración quirúrgica (antagonistas y antagonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante)
- Podrían aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia previa, terapia biológica (terapia dirigida) o cualquier terapia experimental para mCRPC
- Tratamiento crónico y en curso con opioides
- Fractura patológica aguda, compresión de la médula espinal o hipercalcemia en la selección
- Metástasis visceral, metástasis cerebral
- Radioterapia de lesiones óseas y/o cirugía ortopédica de fracturas patológicas. Cualquier tipo de cirugía mayor electiva dentro de los 30 días anteriores al tratamiento de prueba
- Podrían aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo + Atención estándar (SoC)
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A los sujetos se les administrará placebo (como cloruro de sodio al 0,9 %) como una infusión intravenosa de 1 hora cada 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, lo que ocurra primero, a menos que el sujeto suspenda el tratamiento de prueba por otras razones.
Todos los sujetos siguieron el SoC consistente en el tratamiento continuado con agonistas (o antagonistas) de la hormona liberadora de la hormona luteinizante.
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Experimental: EMD 525797 750 mg + SoC
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Todos los sujetos siguieron el SoC consistente en el tratamiento continuado con agonistas (o antagonistas) de la hormona liberadora de la hormona luteinizante.
A los sujetos se les administrará EMD 525797 en una dosis de 1500 miligramos (mg) (diluido con 0,9 por ciento [%] de cloruro de sodio) como una infusión intravenosa de 1 hora cada 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, lo que ocurra primero, a menos que el el sujeto interrumpió el tratamiento de prueba por otras razones.
A los sujetos se les administrará EMD 525797 en una dosis de 750 mg (diluido con cloruro de sodio al 0,9 %) como una infusión intravenosa de 1 hora cada 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, lo que ocurra primero, a menos que el sujeto suspenda el tratamiento de prueba por otras razones.
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Experimental: EMD 525797 1500 mg + SoC
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Todos los sujetos siguieron el SoC consistente en el tratamiento continuado con agonistas (o antagonistas) de la hormona liberadora de la hormona luteinizante.
A los sujetos se les administrará EMD 525797 en una dosis de 1500 miligramos (mg) (diluido con 0,9 por ciento [%] de cloruro de sodio) como una infusión intravenosa de 1 hora cada 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, lo que ocurra primero, a menos que el el sujeto interrumpió el tratamiento de prueba por otras razones.
A los sujetos se les administrará EMD 525797 en una dosis de 750 mg (diluido con cloruro de sodio al 0,9 %) como una infusión intravenosa de 1 hora cada 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, lo que ocurra primero, a menos que el sujeto suspenda el tratamiento de prueba por otras razones.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos (30 de abril de 2013), evaluado hasta 2 años
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La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta el primer signo documentado de progresión radiográfica objetiva de la enfermedad (ORDP) o muerte por cualquier causa.
La muerte se consideró un evento solo si se informó dentro de las 12 semanas posteriores a la última evaluación del tumor sin progresión.
ORDP se definió como: Progresión de la lesión ósea (2 o más lesiones óseas nuevas en comparación con la línea de base) evaluada con gammagrafía ósea.
La evaluación se basó en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.0 (RECIST v1.0) modificados según el Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata 2 (PCWG-2); Progresión de la lesión de partes blandas evaluada con tomografías computarizadas según RECIST v1.0 modificado según PCWG-2; Presencia de eventos esqueléticos definidos como compresión/fractura del cordón documentados a través de una evaluación radiográfica programada o no programada provocada por un aumento del dolor u otros signos y/o síntomas, según el criterio del investigador; No se investigaron los eventos no radiológicos, incluida la irradiación ósea de emergencia y la cirugía.
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Tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos (30 de abril de 2013), evaluado hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos (30 de abril de 2013), evaluado hasta 2 años
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La supervivencia general se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
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Tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos (30 de abril de 2013), evaluado hasta 2 años
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Tiempo hasta la progresión del tumor
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos (30 de abril de 2013), evaluado hasta 2 años
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El tiempo hasta la progresión del tumor se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de ORDP.
La ORDP se definió como: Progresión de la lesión ósea (2 o más lesiones óseas nuevas en comparación con el valor inicial) evaluadas con gammagrafía ósea, que debía confirmarse mediante gammagrafía ósea 6 semanas después si los sujetos permanecían asintomáticos o levemente sintomáticos.
