Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

De Novo dospělí pacienti s pozitivním chromozomem Philadelphia (Ph+) s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) (LAL1509)

7. října 2020 aktualizováno: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Multicentrická strategie celkové terapie pro dospělé pacienty s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) s pozitivním chromozomem Philadelphia (Ph+) De Novo. Protokol GIMEMA LAL1509, číslo EudraCT 2010-019119-39

Do této studie budou zařazeni dospělí pacienti s de novo Ph+ akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) (≥18 let, ≤60 let). Indukční léčba bude sestávat z 12 týdnů perorálního podávání dasatinibu (140 mg jednou denně). Pacienti zahájí léčbu steroidy 7 dní před zahájením léčby dasatinibem a bude pokračovat až do 31. Pacienti budou pokračovat v léčbě dasatinibem až do 84. dne, s výjimkou progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo vyřazení ze studie.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

VŠECHNY Ph pozitivní

Intervence / Léčba

Jiný: Totální terapeutický přístup

Detailní popis

Poté:

pacienti v hematologické a molekulární CR budou dostávat postremisní léčbu sestávající z samotného Dasatinibu po dobu 6 měsíců
pacientům v hematologické CR s perzistencí molekulárního onemocnění bude aloštěp nebo, pokud není vhodný nebo není k dispozici dárce, léčeni 2 cykly schématu klofarabin-cyklofosfamid.

Po aloštěpu:

MRD negativní pacienti (tj. v CHR a PCR negativní) budou dostávat 6měsíční udržovací léčbu dasatinibem;
MRD pozitivní pacienti (tj. v CHR a PCR pozitivní) budou dostávat Dasatinib jako udržovací léčbu až do relapsu nebo progrese.

Pacienti, kteří nejsou transplantováni a jsou léčeni klofarabinem/cyklofosfamidem, budou také dostávat Dasatinib jako udržovací léčbu až do relapsu nebo progrese.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

Fáze

Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Itálie
- - Ancona, Itálie
    - Azienda Ospedaliera - Nuovo Ospedale "Torrette"
  - Ascoli Piceno, Itálie, 63100
    - Dipartimento Area Medica P.O.
  - Avellino, Itálie
    - Az. Ospedaliera S. G. Moscati
  - Bari, Itálie, 70010
    - Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
  - Bologna, Itálie
    - Ist.Ematologia e Oncologia Medica L.e A. Seragnoli
  - Brindisi, Itálie
    - Osp. Reg. A. Di Summa
  - Cagliari, Itálie
    - CTMO - Ematologia - Ospedale "Binaghi"
  - Catania, Itálie
    - Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
  - Catanzaro, Itálie
    - Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
  - Cosenza, Itálie
    - U.O. Ematologia - P.O. Annunziata - A.O. di Cosenza
  - Ferrara, Itálie, 44100
    - Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
  - Foggia, Itálie
    - Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
  - Genova, Itálie
    - Clinica Ematologica - Università degli Studi
  - Latina, Itálie
    - Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
  - Lecce, Itálie, 73100
    - ASL Le1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia
  - Messina, Itálie
    - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
  - Messina, Itálie
    - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte" di Messina
  - Milano, Itálie
    - Ospedale Niguarda " Ca Granda"
  - Modena, Itálie
    - Centro Oncologico Modenese - Dipartimento di Oncoematologia
  - Napoli, Itálie
    - Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
  - Napoli, Itálie
    - Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
  - Napoli, Itálie
    - Servizio Sanitario Nazionale - Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli" - Struttura Complessa di Ematologia - Div. TERE
  - Nocera Inferiore, Itálie
    - Prof. D'Arco
  - Novara, Itálie
    - S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
  - Orbassano, Itálie
    - Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga
  - Palermo, Itálie, 90146
    - Ospedale Cervello
  - Palermo, Itálie
    - Divisione di Ematologia con trapianto di midollo - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
  - Palermo, Itálie
    - La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
  - Pavia, Itálie, 27100
    - Div. di Ematologia IRCCS Policlinico S. Matteo
  - Pescara, Itálie
    - U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
  - Pisa, Itálie
    - Università di Pisa Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Div. di Ematologia
  - Potenza, Itálie
    - Ematologia - Ospedale San Carlo
  - Ravenna, Itálie, 48100
    - Ospedale S.Maria delle Croci
  - Reggio Calabria, Itálie
    - Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
  - Reggio Emilia, Itálie
    - Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
  - Roma, Itálie
    - Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
  - Roma, Itálie
    - Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
  - Roma, Itálie
    - Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
  - Roma, Itálie
    - S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
  - Roma, Itálie
    - Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
  - Roma, Itálie, 00128
    - Divisione Ematologia - Università Campus Bio-Medico
  - Roma, Itálie, 00161
    - Umberto I di Roma - Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
  - Rome, Itálie, 00133
    - Policlinico Di Tor Vergata
  - Rome, Itálie, 00144
    - Ospedale S.Eugenio
  - San Giovanni Rotondo, Itálie
    - Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
  - Sassari, Itálie
    - Serv. di Ematologia Ist. di Ematologia ed Endocrinologia
  - Trani, Itálie
    - Struttura Complessa Ematologia - Azienda Sanitaria Locale BAT1- Presidio Ospedaliero Bisceglie-Trani
  - Tricase, Itálie
    - U.O. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - Pia Fondazione di Culto e di Religione Card. G.Panico
  - Udine, Itálie, 33100
    - Policlinico Universitario - Clinica Ematologia
  - Verona, Itálie, 37134
    - Policlinico G.B. Rossi
- Potenza
  - Rionero in Vulture, Potenza, Itálie
    - Centro Oncologico Basilicata

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti s de novo Ph+ a/nebo BCR/ABL+ ALL.
Věk ≥18 let ≤60 let.
Žádná předchozí léčba žádnými antileukemickými léky s výjimkou steroidů po dobu ne delší než 14 dní (včetně 7denní předléčby již naplánované v protokolu).
Stav výkonnosti podle WHO ≤2.
Žádný důkaz leukémie centrálního nervového systému (CNS).
Normální sérová hladina draslíku, celkový vápník korigovaný na sérový albumin, hořčík a fosfor nebo korigovatelný doplňky.
ALT a AST ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5,0 x ULN, pokud se uvažuje kvůli leukémii.
Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN, pokud se nepovažuje za leukémii.
Sérový bilirubin ≤2 x ULN.
Sérový kreatinin ≤3 x ULN.
Sérová amyláza ≤ 1,5 x ULN a sérová lipáza ≤ 1,5 x ULN.
Normální srdeční funkce.
Písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli studijních postupů. Kromě toho musí být pacienti důkladně informováni o všech aspektech studie, včetně plánu studijních návštěv a požadovaných hodnocení a všech regulačních požadavků na informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Porucha srdeční funkce, včetně některého z následujících:
- LVEF < 45 %, jak je stanoveno skenem MUGA nebo echokardiogramem.
- Dokončete blok levého svazku.
- Použití kardiostimulátoru.
- Deprese ST > 1 mm ve 2 nebo více svodech a/nebo inverze T vlny ve 2 nebo více sousedících svodech.
- Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu.
- Anamnéza nebo přítomnost významné ventrikulární nebo síňové arytmie.
- Klinicky významná klidová bradykardie (<50 tepů za minutu).
- QTc >450 ms na screeningovém EKG (s použitím vzorce QTcF).
- Blok pravého raménka plus levý přední hemiblok, bifascikulární blok.
- Infarkt myokardu během 3 měsíců před zahájením léčby dasatinibem.
- Angina pectoris.
- Jiné klinicky významné srdeční onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, anamnéza labilní hypertenze nebo anamnéza špatné kompliance s antihypertenzním režimem).
Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci dasatinibu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva).
Použití terapeutického warfarinu.
Akutní nebo chronické onemocnění jater nebo ledvin považované za nesouvisející s leukémií.
Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy (např. nekontrolovaný diabetes), které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu.
Aktivní nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce (definovaná jako projevující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě).
Léčba jakýmikoli růstovými faktory stimulujícími hematopoetické kolonie (např. G-CSF, GMCSF) < 1 týden před zahájením studie léku.
Pacienti, kteří v současné době dostávají léčbu kterýmkoli z léků uvedených v "Příloze H" a léčba nemůže být přerušena ani převedena na jinou medikaci před zahájením studie. Léky uvedené v "Příloze H" mají potenciál prodloužit QT interval.
Pacienti, kteří dostávali jakákoli antileukemická činidla a léčbu včetně steroidů. po dobu delší než 14 dní včetně 7 dní předléčby, která je součástí protokolu.
Pacienti, kteří v posledních 2 týdnech dostali jakýkoli hodnocený lék.
Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie.
Těhotné pacientky nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 48 hodin před podáním dasatinibu. Ženy po menopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby byly považovány za ženy, které nemohou otěhotnět. Pacienti mužského a ženského pohlaví musí souhlasit s používáním účinné bariérové metody antikoncepce v průběhu studie a po dobu až 3 měsíců po přerušení podávání studovaného léku.
Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (testování HIV není povinné).
Pacienti s anamnézou jiné primární malignity, která je v současné době klinicky významná nebo v současnosti vyžaduje aktivní intervenci.
Nevyhovuje pacientům s perorálními léky.
Významný pleurální výpotek na základním RTG snímku hrudníku (CXR) nebo perikardiální výpotek na základním echokardiogramu.
Použití H2 blokátorů nebo inhibitorů protonové pumpy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: LÉČBA
Přidělení: NA
Intervenční model: SINGLE_GROUP
Maskování: ŽÁDNÝ

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Primárním cílem studie je odhadnout proveditelnost celkové terapeutické strategie u de novo dospělých Ph pozitivní ALL. Časové okno: ve 42 měsících	Primárním cílovým parametrem je podíl pacientů žijících v CHR, kteří dokončili zkušební léčbu podle terapeutické strategie;	ve 42 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Časové okno
Střední hodnota minimálních hladin PCR dosažených u každého pacienta během léčby dasatinibem během dne +85, kdykoli bylo dosaženo od zahájení léčby dasatinibem. Časové okno: ve 42 měsících	ve 42 měsících
Podíl pacientů, kteří se po indukci dasatinibem stanou PCR negativní. Časové okno: ve 42 měsících	ve 42 měsících
Mezi pacienty, kteří se po indukci stanou negativní PCR, je podíl pacientů, kteří zůstávají trvale negativní během udržovací léčby dasatinibem (bez chemoterapie nebo alogenní transplantace). Časové okno: ve 42 měsících	ve 42 měsících
Střední hodnota minimálních hladin PCR dosažených u každého pacienta po alogenní transplantaci nebo léčbě klofarabin-cyklofosfamidem jako konsolidační terapii. Časové okno: ve 42 měsících	ve 42 měsících
Podíl pacientů žijících v CHR, kteří dokončili udržovací program s dasatinibem po alogenní transplantaci nebo dvou cyklech klofarabin-cyklofosfamidu jako konsolidační terapie. Časové okno: ve 42 měsících	ve 42 měsících
Odhad přežití bez onemocnění počínaje datem vyhodnocení CHR. Časové okno: ve 42 měsících	ve 42 měsících
Kumulativní výskyt odhadu relapsu od data vyhodnocení CHR. Časové okno: ve 42 měsících	ve 42 měsících
Odhad celkového přežití počínaje datem zařazení. Časové okno: ve 42 měsících	ve 42 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Vyšetřovatelé

Studijní židle: Roberto Foà, Pr., Università Sapienza di Roma

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

GIMEMA Foundation website

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. června 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. října 2014

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. května 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. května 2011

První zveřejněno (ODHAD)

26. května 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

8. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

LAL1509

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .