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De Novo Pazienti con leucemia linfoblastica acuta (ALL) con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) per adulti (LAL1509)

7 ottobre 2020 aggiornato da: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Una strategia di terapia totale multicentrica per pazienti con leucemia linfoblastica acuta (ALL) de novo per adulti con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+). Protocollo GIMEMA LAL1509, numero EudraCT 2010-019119-39

Questo studio arruolerà pazienti adulti con leucemia linfoblastica acuta (ALL) de novo Ph+ (≥18 anni, ≤60 anni). Il trattamento di induzione consisterà in 12 settimane di somministrazione orale di Dasatinib (140 mg QD). I pazienti inizieranno il trattamento con steroidi 7 giorni prima di iniziare Dasatinib e continueranno fino al giorno 31. I pazienti continueranno il trattamento con Dasatinib fino al giorno 84, ad eccezione di progressione della malattia, tossicità intollerabile o ritiro dallo studio.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio arruolerà pazienti adulti con leucemia linfoblastica acuta (ALL) de novo Ph+ (≥18 anni, ≤60 anni). Il trattamento di induzione consisterà in 12 settimane di somministrazione orale di Dasatinib (140 mg QD). I pazienti inizieranno il trattamento con steroidi 7 giorni prima di iniziare Dasatinib e continueranno fino al giorno 31. I pazienti continueranno il trattamento con Dasatinib fino al giorno 84, ad eccezione di progressione della malattia, tossicità intollerabile o ritiro dallo studio.

Successivamente:

  • i pazienti in CR ematologica e molecolare riceveranno un trattamento post-remissione costituito da Dasatinib da solo per un periodo di 6 mesi
  • i pazienti in CR ematologica con persistenza della malattia molecolare saranno allotrapiantati o, se non idonei o non è disponibile un donatore, trattati con 2 cicli di una schedula di Clofarabina-Ciclofosfamide.

Dopo l'allotrapianto:

  • I pazienti MRD negativi (cioè in CHR e PCR negativi) riceveranno un trattamento di mantenimento con Dasatinib di 6 mesi;
  • I pazienti con MRD positivi (cioè in CHR e PCR positivi) riceveranno Dasatinib come trattamento di mantenimento fino alla recidiva o alla progressione.

I pazienti non trapiantati e trattati con clofarabina/ciclofosfamide riceveranno anche dasatinib come trattamento di mantenimento fino a recidiva o progressione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Ancona, Italia
        • Azienda Ospedaliera - Nuovo Ospedale "Torrette"
      • Ascoli Piceno, Italia, 63100
        • Dipartimento Area Medica P.O.
      • Avellino, Italia
        • Az. Ospedaliera S. G. Moscati
      • Bari, Italia, 70010
        • Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
      • Bologna, Italia
        • Ist.Ematologia e Oncologia Medica L.e A. Seragnoli
      • Brindisi, Italia
        • Osp. Reg. A. Di Summa
      • Cagliari, Italia
        • CTMO - Ematologia - Ospedale "Binaghi"
      • Catania, Italia
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Catanzaro, Italia
        • Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
      • Cosenza, Italia
        • U.O. Ematologia - P.O. Annunziata - A.O. di Cosenza
      • Ferrara, Italia, 44100
        • Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
      • Foggia, Italia
        • Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
      • Genova, Italia
        • Clinica Ematologica - Università degli Studi
      • Latina, Italia
        • Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
      • Lecce, Italia, 73100
        • ASL Le1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia
      • Messina, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
      • Messina, Italia
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte" di Messina
      • Milano, Italia
        • Ospedale Niguarda " Ca Granda"
      • Modena, Italia
        • Centro Oncologico Modenese - Dipartimento di Oncoematologia
      • Napoli, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Napoli, Italia
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
      • Napoli, Italia
        • Servizio Sanitario Nazionale - Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli" - Struttura Complessa di Ematologia - Div. TERE
      • Nocera Inferiore, Italia
        • Prof. D'Arco
      • Novara, Italia
        • S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
      • Orbassano, Italia
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga
      • Palermo, Italia, 90146
        • Ospedale Cervello
      • Palermo, Italia
        • Divisione di Ematologia con trapianto di midollo - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Palermo, Italia
        • La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
      • Pavia, Italia, 27100
        • Div. di Ematologia IRCCS Policlinico S. Matteo
      • Pescara, Italia
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Pisa, Italia
        • Università di Pisa Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Div. di Ematologia
      • Potenza, Italia
        • Ematologia - Ospedale San Carlo
      • Ravenna, Italia, 48100
        • Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italia
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Italia
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Roma, Italia
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Italia
        • Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Roma, Italia
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma, Italia
        • S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Roma, Italia
        • Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
      • Roma, Italia, 00128
        • Divisione Ematologia - Università Campus Bio-Medico
      • Roma, Italia, 00161
        • Umberto I di Roma - Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • Rome, Italia, 00133
        • Policlinico Di Tor Vergata
      • Rome, Italia, 00144
        • Ospedale S.Eugenio
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Sassari, Italia
        • Serv. di Ematologia Ist. di Ematologia ed Endocrinologia
      • Trani, Italia
        • Struttura Complessa Ematologia - Azienda Sanitaria Locale BAT1- Presidio Ospedaliero Bisceglie-Trani
      • Tricase, Italia
        • U.O. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - Pia Fondazione di Culto e di Religione Card. G.Panico
      • Udine, Italia, 33100
        • Policlinico Universitario - Clinica Ematologia
      • Verona, Italia, 37134
        • Policlinico G.B. Rossi
    • Potenza
      • Rionero in Vulture, Potenza, Italia
        • Centro Oncologico Basilicata

