Pacientes adultos de novo con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) con leucemia linfoblástica aguda (LLA) (LAL1509)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con LLA Ph+ y/o BCR/ABL+ de novo.
• Edad ≥18 años ≤60 años.
• Sin tratamiento previo con ningún fármaco antileucémico a excepción de esteroides durante no más de 14 días (incluido el pretratamiento de 7 días ya programado en el protocolo).
• Estado funcional de la OMS ≤2.
• Sin evidencia de leucemia del sistema nervioso central (SNC).
• Nivel sérico normal de potasio, calcio total corregido por albúmina sérica, magnesio y fósforo, o corregible con suplementos.
• ALT y AST ≤2,5 x ULN o ≤5,0 x ULN si se considera que se debe a leucemia.
• Fosfatasa alcalina ≤2,5 x LSN a menos que se considere leucemia.
• Bilirrubina sérica ≤2 x LSN.
• Creatinina sérica ≤3 x LSN.
• Amilasa sérica ≤1,5 ​​x ULN y lipasa sérica ≤1,5 ​​x ULN.
• Función cardíaca normal.
• Consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento del estudio. Además, los pacientes deben estar completamente informados sobre todos los aspectos del estudio, incluido el programa de visitas del estudio y las evaluaciones requeridas y todos los requisitos reglamentarios para el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Deterioro de la función cardíaca, incluyendo cualquiera de los siguientes:

  • FEVI <45% según lo determinado por exploración MUGA o ecocardiograma.
  • Bloqueo completo de rama izquierda.
  • Uso de un marcapasos cardíaco.
  • Descenso del ST > 1 mm en 2 o más derivaciones y/o inversión de la onda T en 2 o más derivaciones contiguas.
  • Síndrome de QT largo congénito.
  • Antecedentes o presencia de arritmia ventricular o auricular significativa.
  • Bradicardia en reposo clínicamente significativa (<50 latidos por minuto).
  • QTc >450 mseg en el ECG de detección (utilizando la fórmula QTcF).
  • Bloqueo de rama derecha más hemibloqueo anterior izquierdo, bloqueo bifascicular.
  • Infarto de miocardio en los 3 meses anteriores al inicio de Dasatinib.
  • Angina de pecho.
  • Otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada, antecedentes de hipertensión lábil o antecedentes de cumplimiento deficiente con un régimen antihipertensivo).
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de Dasatinib (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados).
• Uso de warfarina terapéutica.
• Enfermedad hepática o renal aguda o crónica considerada no relacionada con la leucemia.
• Otras condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes (p. ej., diabetes no controlada) que podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo.
• Infección fúngica, bacteriana, viral u otra infección sistémica activa no controlada (definida como la exhibición de signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento).
• Tratamiento con cualquier factor de crecimiento estimulante de colonias hematopoyéticas (p. ej., G-CSF, GMCSF) ≤ 1 semana antes de comenzar con el fármaco del estudio.
• Los pacientes que actualmente reciben tratamiento con cualquiera de los medicamentos enumerados en el "Apéndice H" y el tratamiento no se puede interrumpir ni cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio. Los medicamentos enumerados en el "Apéndice H" tienen el potencial de prolongar el intervalo QT.
• Pacientes que hayan recibido cualquier agente y tratamiento antileucémico, incluidos los esteroides. por más de 14 días incluyendo 7 días de pretratamiento que es parte del protocolo.
• Pacientes que hayan recibido algún fármaco en investigación en las últimas 2 semanas.
• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor ≤2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
• Pacientes embarazadas o adultas en edad reproductiva que no empleen un método anticonceptivo eficaz. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 48 horas anteriores a la administración de Dasatinib. Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles. Los pacientes masculinos y femeninos deben aceptar emplear un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el estudio y hasta 3 meses después de la interrupción del fármaco del estudio.
• Diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (la prueba del VIH no es obligatoria).
• Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que actualmente es clínicamente significativa o actualmente requiere una intervención activa.
• No cumple con los pacientes de medicación oral.
• Derrame pleural significativo en la radiografía de tórax (CXR) inicial o derrame pericárdico en el ecocardiograma inicial.
• Uso de bloqueadores H2 o inhibidores de la bomba de protones.