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De Novo Adultos com Cromossomo Filadélfia Positivo (Ph+) Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) (LAL1509)

7 de outubro de 2020 atualizado por: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Uma estratégia multicêntrica de terapia total para pacientes adultos com leucemia linfoblástica aguda (LLA) com cromossomo Filadélfia positivo (Ph+). Protocolo GIMEMA LAL1509, Número EudraCT 2010-019119-39

Este estudo incluirá pacientes adultos com leucemia linfoblástica aguda Ph+ (ALL) de novo (≥18 anos, ≤60 anos). O tratamento de indução consistirá em 12 semanas de administração oral de Dasatinib (140 mg QD). Os pacientes iniciarão o tratamento com esteróides 7 dias antes de iniciar o Dasatinibe e continuarão até o dia 31. Os pacientes continuarão o tratamento com Dasatinibe até o dia 84, exceto pela progressão da doença, toxicidade intolerável ou retirada do estudo.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

TODOS Ph Positivo

Intervenção / Tratamento

Outro: Abordagem de terapia total

Descrição detalhada

Depois disso:

pacientes em RC hematológica e molecular receberão um tratamento pós-remissão consistindo apenas em Dasatinibe por um período de 6 meses
pacientes em CR hematológica com persistência de doença molecular serão aloenxertados ou, se não forem elegíveis ou um doador não estiver disponível, tratados com 2 ciclos de um esquema de clofarabina-ciclofosfamida.

Após o aloenxerto:

Pacientes MRD negativos (ou seja, em CHR e PCR negativos) receberão tratamento de manutenção com Dasatinibe por 6 meses;
Pacientes positivos para MRD (ou seja, em CHR e PCR positivos) receberão Dasatinibe como tratamento de manutenção até recaída ou progressão.

Os pacientes não transplantados e tratados com Clofarabina/Ciclofosfamida também receberão Dasatinibe como tratamento de manutenção até recidiva ou progressão.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

Estágio

Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Itália
- - Ancona, Itália
    - Azienda Ospedaliera - Nuovo Ospedale "Torrette"
  - Ascoli Piceno, Itália, 63100
    - Dipartimento Area Medica P.O.
  - Avellino, Itália
    - Az. Ospedaliera S. G. Moscati
  - Bari, Itália, 70010
    - Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
  - Bologna, Itália
    - Ist.Ematologia e Oncologia Medica L.e A. Seragnoli
  - Brindisi, Itália
    - Osp. Reg. A. Di Summa
  - Cagliari, Itália
    - CTMO - Ematologia - Ospedale "Binaghi"
  - Catania, Itália
    - Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
  - Catanzaro, Itália
    - Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
  - Cosenza, Itália
    - U.O. Ematologia - P.O. Annunziata - A.O. di Cosenza
  - Ferrara, Itália, 44100
    - Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
  - Foggia, Itália
    - Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
  - Genova, Itália
    - Clinica Ematologica - Università degli Studi
  - Latina, Itália
    - Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
  - Lecce, Itália, 73100
    - ASL Le1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia
  - Messina, Itália
    - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
  - Messina, Itália
    - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte" di Messina
  - Milano, Itália
    - Ospedale Niguarda " Ca Granda"
  - Modena, Itália
    - Centro Oncologico Modenese - Dipartimento di Oncoematologia
  - Napoli, Itália
    - Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
  - Napoli, Itália
    - Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
  - Napoli, Itália
    - Servizio Sanitario Nazionale - Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli" - Struttura Complessa di Ematologia - Div. TERE
  - Nocera Inferiore, Itália
    - Prof. D'Arco
  - Novara, Itália
    - S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
  - Orbassano, Itália
    - Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga
  - Palermo, Itália, 90146
    - Ospedale Cervello
  - Palermo, Itália
    - Divisione di Ematologia con trapianto di midollo - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
  - Palermo, Itália
    - La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
  - Pavia, Itália, 27100
    - Div. di Ematologia IRCCS Policlinico S. Matteo
  - Pescara, Itália
    - U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
  - Pisa, Itália
    - Università di Pisa Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Div. di Ematologia
  - Potenza, Itália
    - Ematologia - Ospedale San Carlo
  - Ravenna, Itália, 48100
    - Ospedale S.Maria delle Croci
  - Reggio Calabria, Itália
    - Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
  - Reggio Emilia, Itália
    - Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
  - Roma, Itália
    - Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
  - Roma, Itália
    - Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
  - Roma, Itália
    - Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
  - Roma, Itália
    - S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
  - Roma, Itália
    - Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
  - Roma, Itália, 00128
    - Divisione Ematologia - Università Campus Bio-Medico
  - Roma, Itália, 00161
    - Umberto I di Roma - Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
  - Rome, Itália, 00133
    - Policlinico Di Tor Vergata
  - Rome, Itália, 00144
    - Ospedale S.Eugenio
  - San Giovanni Rotondo, Itália
    - Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
  - Sassari, Itália
    - Serv. di Ematologia Ist. di Ematologia ed Endocrinologia
  - Trani, Itália
    - Struttura Complessa Ematologia - Azienda Sanitaria Locale BAT1- Presidio Ospedaliero Bisceglie-Trani
  - Tricase, Itália
    - U.O. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - Pia Fondazione di Culto e di Religione Card. G.Panico
  - Udine, Itália, 33100
    - Policlinico Universitario - Clinica Ematologia
  - Verona, Itália, 37134
    - Policlinico G.B. Rossi
- Potenza
  - Rionero in Vulture, Potenza, Itália
    - Centro Oncologico Basilicata

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (ADULTO)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Pacientes com Ph+ de novo e/ou BCR/ABL+ ALL.
Idade ≥18 anos ≤60 anos.
Nenhum tratamento prévio com quaisquer drogas antileucêmicas com exceção de esteróides por não mais de 14 dias (incluindo o pré-tratamento de 7 dias já previsto no protocolo).
Estado de desempenho da OMS ≤2.
Nenhuma evidência de leucemia do sistema nervoso central (SNC).
Nível sérico normal de potássio, cálcio total corrigido para albumina sérica, magnésio e fósforo, ou corrigível com suplementos.
ALT e AST ≤2,5 x LSN ou ≤5,0 x LSN se considerados devidos a leucemia.
Fosfatase alcalina ≤2,5 x LSN, a menos que seja considerada para leucemia.
Bilirrubina sérica ≤2 x LSN.
Creatinina sérica ≤3 x LSN.
Amilase sérica ≤1,5 x LSN e lipase sérica ≤1,5 x LSN.
Função cardíaca normal.
Consentimento informado por escrito antes da realização de qualquer procedimento do estudo. Além disso, os pacientes devem ser completamente informados sobre todos os aspectos do estudo, incluindo o cronograma de visitas do estudo e as avaliações necessárias e todos os requisitos regulamentares para consentimento informado.

Critério de exclusão:

Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:
- FEVE <45% conforme determinado por varredura MUGA ou ecocardiograma.
- Bloqueio de ramo esquerdo completo.
- Uso de marcapasso cardíaco.
- Depressão ST >1mm em 2 ou mais derivações e/ou inversões da onda T em 2 ou mais derivações contíguas.
- Síndrome do QT longo congênito.
- História ou presença de arritmia ventricular ou atrial significativa.
- Bradicardia em repouso clinicamente significativa (<50 batimentos por minuto).
- QTc >450 ms no ECG de triagem (usando a fórmula QTcF).
- Bloqueio de ramo direito mais hemibloqueio anterior esquerdo, bloqueio bifascicular.
- Infarto do miocárdio dentro de 3 meses antes de iniciar Dasatinibe.
- Angina de peito.
- Outra doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada, história de hipertensão lábil ou história de baixa adesão a um regime anti-hipertensivo).
Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de Dasatinibe (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado).
Uso de varfarina terapêutica.
Doença hepática ou renal aguda ou crônica considerada não relacionada à leucemia.
Outras condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes (por exemplo, diabetes não controlada) que possam causar riscos de segurança inaceitáveis ou comprometer a conformidade com o protocolo.
Infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica descontrolada ativa (definida como a exibição contínua de sinais/sintomas relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento).
Tratamento com quaisquer fatores de crescimento estimuladores de colônias hematopoiéticas (por exemplo, G-CSF, GMCSF) ≤1 semana antes de iniciar o medicamento do estudo.
Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com qualquer um dos medicamentos listados no "Apêndice H" e o tratamento não pode ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo. Os medicamentos listados no "Apêndice H" têm o potencial de prolongar o intervalo QT.
Pacientes que receberam quaisquer agentes antileucêmicos e tratamentos, incluindo esteróides. por mais de 14 dias, incluindo 7 dias de pré-tratamento que faz parte do protocolo.
Pacientes que receberam qualquer medicamento experimental nas últimas 2 semanas.
Pacientes que passaram por cirurgia de grande porte ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia.
Pacientes grávidas ou adultos com potencial reprodutivo que não utilizam um método eficaz de controle de natalidade. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 48 horas antes da administração de Dasatinibe. Mulheres pós-menopáusicas devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar. Pacientes do sexo masculino e feminino devem concordar em empregar um método de controle de natalidade de barreira eficaz durante todo o estudo e por até 3 meses após a descontinuação do medicamento do estudo.
Diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (o teste de HIV não é obrigatório).
Pacientes com história de outra malignidade primária atualmente clinicamente significativa ou que atualmente requer intervenção ativa.
Pacientes não aderentes à medicação oral.
Derrame pleural significativo na radiografia de tórax (CXR) inicial ou derrame pericárdico no ecocardiograma inicial.
Uso de bloqueadores H2 ou inibidores da bomba de prótons.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: TRATAMENTO
Alocação: N / D
Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
Mascaramento: NENHUM

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
O objetivo principal do estudo é estimar a viabilidade de uma estratégia de terapia total em LLA Ph positiva de novo em adulto. Prazo: aos 42 meses	O endpoint primário é a taxa de pacientes vivos em CHR que completaram o tratamento experimental de acordo com a estratégia terapêutica;	aos 42 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Prazo
O valor mediano dos níveis mínimos de PCR alcançados em cada paciente durante o tratamento com Dasatinib no dia +85, sempre que atingido desde o início do Dasatinib. Prazo: aos 42 meses	aos 42 meses
A taxa de pacientes que se tornam negativos para PCR após a indução com Dasatinibe. Prazo: aos 42 meses	aos 42 meses
Dos pacientes que se tornaram negativos para PCR após a indução, a taxa de pacientes que permaneceram persistentemente negativos durante o tratamento de manutenção com Dasatinibe (sem quimioterapia ou transplante alogênico). Prazo: aos 42 meses	aos 42 meses
O valor mediano do mínimo de níveis de PCR alcançados em cada paciente após um transplante alogênico ou tratamento com Clofarabina-Ciclofosfamida como terapia de consolidação. Prazo: aos 42 meses	aos 42 meses
A taxa de pacientes vivos em CHR que completaram o programa de manutenção com Dasatinibe após um transplante alogênico ou dois ciclos de Clofarabina-Ciclofosfamida como terapia de consolidação. Prazo: aos 42 meses	aos 42 meses
Estimativa de sobrevida livre de doença a partir da data de avaliação da CHR. Prazo: aos 42 meses	aos 42 meses
Incidência cumulativa de estimativa de recaída a partir da data de avaliação da CSC. Prazo: aos 42 meses	aos 42 meses
Estimativa de sobrevida global a partir da data de inclusão. Prazo: aos 42 meses	aos 42 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Investigadores

Cadeira de estudo: Roberto Foà, Pr., Università Sapienza di Roma

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

GIMEMA Foundation website

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de junho de 2011

Conclusão Primária (REAL)

1 de outubro de 2014

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de maio de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de maio de 2011

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

26 de maio de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

8 de outubro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de outubro de 2020

Última verificação

1 de outubro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

LAL1509

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

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