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con LLA de novo Ph+ e/o BCR/ABL+.
  • Età ≥18 anni ≤60 anni.
  • Nessun precedente trattamento con farmaci antileucemici ad eccezione degli steroidi per non più di 14 giorni (compreso il pretrattamento di 7 giorni già previsto nel protocollo).
  • Performance status OMS ≤2.
  • Nessuna evidenza di leucemia del sistema nervoso centrale (SNC).
  • Livello sierico normale di potassio, calcio totale corretto per albumina sierica, magnesio e fosforo, o correggibile con integratori.
  • ALT e AST ≤2,5 x ULN o ≤5,0 x ULN se considerati dovuti a leucemia.
  • Fosfatasi alcalina ≤2,5 x ULN a meno che non sia considerata leucemia.
  • Bilirubina sierica ≤2 x ULN.
  • Creatinina sierica ≤3 x ULN.
  • Amilasi sierica ≤1,5 ​​x ULN e lipasi sierica ≤1,5 ​​x ULN.
  • Funzione cardiaca normale.
  • Consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di studio. Inoltre, i pazienti devono essere accuratamente informati su tutti gli aspetti dello studio, compreso il programma delle visite dello studio, le valutazioni richieste e tutti i requisiti normativi per il consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:

    • LVEF <45% come determinato dalla scansione MUGA o dall'ecocardiogramma.
    • Blocco di branca sinistro completo.
    • Uso di un pacemaker cardiaco.
    • Sottoslivellamento del tratto ST > 1 mm in 2 o più derivazioni e/o inversione dell'onda T in 2 o più derivazioni contigue.
    • Sindrome congenita del QT lungo.
    • Anamnesi o presenza di significativa aritmia ventricolare o atriale.
    • Bradicardia a riposo clinicamente significativa (<50 battiti al minuto).
    • QTc >450 msec all'ECG di screening (utilizzando la formula QTcF).
    • Blocco di branca destro più emiblocco anteriore sinistro, blocco bifascicolare.
    • Infarto del miocardio entro 3 mesi prima dell'inizio di Dasatinib.
    • Angina pectoris.
    • Altre malattie cardiache clinicamente significative (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollata, anamnesi di ipertensione labile o anamnesi di scarsa compliance con un regime antipertensivo).
  • Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di Dasatinib (ad esempio, malattie ulcerose, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue).
  • Uso terapeutico del warfarin.
  • Patologie epatiche o renali acute o croniche considerate non correlate alla leucemia.
  • Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. diabete non controllato) che potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo.
  • Infezione fungina, batterica, virale o di altro tipo sistemica attiva incontrollata (definita come esibizione di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti).
  • Trattamento con qualsiasi fattore di crescita stimolante le colonie ematopoietiche (ad es. G-CSF, GMCSF) ≤1 settimana prima dell'inizio del farmaco in studio.
  • Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con uno qualsiasi dei farmaci elencati nell'"Appendice H" e il trattamento non può essere né interrotto né passato a un altro farmaco prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio. I farmaci elencati nell'"Appendice H" hanno il potenziale per prolungare l'intervallo QT.
  • Pazienti che hanno ricevuto agenti e trattamenti antileucemici inclusi gli steroidi. per più di 14 giorni inclusi 7 giorni di pretrattamento che fa parte del protocollo.
  • Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale nelle ultime 2 settimane.
  • Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore ≤2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia.
  • Pazienti in gravidanza o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 48 ore prima della somministrazione di Dasatinib. Le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili. I pazienti di sesso maschile e femminile devono accettare di utilizzare un efficace metodo di barriera per il controllo delle nascite durante lo studio e fino a 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio.
  • Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (il test HIV non è obbligatorio).
  • Pazienti con una storia di un altro tumore maligno primario che è attualmente clinicamente significativo o che attualmente richiede un intervento attivo.
  • Non conforme ai pazienti con farmaci orali.
  • Versamento pleurico significativo alla radiografia del torace (CXR) al basale o versamento pericardico all'ecocardiogramma al basale.
  • Uso di bloccanti H2 o inibitori della pompa protonica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'obiettivo primario dello studio è stimare la fattibilità di una strategia terapeutica totale nella LLA Ph positiva per adulti de novo.
Lasso di tempo: a 42 mesi
L'endpoint primario è il tasso di pazienti vivi in ​​CHR che hanno completato il trattamento di prova secondo la strategia terapeutica;
a 42 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Il valore mediano del minimo dei livelli di PCR raggiunto in ciascun paziente durante il trattamento con Dasatinib entro il giorno +85, ogni volta raggiunto dall'inizio del trattamento con Dasatinib.
Lasso di tempo: a 42 mesi
a 42 mesi
Il tasso di pazienti che diventano negativi alla PCR dopo l'induzione di Dasatinib.
Lasso di tempo: a 42 mesi
a 42 mesi
Tra i pazienti che diventano negativi alla PCR dopo l'induzione, il tasso di pazienti che rimangono persistentemente negativi durante il trattamento di mantenimento con Dasatinib (senza chemioterapia o trapianto allogenico).
Lasso di tempo: a 42 mesi
a 42 mesi
Il valore mediano dei livelli minimi di PCR raggiunti in ciascun paziente dopo un trapianto allogenico o un trattamento con clofarabina-ciclofosfamide come terapia di consolidamento.
Lasso di tempo: a 42 mesi
a 42 mesi
La percentuale di pazienti vivi in ​​CHR che hanno completato il programma di mantenimento con Dasatinib dopo un trapianto allogenico o due cicli di Clofarabina-Ciclofosfamide come terapia di consolidamento.
Lasso di tempo: a 42 mesi
a 42 mesi
Stima della sopravvivenza libera da malattia a partire dalla data di valutazione della CHR.
Lasso di tempo: a 42 mesi
a 42 mesi
Incidenza cumulativa della stima delle ricadute a partire dalla data di valutazione della CHR.
Lasso di tempo: a 42 mesi
a 42 mesi
Stima della sopravvivenza globale a partire dalla data di inclusione.
Lasso di tempo: a 42 mesi
a 42 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Investigatori

  • Cattedra di studio: Roberto Foà, Pr., Università Sapienza di Roma

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 giugno 2011

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 ottobre 2014

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 dicembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 maggio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 maggio 2011

Primo Inserito (STIMA)

26 maggio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

8 ottobre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 ottobre 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LAL1509

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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