EMD 525797 chez les sujets atteints d'un cancer de la prostate métastatique asymptomatique ou légèrement symptomatique résistant à la castration (PERSEUS)
9 novembre 2015 mis à jour par: EMD Serono
Un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et multicentrique de phase II portant sur deux doses d'EMD 525797 chez des sujets atteints d'un cancer de la prostate asymptomatique ou légèrement symptomatique métastatique résistant à la castration (mCRPC)
L'objectif principal de l'essai est d'évaluer l'activité antitumorale clinique de l'EMD 525797 administré en perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 3 semaines en termes de durée de survie sans progression (PFS) chez des sujets atteints de prostate métastatique résistante à la castration asymptomatique ou légèrement symptomatique. cancer (mCRPC).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
180
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Gauteng, Afrique du Sud
- Research Site
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Kwa-Zulu Natal, Afrique du Sud
- Research Site
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Pretoria Gauteng, Afrique du Sud
- Research Site
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Western Cape, Afrique du Sud
- Research Site
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Aachen, Allemagne
- Research Site
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Berlin, Allemagne
- Universitätsmedizin Charité, Campus Benjamin Franklin, Urologische Klinik and Poliklinik
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Darmstadt, Allemagne
- Research Site
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Dresden, Allemagne
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Techischen Universität Dresden, Klinik und Poliklinik für Urologie
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Esslingen, Allemagne
- Research Site
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Freiburg, Allemagne
- Research Site
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Hannover, Allemagne
- Research Site
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Nürtingen, Allemagne
- Research Site
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Reutlingen, Allemagne
- Studienpraxis Urologie
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Tübingen, Allemagne
- Universitätsklinikum Tübinger, Klinik und Poliklinik für Urologie
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Bendigo, Australie
- Research Site
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Coffs Harbour, Australie
- Research Site
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Darlinghurst, Australie
- Research Site
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Frankston, Australie
- Research Site
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Gosford, Australie
- Research Site
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Kurralta Park, Australie
- Research Site
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Northmead, Australie
- Research Site
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Port Macquarie, Australie
- Research Site
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Randwick, Australie
- Research Site
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Turnhout, Australie
- Research Site
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Antwerp, Belgique
- ZNA Middelheim Oncologie
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Abbotsford, Canada
- Exdeo Clinical Research Inc.
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Province of British Columbia, Canada
- Can-Med Clinical Research Inc.
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Toronto, Canada
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Victoria, Canada
- Research Site
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Windsor, Canada
- Research Site
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Ontario
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Brantford, Ontario, Canada
- Brandord Urology Research
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Barcelone, Espagne
- Research Site
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Madrid, Espagne
- Research Site
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Pamplona, Espagne
- Research Site
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Sabadell, Barcelone, Espagne
- Research Site
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Angers, France
- Research Site
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Bourgogne, France
- Center Alexis Vaurrin
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Caen Cedex 05, France
- Research Site
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Colmar, France
- Hôpitaux Civils de Colmar-CH Louis Pasteur
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Paris, France
- Research Site
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Reims, France
- Research Site
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Villejuif, France
- Institute Gustave Roussy
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Barnaul, Fédération Russe
- Research Site
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Barnaul, Fédération Russe
- Altay Regional Oncology Dispensary
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Ekaterinburg, Fédération Russe
- Research Site
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Ivanovo, Fédération Russe
- State Institution of Healthcare Ivanovo Regional Oncology Dispensary
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Izhevsk, Fédération Russe
- Budzhet Clinical Oncology Center
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Kazan, Fédération Russe
- Research Site
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Krasnoyarsk, Fédération Russe
- Krasnoyarsk State Medical University Oncology and Radiotherapy Territorial Dispensary
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Omsk, Fédération Russe
- Research Site
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Petersburg, Fédération Russe
- City Hospital # 2
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Stavropol, Fédération Russe
- Research Site
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Blaricum, Pays-Bas
- Research Site
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Groningen, Pays-Bas
- Research Site
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Haarlem, Pays-Bas
- Research Site
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Gdańsk, Pologne
- Research Site
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Lublin, Pologne
- Research Site
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Łódź, Pologne
- Research Site
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Presov, Slovaquie
- Research Site
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California
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Pleasant Hill, California, États-Unis
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis
- Research Site
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis
- Research Site
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Detroit, Michigan, États-Unis
- Research Site
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, États-Unis
- Research Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis
- Research Site
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis
- Research Site
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Houston, Texas, États-Unis
- Research Site
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Tyler, Texas, États-Unis
- Research Site
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Virginia
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Roanoke, Virginia, États-Unis
- Research Site
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Washington
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Spokane, Washington, États-Unis
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement (score de Gleason)
- Traitement aux bisphosphonates
- Suppression stable et continue adéquate de la testostérone prouvée par des niveaux hypogonadiques de testostérone (inférieurs ou égaux à) <= 50 nanogrammes par décilitre [ng/dL]) pour les sujets sans castration chirurgicale (antagonistes et agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante)
- D'autres critères d'inclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer
Critère d'exclusion:
- Chimiothérapie antérieure, thérapie biologique (thérapie ciblée) ou toute thérapie expérimentale pour le CPRCm
- Traitement chronique et continu avec des opioïdes
- Fracture pathologique aiguë, compression de la moelle épinière ou hypercalcémie au moment du dépistage
- Métastase viscérale, métastase cérébrale
- Radiothérapie des lésions osseuses et/ou chirurgie orthopédique des fractures pathologiques. Tout type de chirurgie élective majeure dans les 30 jours précédant le traitement d'essai
- D'autres critères d'exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo + Norme de soins (SoC)
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Les sujets recevront un placebo (sous forme de chlorure de sodium à 0,9 %) sous forme de perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable, selon la première éventualité, à moins que le sujet n'ait arrêté le traitement d'essai pour d'autres raisons.