Las evaluaciones debían basarse en RECIST v1.0 modificado de acuerdo con PCWG-2; Progresión de la lesión de partes blandas evaluada con tomografías computarizadas según RECIST v1.0 modificado según PCWG-2; Presencia de eventos esqueléticos definidos como compresión o fractura de la médula documentada a través de una evaluación radiográfica programada o no programada provocada por un aumento del dolor u otros signos y/o síntomas, según el criterio del investigador; No se investigaron los eventos no radiológicos, incluida la irradiación ósea de emergencia y la cirugía.
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Tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos (30 de abril de 2013), evaluado hasta 2 años
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Número de sujetos con presencia de respuesta tumoral y control de la enfermedad (DC) en lesiones de tejidos blandos
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos (30 de abril de 2013), evaluado hasta 2 años
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La presencia de respuesta tumoral en lesiones de tejidos blandos se definió como la presencia de al menos 1 respuesta completa (CR) confirmada o respuesta parcial (PR) confirmada en lesiones de tejidos blandos, documentada mediante tomografía computarizada (TC).
La presencia de DC en lesiones de tejidos blandos se definió como la presencia de al menos 1 RC confirmada o PR confirmada o enfermedad estable (SD) que dura al menos 12 semanas después de la aleatorización.
Las evaluaciones de la respuesta tumoral se basaron en RECIST v1.0 modificado de acuerdo con el PCWG-2.
La respuesta se evaluó para sujetos con enfermedad medible al inicio del estudio.
Según RECIST v1.0, RC=desaparición de todas las lesiones diana y no diana; PR=disminución de al menos un 30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana y respuesta no completa/enfermedad no progresiva en lesiones no diana.
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Tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos (30 de abril de 2013), evaluado hasta 2 años
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Número de sujetos con lesiones óseas nuevas en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos (30 de abril de 2013), evaluado hasta 2 años
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Las lesiones óseas nuevas se evaluaron mediante gammagrafía ósea para sujetos con lesiones óseas al inicio del estudio.
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Tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos (30 de abril de 2013), evaluado hasta 2 años
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Número de sujetos con presencia de DC en lesiones óseas
Periodo de tiempo: En las semanas 13, 19 y 25
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Se definió presencia de CD en lesiones óseas como la aparición de menos de 2 nuevas lesiones óseas, documentadas mediante gammagrafía ósea.
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En las semanas 13, 19 y 25
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Respuesta tumoral compuesta de lesiones óseas y de tejidos blandos
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos (30 de abril de 2013), evaluado hasta 2 años
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La respuesta tumoral compuesta de lesiones óseas y de tejidos blandos se definió como la presencia de una RC o PR confirmada, documentada por tomografía computarizada, y una DC en lesiones óseas, documentada por gammagrafía ósea.
CR se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y PR se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana y la respuesta no completa/enfermedad no progresiva en las lesiones no diana.
Se definió presencia de DC en lesiones óseas como la aparición de menos de 2 nuevas lesiones óseas.
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Tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos (30 de abril de 2013), evaluado hasta 2 años
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Número de sujetos con presencia de eventos relacionados con el esqueleto
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos (30 de abril de 2013), evaluado hasta 2 años
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La presencia de eventos relacionados con el esqueleto se definió como compresión o fractura de la médula documentada a través de una evaluación radiográfica programada o no programada provocada por un aumento del dolor u otros signos y/o síntomas a discreción del investigador.
No se investigaron los eventos no radiológicos, incluida la irradiación ósea de emergencia y la cirugía.
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Tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos (30 de abril de 2013), evaluado hasta 2 años
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Número de sujetos con presencia de respuesta del antígeno prostático específico (PSA)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos (30 de abril de 2013), evaluado hasta 2 años
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La respuesta de PSA se definió como una disminución superior al 50 por ciento (%) en el valor de PSA desde el inicio para 2 evaluaciones consecutivas mayores o iguales a (>=) con 3 semanas de diferencia.
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Tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos (30 de abril de 2013), evaluado hasta 2 años
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Cambio porcentual mínimo desde el inicio en la concentración sérica de PSA
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta la fecha de corte de datos (30 de abril de 2013), evaluado hasta 2 años
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Línea de base, hasta la fecha de corte de datos (30 de abril de 2013), evaluado hasta 2 años
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Cambio porcentual mínimo desde el inicio en el número de células tumorales circulantes (CTC)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos (30 de abril de 2013), evaluado hasta 2 años
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Tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos (30 de abril de 2013), evaluado hasta 2 años
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Cambio porcentual mínimo general desde el punto de tiempo anterior en células tumorales circulantes (CTC)
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1 (Semana 1): dosis previa Ciclo 3, Día 1 (Semana 7): dosis previa y Ciclo 5, Día 1 (Semana 13): dosis previa
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Ciclo 1, Día 1 (Semana 1): dosis previa Ciclo 3, Día 1 (Semana 7): dosis previa y Ciclo 5, Día 1 (Semana 13): dosis previa
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Número de sujetos con cualquier evento adverso emergente del tratamiento (TEAE), TEAE graves, TEAE que conducen a la muerte y TEAE que conducen a la interrupción
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la administración del fármaco del estudio hasta 50 días después de la última dosis de la administración del fármaco del estudio o hasta la fecha de corte (30 de abril de 2013), evaluado hasta 2 años
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Un EA se definió como cualquier acontecimiento médico adverso nuevo/empeoramiento de una condición médica preexistente sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
Un evento adverso grave fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; en peligro la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Los TEAE se definieron como aquellos AA que comenzaron entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 50 días después de la última dosis.
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Desde la primera dosis de la administración del fármaco del estudio hasta 50 días después de la última dosis de la administración del fármaco del estudio o hasta la fecha de corte (30 de abril de 2013), evaluado hasta 2 años
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Parámetro farmacocinético: aclaramiento de EMD 525797 administrado por vía intravenosa después de la primera dosis (CL) y aclaramiento en estado estacionario de EMD52597 después de la quinta dosis (CLss)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Semana 1) y ciclo 5 (Semana 13): Día 1: antes de la dosis, Fin de la infusión (EOI), 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 y 504 horas después del inicio de la infusión; Ciclos 3 y 4 (Semanas 7 y 10), Día 1: predosis; Ciclo 7 (Semana 19), Día 1: predosis y EOI
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El aclaramiento corporal total aparente del fármaco después de la administración intravenosa (CL); El aclaramiento corporal total aparente del fármaco en estado estacionario después de la administración intravenosa (CLss).
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Ciclo 1 (Semana 1) y ciclo 5 (Semana 13): Día 1: antes de la dosis, Fin de la infusión (EOI), 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 y 504 horas después del inicio de la infusión; Ciclos 3 y 4 (Semanas 7 y 10), Día 1: predosis; Ciclo 7 (Semana 19), Día 1: predosis y EOI
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Parámetro farmacocinético: volumen de distribución de EMD 525797 después de la primera dosis (V) y en estado estacionario después de la quinta dosis (Vss) de infusión intravenosa
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Semana 1) y ciclo 5 (Semana 13): Día 1: antes de la dosis, Fin de la infusión (EOI), 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 y 504 horas después del inicio de la infusión; Ciclos 3 y 4 (Semanas 7 y 10), Día 1: predosis; Ciclo 7 (Semana 19), Día 1: predosis y EOI
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El volumen aparente de distribución durante la fase terminal después de la administración intravenosa (V).
La estimación del volumen aparente de distribución en estado estacionario después de la administración intravenosa (Vss).
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Ciclo 1 (Semana 1) y ciclo 5 (Semana 13): Día 1: antes de la dosis, Fin de la infusión (EOI), 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 y 504 horas después del inicio de la infusión; Ciclos 3 y 4 (Semanas 7 y 10), Día 1: predosis; Ciclo 7 (Semana 19), Día 1: predosis y EOI
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Para explorar la relación entre el número y/o los cambios en el número de biomarcadores y el resultado clínico
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de corte de datos (30 de abril de 2013), evaluado hasta 2 años
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de corte de datos (30 de abril de 2013), evaluado hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Responsible, EMD Serono Inc., an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de abril de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de mayo de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
26 de mayo de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
14 de diciembre de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de noviembre de 2015
Última verificación
1 de noviembre de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EMR 62242-006
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .