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Patients adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à chromosome Philadelphie positif (Ph+) de novo (LAL1509)

7 octobre 2020 mis à jour par: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Une stratégie de thérapie totale multicentrique pour les patients adultes de novo atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à chromosome Philadelphie positif (Ph+). Protocole GIMEMA LAL1509, Numéro EudraCT 2010-019119-39

Cette étude recrutera des patients adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) Ph+ de novo (≥18 ans, ≤60 ans). Le traitement d'induction consistera en 12 semaines d'administration orale de Dasatinib (140 mg QD). Les patients commenceront le traitement avec des stéroïdes 7 jours avant de commencer le Dasatinib et le poursuivront jusqu'au jour 31. Les patients continueront le traitement par Dasatinib jusqu'au jour 84, sauf en cas de progression de la maladie, de toxicité intolérable ou de retrait de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude recrutera des patients adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) Ph+ de novo (≥18 ans, ≤60 ans). Le traitement d'induction consistera en 12 semaines d'administration orale de Dasatinib (140 mg QD). Les patients commenceront le traitement avec des stéroïdes 7 jours avant de commencer le Dasatinib et le poursuivront jusqu'au jour 31. Les patients continueront le traitement par Dasatinib jusqu'au jour 84, sauf en cas de progression de la maladie, de toxicité intolérable ou de retrait de l'étude.

Après:

  • les patients en RC hématologique et moléculaire recevront un traitement post-rémission consistant en Dasatinib seul pendant une période de 6 mois
  • les patients en RC hématologique avec persistance de la maladie moléculaire seront greffés ou, s'ils ne sont pas éligibles ou si un donneur n'est pas disponible, traités avec 2 cycles d'un schéma Clofarabine-Cyclophosphamide.

Après allogreffe :

  • Les patients MRD négatifs (c'est-à-dire en CHR et PCR négatifs) recevront un traitement d'entretien de 6 mois au Dasatinib ;
  • Les patients MRD positifs (c'est-à-dire en CHR et PCR positifs) recevront Dasatinib comme traitement d'entretien jusqu'à la rechute ou la progression.

Les patients non transplantés et traités par Clofarabine/Cyclophosphamide recevront également Dasatinib en traitement d'entretien jusqu'à la rechute ou la progression.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Ancona, Italie
        • Azienda Ospedaliera - Nuovo Ospedale "Torrette"
      • Ascoli Piceno, Italie, 63100
        • Dipartimento Area Medica P.O.
      • Avellino, Italie
        • Az. Ospedaliera S. G. Moscati
      • Bari, Italie, 70010
        • Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
      • Bologna, Italie
        • Ist.Ematologia e Oncologia Medica L.e A. Seragnoli
      • Brindisi, Italie
        • Osp. Reg. A. Di Summa
      • Cagliari, Italie
        • CTMO - Ematologia - Ospedale "Binaghi"
      • Catania, Italie
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Catanzaro, Italie
        • Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
      • Cosenza, Italie
        • U.O. Ematologia - P.O. Annunziata - A.O. di Cosenza
      • Ferrara, Italie, 44100
        • Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
      • Foggia, Italie
        • Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
      • Genova, Italie
        • Clinica Ematologica - Università degli Studi
      • Latina, Italie
        • Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
      • Lecce, Italie, 73100
        • ASL Le1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia
      • Messina, Italie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
      • Messina, Italie
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte" di Messina
      • Milano, Italie
        • Ospedale Niguarda " Ca Granda"
      • Modena, Italie
        • Centro Oncologico Modenese - Dipartimento di Oncoematologia
      • Napoli, Italie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Napoli, Italie
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
      • Napoli, Italie
        • Servizio Sanitario Nazionale - Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli" - Struttura Complessa di Ematologia - Div. TERE
      • Nocera Inferiore, Italie
        • Prof. D'Arco
      • Novara, Italie
        • S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
      • Orbassano, Italie
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga
      • Palermo, Italie, 90146
        • Ospedale Cervello
      • Palermo, Italie
        • Divisione di Ematologia con trapianto di midollo - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Palermo, Italie
        • La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
      • Pavia, Italie, 27100
        • Div. di Ematologia IRCCS Policlinico S. Matteo
      • Pescara, Italie
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Pisa, Italie
        • Università di Pisa Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Div. di Ematologia
      • Potenza, Italie
        • Ematologia - Ospedale San Carlo
      • Ravenna, Italie, 48100
        • Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italie
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Italie
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Roma, Italie
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Italie
        • Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Roma, Italie
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma, Italie
        • S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Roma, Italie
        • Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
      • Roma, Italie, 00128
        • Divisione Ematologia - Università Campus Bio-Medico
      • Roma, Italie, 00161
        • Umberto I di Roma - Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • Rome, Italie, 00133
        • Policlinico Di Tor Vergata
      • Rome, Italie, 00144
        • Ospedale S.Eugenio
      • San Giovanni Rotondo, Italie
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Sassari, Italie
        • Serv. di Ematologia Ist. di Ematologia ed Endocrinologia
      • Trani, Italie
        • Struttura Complessa Ematologia - Azienda Sanitaria Locale BAT1- Presidio Ospedaliero Bisceglie-Trani
      • Tricase, Italie
        • U.O. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - Pia Fondazione di Culto e di Religione Card. G.Panico
      • Udine, Italie, 33100
        • Policlinico Universitario - Clinica Ematologia
      • Verona, Italie, 37134
        • Policlinico G.B. Rossi
    • Potenza
      • Rionero in Vulture, Potenza, Italie
        • Centro Oncologico Basilicata

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de LAL Ph+ et/ou BCR/ABL+ de novo.
  • Âge ≥18 ans ≤60 ans.
  • Aucun traitement préalable avec des médicaments anti-leucémiques à l'exception des stéroïdes pendant 14 jours maximum (y compris le prétraitement de 7 jours déjà prévu dans le protocole).
  • Statut de performance de l'OMS ≤2.
  • Aucun signe de leucémie du système nerveux central (SNC).
  • Taux sérique normal de potassium, de calcium total corrigé de l'albumine sérique, du magnésium et du phosphore, ou corrigeable avec des suppléments.
  • ALT et AST ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5,0 x LSN si considérée comme due à une leucémie.
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN, sauf en cas de leucémie.
  • Bilirubine sérique ≤2 x LSN.
  • Créatinine sérique ≤3 x LSN.
  • Amylase sérique ≤ 1,5 x LSN et lipase sérique ≤ 1,5 x LSN.
  • Fonction cardiaque normale.
  • Consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude en cours. En outre, les patients doivent être parfaitement informés de tous les aspects de l'étude, y compris le calendrier des visites d'étude, les évaluations requises et toutes les exigences réglementaires en matière de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants :

    • FEVG <45 % tel que déterminé par MUGA scan ou échocardiogramme.
    • Bloc de branche gauche complet.
    • Utilisation d'un stimulateur cardiaque.
    • Sous-décalage du segment ST > 1 mm dans 2 dérivations ou plus et/ou inversions de l'onde T dans 2 dérivations contiguës ou plus.
    • Syndrome du QT long congénital.
    • Antécédents ou présence d'arythmie ventriculaire ou auriculaire importante.
    • Bradycardie au repos cliniquement significative (<50 battements par minute).
    • QTc> 450 msec sur l'ECG de dépistage (en utilisant la formule QTcF).
    • Bloc de branche droit plus hémibloc antérieur gauche, bloc bifasciculaire.
    • Infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant le début du Dasatinib.
    • Angine de poitrine.
    • Autre maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée, antécédents d'hypertension labile ou antécédents de mauvaise observance d'un traitement antihypertenseur).
  • Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du dasatinib (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).
  • Utilisation de la warfarine thérapeutique.
  • Affection hépatique ou rénale aiguë ou chronique considérée comme non liée à la leucémie.
  • Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées (par exemple, diabète non contrôlé) qui pourraient entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole.
  • Infection fongique, bactérienne, virale ou autre systémique active non contrôlée (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement).
  • Traitement avec tout facteur de croissance stimulant les colonies hématopoïétiques (par exemple, G-CSF, GMCSF) ≤ 1 semaine avant le début du médicament à l'étude.
  • Les patients qui reçoivent actuellement un traitement avec l'un des médicaments énumérés dans "l'annexe H" et le traitement ne peuvent pas être interrompus ou remplacés par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude. Les médicaments énumérés à l'« Annexe H » peuvent allonger l'intervalle QT.
  • Patients ayant reçu des agents antileucémiques et des traitements, y compris des stéroïdes. pendant plus de 14 jours dont 7 jours de prétraitement faisant partie du protocole.
  • Patients ayant reçu un médicament expérimental au cours des 2 dernières semaines.
  • Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 2 semaines avant le début du traitement à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement.
  • Patientes enceintes ou adultes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode efficace de contraception. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 48 heures précédant l'administration de Dasatinib. Les femmes post-ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer. Les patients masculins et féminins doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances tout au long de l'étude et jusqu'à 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude.
  • Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le dépistage du VIH n'est pas obligatoire).
  • Patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire qui est actuellement cliniquement significative ou nécessite actuellement une intervention active.
  • Non conforme aux patients prenant des médicaments par voie orale.
  • Épanchement pleural significatif sur la radiographie pulmonaire de base (CXR) ou épanchement péricardique sur l'échocardiogramme de base.
  • Utilisation de bloqueurs H2 ou d'inhibiteurs de la pompe à protons.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'objectif principal de l'essai est d'estimer la faisabilité d'une stratégie thérapeutique totale dans la LAL Ph positive de novo chez l'adulte.
Délai: à 42 mois
Le critère de jugement principal est le taux de patients vivants en CHR ayant terminé le traitement à l'essai selon la stratégie thérapeutique ;
à 42 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
La valeur médiane des niveaux minimum de PCR atteints chez chaque patient pendant le traitement par Dasatinib au jour +85, chaque fois qu'ils sont atteints depuis le début du Dasatinib.
Délai: à 42 mois
à 42 mois
Le taux de patients devenus PCR négatifs après l'induction du Dasatinib.
Délai: à 42 mois
à 42 mois
Parmi les patients devenus négatifs à la PCR après induction, le taux de patients qui restent négatifs de manière persistante pendant le traitement d'entretien par Dasatinib (sans chimiothérapie ni greffe allogénique).
Délai: à 42 mois
à 42 mois
La valeur médiane du minimum de niveaux de PCR atteint chez chaque patient après une allogreffe ou un traitement par Clofarabine-Cyclophosphamide comme traitement de consolidation.
Délai: à 42 mois
à 42 mois
Le taux de patients vivants en CHR qui ont terminé le programme d'entretien avec Dasatinib après une greffe allogénique ou deux cycles de Clofarabine-Cyclophosphamide comme traitement de consolidation.
Délai: à 42 mois
à 42 mois
Estimation de la survie sans maladie à partir de la date d'évaluation de la CHR.
Délai: à 42 mois
à 42 mois
Estimation de l'incidence cumulée des rechutes à partir de la date d'évaluation du RSC.
Délai: à 42 mois
à 42 mois
Estimation de la survie globale à partir de la date d'inclusion.
Délai: à 42 mois
à 42 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Roberto Foà, Pr., Università Sapienza di Roma

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 juin 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

1 octobre 2014

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 mai 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mai 2011

Première publication (ESTIMATION)

26 mai 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

8 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LAL1509

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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