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De Novo Erwachsene Philadelphia-Chromosom-positive (Ph+) Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL). (LAL1509)

7. Oktober 2020 aktualisiert von: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Eine multizentrische Gesamttherapiestrategie für de novo erwachsene Philadelphia-Chromosom-positive (Ph+) Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL). GIMEMA-Protokoll LAL1509, EudraCT-Nummer 2010-019119-39

In diese Studie werden erwachsene De-novo-Ph+-Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) (≥18 Jahre, ≤60 Jahre) aufgenommen. Die Induktionsbehandlung besteht aus einer 12-wöchigen oralen Verabreichung von Dasatinib (140 mg einmal täglich). Die Patienten beginnen die Behandlung mit Steroiden 7 Tage vor Beginn der Behandlung mit Dasatinib und setzen sie bis zum 31. Tag fort. Die Patienten werden die Behandlung mit Dasatinib bis zu Tag 84 fortsetzen, mit Ausnahme von Krankheitsprogression, nicht tolerierbarer Toxizität oder Studienabbruch.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In diese Studie werden erwachsene De-novo-Ph+-Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) (≥18 Jahre, ≤60 Jahre) aufgenommen. Die Induktionsbehandlung besteht aus einer 12-wöchigen oralen Verabreichung von Dasatinib (140 mg einmal täglich). Die Patienten beginnen die Behandlung mit Steroiden 7 Tage vor Beginn der Behandlung mit Dasatinib und setzen sie bis zum 31. Tag fort. Die Patienten werden die Behandlung mit Dasatinib bis zu Tag 84 fortsetzen, mit Ausnahme von Krankheitsprogression, nicht tolerierbarer Toxizität oder Studienabbruch.

Danach:

  • Patienten mit hämatologischer und molekularer CR erhalten eine postremissionale Behandlung bestehend aus Dasatinib allein für einen Zeitraum von 6 Monaten
  • Patienten in hämatologischer CR mit Persistenz der molekularen Erkrankung werden allotransplantiert oder, wenn sie nicht geeignet sind oder kein Spender verfügbar ist, mit 2 Zyklen eines Clofarabin-Cyclophosphamid-Schemas behandelt.

Nach Allotransplantation:

  • MRD-negative Patienten (d. h. CHR- und PCR-negativ) erhalten eine 6-monatige Dasatinib-Erhaltungstherapie;
  • MRD-positive Patienten (d. h. CHR- und PCR-positiv) erhalten Dasatinib als Erhaltungstherapie bis zum Rückfall oder zur Progression.

Patienten, die nicht transplantiert und mit Clofarabin/Cyclophosphamid behandelt wurden, erhalten ebenfalls Dasatinib als Erhaltungstherapie bis zum Rückfall oder zur Progression.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

60

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Ancona, Italien
        • Azienda Ospedaliera - Nuovo Ospedale "Torrette"
      • Ascoli Piceno, Italien, 63100
        • Dipartimento Area Medica P.O.
      • Avellino, Italien
        • Az. Ospedaliera S. G. Moscati
      • Bari, Italien, 70010
        • Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
      • Bologna, Italien
        • Ist.Ematologia e Oncologia Medica L.e A. Seragnoli
      • Brindisi, Italien
        • Osp. Reg. A. Di Summa
      • Cagliari, Italien
        • CTMO - Ematologia - Ospedale "Binaghi"
      • Catania, Italien
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Catanzaro, Italien
        • Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
      • Cosenza, Italien
        • U.O. Ematologia - P.O. Annunziata - A.O. di Cosenza
      • Ferrara, Italien, 44100
        • Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
      • Foggia, Italien
        • Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
      • Genova, Italien
        • Clinica Ematologica - Università degli Studi
      • Latina, Italien
        • Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
      • Lecce, Italien, 73100
        • ASL Le1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia
      • Messina, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
      • Messina, Italien
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte" di Messina
      • Milano, Italien
        • Ospedale Niguarda " Ca Granda"
      • Modena, Italien
        • Centro Oncologico Modenese - Dipartimento di Oncoematologia
      • Napoli, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Napoli, Italien
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
      • Napoli, Italien
        • Servizio Sanitario Nazionale - Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli" - Struttura Complessa di Ematologia - Div. TERE
      • Nocera Inferiore, Italien
        • Prof. D'Arco
      • Novara, Italien
        • S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
      • Orbassano, Italien
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga
      • Palermo, Italien, 90146
        • Ospedale Cervello
      • Palermo, Italien
        • Divisione di Ematologia con trapianto di midollo - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Palermo, Italien
        • La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
      • Pavia, Italien, 27100
        • Div. di Ematologia IRCCS Policlinico S. Matteo
      • Pescara, Italien
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Pisa, Italien
        • Università di Pisa Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Div. di Ematologia
      • Potenza, Italien
        • Ematologia - Ospedale San Carlo
      • Ravenna, Italien, 48100
        • Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italien
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Italien
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Roma, Italien
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Italien
        • Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Roma, Italien
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma, Italien
        • S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Roma, Italien
        • Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
      • Roma, Italien, 00128
        • Divisione Ematologia - Università Campus Bio-Medico
      • Roma, Italien, 00161
        • Umberto I di Roma - Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • Rome, Italien, 00133
        • Policlinico Di Tor Vergata
      • Rome, Italien, 00144
        • Ospedale S.Eugenio
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Sassari, Italien
        • Serv. di Ematologia Ist. di Ematologia ed Endocrinologia
      • Trani, Italien
        • Struttura Complessa Ematologia - Azienda Sanitaria Locale BAT1- Presidio Ospedaliero Bisceglie-Trani
      • Tricase, Italien
        • U.O. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - Pia Fondazione di Culto e di Religione Card. G.Panico
      • Udine, Italien, 33100
        • Policlinico Universitario - Clinica Ematologia
      • Verona, Italien, 37134
        • Policlinico G.B. Rossi
    • Potenza
      • Rionero in Vulture, Potenza, Italien
        • Centro Oncologico Basilicata

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit de novo Ph+ und/oder BCR/ABL+ ALL.
  • Alter ≥18 Jahre alt ≤60 Jahre.
  • Keine vorherige Behandlung mit irgendwelchen Antileukämie-Medikamenten mit Ausnahme von Steroiden für nicht mehr als 14 Tage (einschließlich der bereits im Protokoll vorgesehenen 7-tägigen Vorbehandlung).
  • WHO-Leistungsstatus ≤2.
  • Kein Hinweis auf Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Normaler Serumspiegel von Kalium, Gesamtkalzium, korrigiert um Serumalbumin, Magnesium und Phosphor, oder korrigierbar mit Nahrungsergänzungsmitteln.
  • ALT und AST ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5,0 x ULN, wenn aufgrund von Leukämie in Betracht gezogen.
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN, sofern kein Verdacht auf Leukämie besteht.
  • Serumbilirubin ≤2 x ULN.
  • Serumkreatinin ≤3 x ULN.
  • Serumamylase ≤1,5 ​​x ULN und Serumlipase ≤1,5 ​​x ULN.
  • Normale Herzfunktion.
  • Schriftliche Einverständniserklärung vor der Durchführung von Studienverfahren. Darüber hinaus müssen die Patienten gründlich über alle Aspekte der Studie informiert werden, einschließlich des Studienbesuchsplans und der erforderlichen Bewertungen sowie aller regulatorischen Anforderungen für die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

    • LVEF < 45 %, bestimmt durch MUGA-Scan oder Echokardiogramm.
    • Kompletter Linksschenkelblock.
    • Verwendung eines Herzschrittmachers.
    • ST-Senkung von > 1 mm in 2 oder mehr Ableitungen und/oder T-Wellen-Inversionen in 2 oder mehr zusammenhängenden Ableitungen.
    • Angeborenes Long-QT-Syndrom.
    • Vorgeschichte oder Vorhandensein einer signifikanten ventrikulären oder atrialen Arrhythmie.
    • Klinisch signifikante Ruhebradykardie (<50 Schläge pro Minute).
    • QTc > 450 ms im Screening-EKG (unter Verwendung der QTcF-Formel).
    • Rechtsschenkelblock plus linker vorderer Hemiblock, bifaszikulärer Block.
    • Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Behandlung mit Dasatinib.
    • Angina pectoris.
    • Andere klinisch signifikante Herzerkrankungen (z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, labile Hypertonie in der Vorgeschichte oder schlechte Compliance mit einem blutdrucksenkenden Regime in der Vorgeschichte).
  • Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von Dasatinib signifikant verändern kann (z. B. ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion).
  • Verwendung von therapeutischem Warfarin.
  • Akute oder chronische Leber- oder Nierenerkrankung, die nicht mit Leukämie in Verbindung gebracht wird.
  • Andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen (z. B. unkontrollierter Diabetes), die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten.
  • Aktive unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung).
  • Behandlung mit beliebigen hämatopoetischen Kolonie-stimulierenden Wachstumsfaktoren (z. B. G-CSF, GMCSF) ≤ 1 Woche vor Beginn des Studienmedikaments.
  • Patienten, die derzeit mit einem der in „Anhang H“ aufgeführten Medikamente behandelt werden und die Behandlung vor Beginn der Studienmedikation weder abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden können. Die in „Anhang H“ aufgeführten Medikamente haben das Potenzial, das QT-Intervall zu verlängern.
  • Patienten, die antileukämische Mittel und Behandlungen, einschließlich Steroide, erhalten haben. für mehr als 14 Tage, einschließlich 7 Tage Vorbehandlung, die Teil des Protokolls ist.
  • Patienten, die in den letzten 2 Wochen ein Prüfpräparat erhalten haben.
  • Patienten, die sich ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben oder die sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht erholt haben.
  • Schwangere oder gebärfähige Erwachsene, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung von Dasatinib ein negativer Serum-Schwangerschaftstest vorliegen. Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als gebärfähig angesehen zu werden. Männliche und weibliche Patienten müssen zustimmen, während der gesamten Studie und bis zu 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV-Tests sind nicht obligatorisch).
  • Patienten mit einer anderen primären Malignität in der Vorgeschichte, die derzeit klinisch signifikant ist oder derzeit eine aktive Intervention erfordert.
  • Nicht konform für Patienten mit oraler Medikation.
  • Signifikanter Pleuraerguss im Ausgangs-Thorax-Röntgen (CXR) oder Perikarderguss im Ausgangs-Echokardiogramm.
  • Verwendung von H2-Blockern oder Protonenpumpenhemmern.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Das primäre Ziel der Studie ist es, die Durchführbarkeit einer Gesamttherapiestrategie bei de novo Ph-positiver ALL bei Erwachsenen abzuschätzen.
Zeitfenster: mit 42 Monaten
Der primäre Endpunkt ist die Rate der in CHR lebenden Patienten, die die Studienbehandlung gemäß der therapeutischen Strategie abgeschlossen haben;
mit 42 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Der Medianwert der minimalen PCR-Spiegel, die bei jedem Patienten während der Dasatinib-Behandlung innerhalb von Tag +85 erreicht wurden, wann immer seit Beginn der Dasatinib-Behandlung erreicht.
Zeitfenster: mit 42 Monaten
mit 42 Monaten
Die Rate der Patienten, die nach der Dasatinib-Induktion PCR-negativ werden.
Zeitfenster: mit 42 Monaten
mit 42 Monaten
Von den Patienten, die nach der Induktion PCR-negativ werden, die Rate der Patienten, die während der Erhaltungstherapie mit Dasatinib (ohne Chemotherapie oder allogene Transplantation) dauerhaft negativ bleiben.
Zeitfenster: mit 42 Monaten
mit 42 Monaten
Der Medianwert der minimalen PCR-Spiegel, die bei jedem Patienten nach einer allogenen Transplantation oder Clofarabin-Cyclophosphamid-Behandlung als Konsolidierungstherapie erreicht wurden.
Zeitfenster: mit 42 Monaten
mit 42 Monaten
Die Rate der lebenden CHR-Patienten, die das Erhaltungsprogramm mit Dasatinib nach einer allogenen Transplantation oder zwei Zyklen Clofarabin-Cyclophosphamid als Konsolidierungstherapie abgeschlossen haben.
Zeitfenster: mit 42 Monaten
mit 42 Monaten
Schätzung des krankheitsfreien Überlebens ab dem Datum der CHR-Evaluierung.
Zeitfenster: mit 42 Monaten
mit 42 Monaten
Schätzung der kumulativen Rückfallinzidenz ab dem Datum der CHR-Evaluierung.
Zeitfenster: mit 42 Monaten
mit 42 Monaten
Schätzung des Gesamtüberlebens ab Aufnahmedatum.
Zeitfenster: mit 42 Monaten
mit 42 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Ermittler

  • Studienstuhl: Roberto Foà, Pr., Università Sapienza di Roma

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2011

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2014

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Mai 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Mai 2011

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

26. Mai 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

8. Oktober 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Oktober 2020

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LAL1509

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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