Tous les sujets ont suivi le SoC consistant en la poursuite du traitement avec des agonistes (ou antagonistes) de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante.
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Expérimental: EMD 525797 750 mg + SoC
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Tous les sujets ont suivi le SoC consistant en la poursuite du traitement avec des agonistes (ou antagonistes) de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante.
Les sujets recevront EMD 525797 à une dose de 1500 milligrammes (mg) (dilué avec 0,9 pour cent [%] de chlorure de sodium) sous forme de perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable, selon la première éventualité, à moins que le le sujet a arrêté le traitement d'essai pour d'autres raisons.
Les sujets recevront EMD 525797 à une dose de 750 mg (dilué avec du chlorure de sodium à 0,9 %) en perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable, selon la première éventualité, à moins que le sujet n'ait arrêté le traitement d'essai pour autres raisons.
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Expérimental: EMD 525797 1500 mg + SoC
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Tous les sujets ont suivi le SoC consistant en la poursuite du traitement avec des agonistes (ou antagonistes) de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante.
Les sujets recevront EMD 525797 à une dose de 1500 milligrammes (mg) (dilué avec 0,9 pour cent [%] de chlorure de sodium) sous forme de perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable, selon la première éventualité, à moins que le le sujet a arrêté le traitement d'essai pour d'autres raisons.
Les sujets recevront EMD 525797 à une dose de 750 mg (dilué avec du chlorure de sodium à 0,9 %) en perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable, selon la première éventualité, à moins que le sujet n'ait arrêté le traitement d'essai pour autres raisons.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de survie sans progression (PFS)
Délai: Délai entre la randomisation et la date limite des données (30 avril 2013), évalué jusqu'à 2 ans
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le premier signe documenté de progression objective de la maladie par radiographie (ORDP) ou de décès quelle qu'en soit la cause.
Le décès n'était considéré comme un événement que s'il était signalé dans les 12 semaines suivant la dernière évaluation de la tumeur sans progression.
L'ORDP a été défini comme : la progression des lésions osseuses (2 nouvelles lésions osseuses ou plus par rapport à la valeur initiale) évaluée par scintigraphie osseuse.
L'évaluation était basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.0 (RECIST v1.0) modifiés selon le groupe de travail 2 sur le cancer de la prostate (PCWG-2) ; Progression des lésions des tissus mous évaluée par tomodensitométrie selon RECIST v1.0 modifié selon PCWG-2 ; Présence d'événements squelettiques définis comme une compression/fracture du cordon documentée par une évaluation radiographique programmée ou non programmée déclenchée par une augmentation de la douleur ou d'autres signes et/ou symptômes, à la discrétion de l'investigateur ; Les événements non radiologiques, y compris l'irradiation osseuse d'urgence et la chirurgie, n'ont pas été étudiés.
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Délai entre la randomisation et la date limite des données (30 avril 2013), évalué jusqu'à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: Délai entre la randomisation et la date limite des données (30 avril 2013), évalué jusqu'à 2 ans
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La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
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Délai entre la randomisation et la date limite des données (30 avril 2013), évalué jusqu'à 2 ans
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Temps jusqu'à la progression tumorale
Délai: Délai entre la randomisation et la date limite des données (30 avril 2013), évalué jusqu'à 2 ans
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Le temps jusqu'à la progression tumorale a été défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de l'ORDP.
L'ORDP a été défini comme : la progression de la lésion osseuse (2 nouvelles lésions osseuses ou plus par rapport à la valeur initiale) évaluée par scintigraphie osseuse, qui devait être confirmée par scintigraphie osseuse 6 semaines plus tard si les sujets restaient asymptomatiques ou légèrement symptomatiques.
Les évaluations devaient être basées sur RECIST v1.0 modifié selon le PCWG-2 ; Progression des lésions des tissus mous évaluée par tomodensitométrie selon RECIST v1.0 modifié selon PCWG-2 ; Présence d'événements squelettiques définis comme une compression ou une fracture du cordon documentée par une évaluation radiographique programmée ou non programmée déclenchée par une augmentation de la douleur ou d'autres signes et/ou symptômes, à la discrétion de l'investigateur ; Les événements non radiologiques, y compris l'irradiation osseuse d'urgence et la chirurgie, n'ont pas été étudiés.
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Délai entre la randomisation et la date limite des données (30 avril 2013), évalué jusqu'à 2 ans
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Nombre de sujets présentant une réponse tumorale et un contrôle de la maladie (DC) dans les lésions des tissus mous
Délai: Délai entre la randomisation et la date limite des données (30 avril 2013), évalué jusqu'à 2 ans
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La présence d'une réponse tumorale dans les lésions des tissus mous a été définie comme la présence d'au moins 1 réponse complète confirmée (RC) ou réponse partielle confirmée (RP) dans les lésions des tissus mous, documentée par tomodensitométrie (TDM).
La présence de DC dans les lésions des tissus mous a été définie comme la présence d'au moins 1 RC confirmée ou RP confirmée ou maladie stable (SD) durant au moins 12 semaines après la randomisation.
Les évaluations de la réponse tumorale étaient basées sur RECIST v1.0 modifié selon le PCWG-2.
La réponse a été évaluée pour les sujets présentant une maladie mesurable au départ.
Selon RECIST v1.0, RC = disparition de toutes les lésions cibles et non cibles ; RP = diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles et de la réponse non complète/maladie non évolutive dans les lésions non cibles.
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Délai entre la randomisation et la date limite des données (30 avril 2013), évalué jusqu'à 2 ans
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Nombre de sujets présentant de nouvelles lésions osseuses par rapport au départ
Délai: Délai entre la randomisation et la date limite des données (30 avril 2013), évalué jusqu'à 2 ans
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Les nouvelles lésions osseuses ont été évaluées par scintigraphie osseuse chez les sujets présentant des lésions osseuses au départ.
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Délai entre la randomisation et la date limite des données (30 avril 2013), évalué jusqu'à 2 ans
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Nombre de sujets avec présence de DC dans les lésions osseuses
Délai: Aux semaines 13, 19 et 25
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La présence de DC dans les lésions osseuses a été définie comme l'apparition de moins de 2 nouvelles lésions osseuses, documentées par scintigraphie osseuse.
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Aux semaines 13, 19 et 25
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Lésions des os et des tissus mous Réponse tumorale composite
Délai: Délai entre la randomisation et la date limite des données (30 avril 2013), évalué jusqu'à 2 ans
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La réponse tumorale composite des lésions osseuses et des tissus mous a été définie comme la présence à la fois d'une RC ou d'une RP confirmée, documentée par tomodensitométrie, et d'une DC dans les lésions osseuses, documentée par scintigraphie osseuse.
La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et la RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles et de la réponse non complète/maladie non évolutive dans les lésions non cibles.
La présence de DC dans les lésions osseuses a été définie comme l'apparition de moins de 2 nouvelles lésions osseuses.
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Délai entre la randomisation et la date limite des données (30 avril 2013), évalué jusqu'à 2 ans
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Nombre de sujets avec présence d'événements liés au squelette
Délai: Délai entre la randomisation et la date limite des données (30 avril 2013), évalué jusqu'à 2 ans
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La présence d'événements liés au squelette a été définie comme une compression ou une fracture du cordon documentée par une évaluation radiographique programmée ou non programmée déclenchée par une augmentation de la douleur ou d'autres signes et/ou symptômes à la discrétion de l'investigateur.
Les événements non radiologiques, y compris l'irradiation osseuse d'urgence et la chirurgie, n'ont pas été étudiés.
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Délai entre la randomisation et la date limite des données (30 avril 2013), évalué jusqu'à 2 ans
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Nombre de sujets présentant une réponse à l'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: Délai entre la randomisation et la date limite des données (30 avril 2013), évalué jusqu'à 2 ans
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La réponse PSA a été définie comme une diminution supérieure à 50 % (%) de la valeur PSA par rapport au départ pour 2 évaluations consécutives supérieures ou égales à (>=) à 3 semaines d'intervalle.
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Délai entre la randomisation et la date limite des données (30 avril 2013), évalué jusqu'à 2 ans
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Variation minimale en pourcentage par rapport à la ligne de base de la concentration sérique de PSA
Délai: Base de référence, jusqu'à la date limite des données (30 avril 2013), évaluée jusqu'à 2 ans
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Base de référence, jusqu'à la date limite des données (30 avril 2013), évaluée jusqu'à 2 ans
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Variation minimale en pourcentage par rapport au départ du nombre de cellules tumorales circulantes (CTC)
Délai: Délai entre la randomisation et la date limite des données (30 avril 2013), évalué jusqu'à 2 ans
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Délai entre la randomisation et la date limite des données (30 avril 2013), évalué jusqu'à 2 ans
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Variation minimale globale en pourcentage par rapport au point temporel précédent dans les cellules tumorales circulantes (CTC)
Délai: Cycle 1, Jour 1 (Semaine 1) : pré-dose, Cycle 3, Jour 1 (Semaine 7) : pré-dose et Cycle 5, Jour 1 (Semaine 13) : pré-dose
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Cycle 1, Jour 1 (Semaine 1) : pré-dose, Cycle 3, Jour 1 (Semaine 7) : pré-dose et Cycle 5, Jour 1 (Semaine 13) : pré-dose
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT), des EIAT graves, des EIAT entraînant la mort et des EIAT entraînant l'arrêt du traitement
Délai: De la première dose d'administration du médicament à l'étude jusqu'à 50 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude ou jusqu'à la date limite (30 avril 2013), évaluée jusqu'à 2 ans
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Un EI a été défini comme tout nouvel événement médical indésirable/aggravation d'une condition médicale préexistante sans égard à la possibilité d'une relation causale.
Un événement indésirable grave était un EI ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès ; vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée; anomalie congénitale/malformation congénitale.
Les EIAT ont été définis comme les EI qui ont commencé entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 50 jours après la dernière dose.
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De la première dose d'administration du médicament à l'étude jusqu'à 50 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude ou jusqu'à la date limite (30 avril 2013), évaluée jusqu'à 2 ans
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Paramètre pharmacocinétique : clairance de l'EMD 525797 administré par voie intraveineuse après la première dose (CL) et clairance à l'état d'équilibre de l'EMD52597 après la cinquième dose (CLss)
Délai: Cycle 1 (Semaine 1) et cycle 5 (Semaine 13) : Jour 1 : pré-dose, fin de perfusion (EOI), 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 et 504 heures après le début de la perfusion ; Cycles 3 et 4 (semaines 7 et 10), jour 1 : pré-dose ; Cycle 7 (Semaine 19), Jour 1 : pré-dose et EOI
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La clairance corporelle totale apparente du médicament après administration intraveineuse (CL); La clairance corporelle totale apparente du médicament à l'état d'équilibre après administration intraveineuse (CLss).
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Cycle 1 (Semaine 1) et cycle 5 (Semaine 13) : Jour 1 : pré-dose, fin de perfusion (EOI), 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 et 504 heures après le début de la perfusion ; Cycles 3 et 4 (semaines 7 et 10), jour 1 : pré-dose ; Cycle 7 (Semaine 19), Jour 1 : pré-dose et EOI
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Paramètre pharmacocinétique : volume de distribution d'EMD 525797 après la première dose (V) et à l'état d'équilibre après la cinquième dose (Vss) de perfusion intraveineuse
Délai: Cycle 1 (Semaine 1) et cycle 5 (Semaine 13) : Jour 1 : pré-dose, fin de perfusion (EOI), 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 et 504 heures après le début de la perfusion ; Cycles 3 et 4 (semaines 7 et 10), jour 1 : pré-dose ; Cycle 7 (Semaine 19), Jour 1 : pré-dose et EOI
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Le volume apparent de distribution pendant la phase terminale suivant l'administration intraveineuse (V).
Estimation du volume de distribution apparent à l'état d'équilibre après administration intraveineuse (Vss).
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Cycle 1 (Semaine 1) et cycle 5 (Semaine 13) : Jour 1 : pré-dose, fin de perfusion (EOI), 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 et 504 heures après le début de la perfusion ; Cycles 3 et 4 (semaines 7 et 10), jour 1 : pré-dose ; Cycle 7 (Semaine 19), Jour 1 : pré-dose et EOI
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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Explorer la relation entre le nombre et/ou les modifications du nombre de biomarqueurs et le résultat clinique
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date limite des données (30 avril 2013), évalué jusqu'à 2 ans
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De la date de randomisation jusqu'à la date limite des données (30 avril 2013), évalué jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Responsible, EMD Serono Inc., an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 avril 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 mai 2011
Première publication (Estimation)
26 mai 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
14 décembre 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 novembre 2015
Dernière vérification
1 novembre 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EMR 62242-006
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .