EMD 525797 hos patienter med asymtomatisk eller lätt symtomatisk metastaserad kastratresistent prostatacancer (PERSEUS)
9 november 2015 uppdaterad av: EMD Serono
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter fas II-studie som undersöker två doser av EMD 525797 hos personer med asymtomatisk eller lätt symtomatisk metastaserad kastratresistent prostatacancer (mCRPC)
Det primära syftet med studien är att utvärdera den kliniska antitumöraktiviteten av EMD 525797 administrerad som 1 timmes intravenös infusion var tredje vecka i termer av progressionsfri överlevnadstid (PFS) hos patienter med asymtomatisk eller lätt symtomatisk metastaserad kastratresistent prostata cancer (mCRPC).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
180
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bendigo, Australien
- Research Site
-
Coffs Harbour, Australien
- Research Site
-
Darlinghurst, Australien
- Research Site
-
Frankston, Australien
- Research Site
-
Gosford, Australien
- Research Site
-
Kurralta Park, Australien
- Research Site
-
Northmead, Australien
- Research Site
-
Port Macquarie, Australien
- Research Site
-
Randwick, Australien
- Research Site
-
Turnhout, Australien
- Research Site
-
-
-
-
-
Antwerp, Belgien
- ZNA Middelheim Oncologie
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike
- Research Site
-
Bourgogne, Frankrike
- Center Alexis Vaurrin
-
Caen Cedex 05, Frankrike
- Research Site
-
Colmar, Frankrike
- Hôpitaux Civils de Colmar-CH Louis Pasteur
-
Paris, Frankrike
- Research Site
-
Reims, Frankrike
- Research Site
-
Villejuif, Frankrike
- Institute Gustave Roussy
-
-
-
-
California
-
Pleasant Hill, California, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna
- Research Site
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna
- Research Site
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna
- Research Site
-
Houston, Texas, Förenta staterna
- Research Site
-
Tyler, Texas, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Förenta staterna
- Research Site
-
-
-
-
-
Abbotsford, Kanada
- Exdeo Clinical Research Inc.
-
Province of British Columbia, Kanada
- Can-Med Clinical Research Inc.
-
Toronto, Kanada
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Victoria, Kanada
- Research Site
-
Windsor, Kanada
- Research Site
-
-
Ontario
-
Brantford, Ontario, Kanada
- Brandord Urology Research
-
-
-
-
-
Blaricum, Nederländerna
- Research Site
-
Groningen, Nederländerna
- Research Site
-
Haarlem, Nederländerna
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdańsk, Polen
- Research Site
-
Lublin, Polen
- Research Site
-
Łódź, Polen
- Research Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Ryska Federationen
- Research Site
-
Barnaul, Ryska Federationen
- Altay Regional Oncology Dispensary
-
Ekaterinburg, Ryska Federationen
- Research Site
-
Ivanovo, Ryska Federationen
- State Institution of Healthcare Ivanovo Regional Oncology Dispensary
-
Izhevsk, Ryska Federationen
- Budzhet Clinical Oncology Center
-
Kazan, Ryska Federationen
- Research Site
-
Krasnoyarsk, Ryska Federationen
- Krasnoyarsk State Medical University Oncology and Radiotherapy Territorial Dispensary
-
Omsk, Ryska Federationen
- Research Site
-
Petersburg, Ryska Federationen
- City Hospital # 2
-
Stavropol, Ryska Federationen
- Research Site
-
-
-
-
-
Presov, Slovakien
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelone, Spanien
- Research Site
-
Madrid, Spanien
- Research Site
-
Pamplona, Spanien
- Research Site
-
Sabadell, Barcelone, Spanien
- Research Site
-
-
-
-
-
Gauteng, Sydafrika
- Research Site
-
Kwa-Zulu Natal, Sydafrika
- Research Site
-
Pretoria Gauteng, Sydafrika
- Research Site
-
Western Cape, Sydafrika
- Research Site
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland
- Research Site
-
Berlin, Tyskland
- Universitätsmedizin Charité, Campus Benjamin Franklin, Urologische Klinik and Poliklinik
-
Darmstadt, Tyskland
- Research Site
-
Dresden, Tyskland
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Techischen Universität Dresden, Klinik und Poliklinik für Urologie
-
Esslingen, Tyskland
- Research Site
-
Freiburg, Tyskland
- Research Site
-
Hannover, Tyskland
- Research Site
-
Nürtingen, Tyskland
- Research Site
-
Reutlingen, Tyskland
- Studienpraxis Urologie
-
Tübingen, Tyskland
- Universitätsklinikum Tübinger, Klinik und Poliklinik für Urologie
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata (Gleason-poäng)
- Bisfosfonatbehandling
- Stabil, pågående adekvat testosteronundertryckning bevisad genom hypogonadala nivåer av testosteron (mindre än eller lika med) <= 50 nanogram per deciliter [ng/dL]) för försökspersoner utan kirurgisk kastration (antagonister och agonister för luteiniserande hormonfrisättande hormon)
- Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla
Exklusions kriterier:
- Tidigare kemoterapi, biologisk terapi (riktad terapi) eller någon experimentell terapi för mCRPC
- Kronisk och pågående behandling med opioider
- Akut patologisk fraktur, ryggmärgskompression eller hyperkalcemi vid screening
- Visceral metastas, hjärnmetastas
- Strålbehandling mot benskador och/eller ortopedisk kirurgi för patologiska frakturer. Alla typer av större elektiv kirurgi inom 30 dagar före provbehandling
- Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo + Standard of Care (SoC)
|
Patienter kommer att administreras med placebo (som 0,9 % natriumklorid) som en 1-timmes intravenös infusion var tredje vecka tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, beroende på vad som inträffar först, såvida inte försökspersonen avbröt försöksbehandlingen av andra skäl.
Alla försökspersoner följde SoC bestående av fortsatt behandling med luteiniserande hormonfrisättande hormonagonister (eller antagonister).
|
|
Experimentell: EMD 525797 750 mg + SoC
|
Alla försökspersoner följde SoC bestående av fortsatt behandling med luteiniserande hormonfrisättande hormonagonister (eller antagonister).
Försökspersoner kommer att administreras med EMD 525797 i en dos på 1500 milligram (mg) (utspädd med 0,9 procent [%] natriumklorid) som en 1-timmes intravenös infusion var tredje vecka tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, beroende på vad som inträffar först, såvida inte försökspersonen avbröt försöksbehandlingen av andra skäl.
Patienter kommer att administreras med EMD 525797 i en dos på 750 mg (utspädd med 0,9 % natriumklorid) som en 1-timmes intravenös infusion var tredje vecka tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, beroende på vad som inträffar först, såvida inte patienten avbröt försöksbehandlingen för andra orsaker.
|
|
Experimentell: EMD 525797 1500 mg + SoC
|
Alla försökspersoner följde SoC bestående av fortsatt behandling med luteiniserande hormonfrisättande hormonagonister (eller antagonister).
Försökspersoner kommer att administreras med EMD 525797 i en dos på 1500 milligram (mg) (utspädd med 0,9 procent [%] natriumklorid) som en 1-timmes intravenös infusion var tredje vecka tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, beroende på vad som inträffar först, såvida inte försökspersonen avbröt försöksbehandlingen av andra skäl.
Patienter kommer att administreras med EMD 525797 i en dos på 750 mg (utspädd med 0,9 % natriumklorid) som en 1-timmes intravenös infusion var tredje vecka tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, beroende på vad som inträffar först, såvida inte patienten avbröt försöksbehandlingen för andra orsaker.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnadstid (PFS).
Tidsram: Tid från randomisering till slutdatum för data (30 april 2013), bedömd upp till 2 år
|
PFS definierades som tiden från randomisering till det första dokumenterade tecknet på objektiv radiografisk sjukdomsprogression (ORDP) eller död av någon orsak.
Död betraktades som en händelse endast om det rapporterades inom 12 veckor efter senaste tumörbedömning utan progression.
ORDP definierades som: Benlesionsprogression (2 eller fler nya benlesioner jämfört med baslinjen) bedömd med benscintigrafi.
Bedömningen baserades på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.0 (RECIST v1.0) modifierad enligt arbetsgrupp 2 för prostatacancer (PCWG-2); Mjukdelslesionsprogression utvärderad med CT-skanningar enligt RECIST v1.0 modifierad enligt PCWG-2; Förekomst av skeletthändelser definierade som kompression/fraktur i naveln dokumenterad via en schemalagd eller oplanerad röntgenundersökning utlöst av ökad smärta eller andra tecken och/eller symtom, baserat på utredarens bedömning; Icke-radiologiska händelser, inklusive akut benbestrålning och kirurgi, undersöktes inte.
|
Tid från randomisering till slutdatum för data (30 april 2013), bedömd upp till 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: Tid från randomisering till slutdatum för data (30 april 2013), bedömd upp till 2 år
|
Total överlevnad definierades som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för döden oavsett orsak.
|
Tid från randomisering till slutdatum för data (30 april 2013), bedömd upp till 2 år
|
|
Dags för tumörprogression
Tidsram: Tid från randomisering till slutdatum för data (30 april 2013), bedömd upp till 2 år
|
Tid till tumörprogression definierades som tiden från datumet för randomisering till datumet för ORDP.
ORDP definierades som: Benlesionsprogression (2 eller fler nya benlesioner jämfört med baslinjen) bedömd med benscintigrafi, vilket måste bekräftas med benscintigrafi 6 veckor senare om försökspersonerna förblev asymtomatiska eller lätt symtomatiska.
Bedömningarna skulle baseras på RECIST v1.0 modifierad enligt PCWG-2; Mjukdelslesionsprogression utvärderad med CT-skanningar enligt RECIST v1.0 modifierad enligt PCWG-2; Förekomst av skeletthändelser definierade som kompression eller fraktur som dokumenterats via en schemalagd eller oplanerad röntgenundersökning utlöst av ökad smärta eller andra tecken och/eller symtom, baserat på utredarens bedömning; Icke-radiologiska händelser, inklusive akut benbestrålning och kirurgi, undersöktes inte.
|
Tid från randomisering till slutdatum för data (30 april 2013), bedömd upp till 2 år
|
|
Antal försökspersoner med närvaro av tumörrespons och sjukdomskontroll (DC) i mjukdelslesioner
Tidsram: Tid från randomisering till slutdatum för data (30 april 2013), bedömd upp till 2 år
|
Närvaro av tumörsvar i mjukvävnadslesioner definierades som närvaron av minst 1 bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) i mjukdelslesioner, dokumenterat med datortomografi (CT)-skanningar.
Närvaro av DC i mjukvävnadsskador definierades som närvaron av minst 1 bekräftad CR eller bekräftad PR eller stabil sjukdom (SD) som varade minst 12 veckor efter randomisering.
Tumörresponsbedömningar baserades på RECIST v1.0 modifierad enligt PCWG-2.
Svaret utvärderades för försökspersoner med mätbar sjukdom vid baslinjen.
Enligt RECIST v1.0, CR=försvinnande av alla mål- och icke-målskador; PR=minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern av mållesioner och ofullständig respons/icke-progressiv sjukdom i icke-målskador.
|
Tid från randomisering till slutdatum för data (30 april 2013), bedömd upp till 2 år
|
|
Antal försökspersoner med nya benskador jämfört med baslinjen
Tidsram: Tid från randomisering till slutdatum för data (30 april 2013), bedömd upp till 2 år
|
Nya benskador utvärderades med benscintigrafi för försökspersoner med benskador vid baslinjen.
|
Tid från randomisering till slutdatum för data (30 april 2013), bedömd upp till 2 år
|
|
Antal försökspersoner med närvaro av DC i benskador
Tidsram: Veckorna 13, 19 och 25
|
Närvaro av DC i benskador definierades som uppkomsten av mindre än 2 nya benskador, dokumenterade genom benscintigrafi.
|
Veckorna 13, 19 och 25
|
|
Ben- och mjukvävnadslesioner Sammansatt tumörrespons
Tidsram: Tid från randomisering till slutdatum för data (30 april 2013), bedömd upp till 2 år
|
Ben- och mjukdelslesioner sammansatt tumörsvar definierades som närvaron av både en bekräftad CR eller PR, dokumenterad genom CT-skanningar, och en DC i benlesioner, dokumenterad genom benscintigrafi.
CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och PR definierades som minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern av mållesioner och ofullständig respons/icke-progressiv sjukdom i icke-målskador.
Närvaro av DC i benskador definierades som uppkomsten av mindre än 2 nya benskador.
|
Tid från randomisering till slutdatum för data (30 april 2013), bedömd upp till 2 år
|
|
Antal ämnen med närvaro av skelettrelaterade händelser
Tidsram: Tid från randomisering till slutdatum för data (30 april 2013), bedömd upp till 2 år
|
Förekomst av skelettrelaterade händelser definierades som kompression eller fraktur som dokumenterats via en schemalagd eller oplanerad röntgenundersökning utlöst av ökad smärta eller andra tecken och/eller symtom enligt utredarens gottfinnande.
Icke-radiologiska händelser, inklusive akut benbestrålning och kirurgi, undersöktes inte.
|
Tid från randomisering till slutdatum för data (30 april 2013), bedömd upp till 2 år
|
|
Antal försökspersoner med närvaro av prostataspecifikt antigensvar (PSA).
Tidsram: Tid från randomisering till slutdatum för data (30 april 2013), bedömd upp till 2 år
|
PSA-svar definierades som en minskning mer än 50 procent (%) av PSA-värdet från baslinjen för 2 på varandra följande utvärderingar med mer än eller lika med (>=) 3 veckors mellanrum.
|
Tid från randomisering till slutdatum för data (30 april 2013), bedömd upp till 2 år
|
|
Minsta procentuella förändring från baslinjen i PSA-serumkoncentration
Tidsram: Baslinje, fram till datum för slutdatum (30 april 2013), bedömd upp till 2 år
|
Baslinje, fram till datum för slutdatum (30 april 2013), bedömd upp till 2 år
|
|
|
Minsta procentuella förändring från baslinjen i antalet cirkulerande tumörceller (CTC)
Tidsram: Tid från randomisering till slutdatum för data (30 april 2013), bedömd upp till 2 år
|
Tid från randomisering till slutdatum för data (30 april 2013), bedömd upp till 2 år
|
|
|
Övergripande minsta procentuella förändring från tidigare tidpunkt i cirkulerande tumörceller (CTC)
Tidsram: Cykel 1, dag 1 (vecka 1): fördos, cykel 3, dag 1 (vecka 7): fördos och cykel 5, dag 1 (vecka 13): fördos
|
Cykel 1, dag 1 (vecka 1): fördos, cykel 3, dag 1 (vecka 7): fördos och cykel 5, dag 1 (vecka 13): fördos
|
|
|
Antal försökspersoner med någon behandling Emergent Adverse Events (TEAE), allvarliga TEAE, TEAE som leder till döden och TEAE som leder till avbrott
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedelsadministrationen till 50 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlets administrering eller till gränsdatumet (30 april 2013), bedömd upp till 2 år
|
En AE definierades som alla nya ogynnsamma medicinska händelser/förvärring av redan existerande medicinskt tillstånd utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
En allvarlig biverkning var en biverkning som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelseskada.
TEAE definierades som de biverkningar som startade mellan den första dosen av studieläkemedlet och upp till 50 dagar efter den sista dosen.
|
Från den första dosen av studieläkemedelsadministrationen till 50 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlets administrering eller till gränsdatumet (30 april 2013), bedömd upp till 2 år
|
|
Farmakokinetisk parameter: Clearance av intravenöst administrerad EMD 525797 efter första dos (CL) och clearance i steady state av EMD52597 efter femte dosen (CLss)
Tidsram: Cykel 1 (vecka 1) och cykel 5 (vecka 13): Dag 1: fördos, slut på infusion (EOI), 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 och 504 timmar efter infusionsstart; Cykel 3 och 4 (vecka 7 och 10), dag 1: fördos; Cykel 7 (Vecka 19), Dag 1: fördos och EOI
|
Den skenbara totala kroppsclearancen av läkemedel efter intravenös administrering (CL); Det skenbara totala clearance av läkemedel vid steady state efter intravenös administrering (CLss).
|
Cykel 1 (vecka 1) och cykel 5 (vecka 13): Dag 1: fördos, slut på infusion (EOI), 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 och 504 timmar efter infusionsstart; Cykel 3 och 4 (vecka 7 och 10), dag 1: fördos; Cykel 7 (Vecka 19), Dag 1: fördos och EOI
|
|
Farmakokinetisk parameter: distributionsvolym av EMD 525797 efter den första dosen (V) och i steady state efter den femte dosen (Vss) av intravenös infusion
Tidsram: Cykel 1 (vecka 1) och cykel 5 (vecka 13): Dag 1: fördos, slut på infusion (EOI), 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 och 504 timmar efter infusionsstart; Cykel 3 och 4 (vecka 7 och 10), dag 1: fördos; Cykel 7 (Vecka 19), Dag 1: fördos och EOI
|
Den skenbara distributionsvolymen under den terminala fasen efter intravenös administrering (V).
Uppskattningen av den skenbara distributionsvolymen vid steady state efter intravenös administrering (Vss).
|
Cykel 1 (vecka 1) och cykel 5 (vecka 13): Dag 1: fördos, slut på infusion (EOI), 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 och 504 timmar efter infusionsstart; Cykel 3 och 4 (vecka 7 och 10), dag 1: fördos; Cykel 7 (Vecka 19), Dag 1: fördos och EOI
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Att utforska sambandet mellan antalet och/eller förändringar av antalet biomarkörer och det kliniska resultatet
Tidsram: Från datumet för randomiseringen fram till datumet för slutdatum (30 april 2013), bedömd upp till 2 år
|
Från datumet för randomiseringen fram till datumet för slutdatum (30 april 2013), bedömd upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Responsible, EMD Serono Inc., an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 april 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 juli 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 april 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 maj 2011
Första postat (Uppskatta)
26 maj 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
14 december 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 november 2015
Senast verifierad
1 november 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EMR 62242-006
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .