Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

De Novo Adult Philadelphia Chromosome Positive (Ph+) Пациенты с острым лимфобластным лейкозом (ALL) (LAL1509)

7 октября 2020 г. обновлено: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Многоцентровая комплексная терапевтическая стратегия для взрослых пациентов De Novo с филадельфийской хромосомной положительной (Ph+) острой лимфобластной лейкемией (ALL). Протокол GIMEMA LAL1509, номер EudraCT 2010-019119-39

В этом исследовании будут участвовать взрослые de novo пациенты с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) de novo (≥18 лет, ≤60 лет). Индукционная терапия будет состоять из 12 недель перорального приема дазатиниба (140 мг QD). Пациенты начинают лечение стероидами за 7 дней до начала дазатиниба и продолжают его до 31-го дня. Пациенты будут продолжать лечение дазатинибом до 84-го дня, за исключением случаев прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности или выхода из исследования.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании будут участвовать взрослые de novo пациенты с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) de novo (≥18 лет, ≤60 лет). Индукционная терапия будет состоять из 12 недель перорального приема дазатиниба (140 мг QD). Пациенты начинают лечение стероидами за 7 дней до начала дазатиниба и продолжают его до 31-го дня. Пациенты будут продолжать лечение дазатинибом до 84-го дня, за исключением случаев прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности или выхода из исследования.

После этого:

  • пациенты с гематологическим и молекулярным CR будут получать постремиссионное лечение, состоящее только из дазатиниба в течение 6 месяцев.
  • пациенты с гематологическим CR с персистенцией молекулярного заболевания будут аллотрансплантированы или, если они не подходят или донор недоступен, пролечены 2 циклами схемы клофарабин-циклофосфамид.

После аллотрансплантации:

  • МОБ-отрицательные пациенты (т. е. с отрицательным результатом CHR и ПЦР) будут получать поддерживающую терапию дазатинибом в течение 6 месяцев;
  • Пациенты с МОБ-позитивным статусом (т. е. с положительным результатом CHR и ПЦР) будут получать дазатиниб в качестве поддерживающей терапии до рецидива или прогрессирования заболевания.

Пациенты, не перенесшие трансплантацию и получающие клофарабин/циклофосфамид, также будут получать дазатиниб в качестве поддерживающей терапии до рецидива или прогрессирования заболевания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Ancona, Италия
        • Azienda Ospedaliera - Nuovo Ospedale "Torrette"
      • Ascoli Piceno, Италия, 63100
        • Dipartimento Area Medica P.O.
      • Avellino, Италия
        • Az. Ospedaliera S. G. Moscati
      • Bari, Италия, 70010
        • Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
      • Bologna, Италия
        • Ist.Ematologia e Oncologia Medica L.e A. Seragnoli
      • Brindisi, Италия
        • Osp. Reg. A. Di Summa
      • Cagliari, Италия
        • CTMO - Ematologia - Ospedale "Binaghi"
      • Catania, Италия
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Catanzaro, Италия
        • Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
      • Cosenza, Италия
        • U.O. Ematologia - P.O. Annunziata - A.O. di Cosenza
      • Ferrara, Италия, 44100
        • Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
      • Foggia, Италия
        • Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
      • Genova, Италия
        • Clinica Ematologica - Università degli Studi
      • Latina, Италия
        • Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
      • Lecce, Италия, 73100
        • ASL Le1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia
      • Messina, Италия
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
      • Messina, Италия
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte" di Messina
      • Milano, Италия
        • Ospedale Niguarda " Ca Granda"
      • Modena, Италия
        • Centro Oncologico Modenese - Dipartimento di Oncoematologia
      • Napoli, Италия
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Napoli, Италия
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
      • Napoli, Италия
        • Servizio Sanitario Nazionale - Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli" - Struttura Complessa di Ematologia - Div. TERE
      • Nocera Inferiore, Италия
        • Prof. D'Arco
      • Novara, Италия
        • S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
      • Orbassano, Италия
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga
      • Palermo, Италия, 90146
        • Ospedale Cervello
      • Palermo, Италия
        • Divisione di Ematologia con trapianto di midollo - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Palermo, Италия
        • La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
      • Pavia, Италия, 27100
        • Div. di Ematologia IRCCS Policlinico S. Matteo
      • Pescara, Италия
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Pisa, Италия
        • Università di Pisa Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Div. di Ematologia
      • Potenza, Италия
        • Ematologia - Ospedale San Carlo
      • Ravenna, Италия, 48100
        • Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Италия
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Италия
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Roma, Италия
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Италия
        • Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Roma, Италия
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma, Италия
        • S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Roma, Италия
        • Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
      • Roma, Италия, 00128
        • Divisione Ematologia - Università Campus Bio-Medico
      • Roma, Италия, 00161
        • Umberto I di Roma - Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • Rome, Италия, 00133
        • Policlinico Di Tor Vergata
      • Rome, Италия, 00144
        • Ospedale S.Eugenio
      • San Giovanni Rotondo, Италия
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Sassari, Италия
        • Serv. di Ematologia Ist. di Ematologia ed Endocrinologia
      • Trani, Италия
        • Struttura Complessa Ematologia - Azienda Sanitaria Locale BAT1- Presidio Ospedaliero Bisceglie-Trani
      • Tricase, Италия
        • U.O. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - Pia Fondazione di Culto e di Religione Card. G.Panico
      • Udine, Италия, 33100
        • Policlinico Universitario - Clinica Ematologia
      • Verona, Италия, 37134
        • Policlinico G.B. Rossi
    • Potenza
      • Rionero in Vulture, Potenza, Италия
        • Centro Oncologico Basilicata

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с de novo Ph+ и/или BCR/ABL+ ОЛЛ.
  • Возраст ≥18 лет ≤60 лет.
  • Отсутствие предварительного лечения какими-либо противолейкозными препаратами, за исключением стероидов, в течение не более 14 дней (включая 7-дневное предварительное лечение, уже запланированное в протоколе).
  • Статус эффективности ВОЗ ≤2.
  • Нет признаков лейкемии центральной нервной системы (ЦНС).
  • Нормальный уровень калия в сыворотке, общий кальций с поправкой на сывороточный альбумин, магний и фосфор, или корректируется добавками.
  • АЛТ и АСТ ≤2,5 х ВГН или ≤5,0 х ВГН, если подозревается лейкемия.
  • Щелочная фосфатаза ≤2,5 x ULN, если не считается лейкемией.
  • Билирубин сыворотки ≤2 х ВГН.
  • Креатинин сыворотки ≤3 x ULN.
  • Амилаза сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН и липаза сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН.
  • Нормальная сердечная деятельность.
  • Письменное информированное согласие до проведения любых процедур исследования. Кроме того, пациенты должны быть тщательно проинформированы обо всех аспектах исследования, включая график визитов в рамках исследования и необходимые оценки, а также все нормативные требования для получения информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

    • ФВ ЛЖ <45% по данным сканирования MUGA или эхокардиограммы.
    • Полная блокада левой ножки пучка Гиса.
    • Использование кардиостимулятора.
    • Депрессия ST более 1 мм в 2 или более отведениях и/или инверсия зубца T в 2 или более смежных отведениях.
    • Врожденный синдром удлиненного интервала QT.
    • История или наличие значительной желудочковой или предсердной аритмии.
    • Клинически значимая брадикардия в покое (<50 ударов в минуту).
    • QTc > 450 мс на скрининговой ЭКГ (по формуле QTcF).
    • Блокада правой ножки пучка Гиса плюс левая передняя полублокада, бифасцикулярная блокада.
    • Инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до начала дазатиниба.
    • Стенокардия.
    • Другие клинически значимые заболевания сердца (например, застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая артериальная гипертензия, лабильная артериальная гипертензия в анамнезе или несоблюдение антигипертензивного режима в анамнезе).
  • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание дазатиниба (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки).
  • Применение терапевтического варфарина.
  • Острые или хронические заболевания печени или почек считаются не связанными с лейкемией.
  • Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния (например, неконтролируемый диабет), которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола.
  • Активная неконтролируемая системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция (определяемая как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения состояния, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение).
  • Лечение любыми гемопоэтическими колониестимулирующими факторами роста (например, G-CSF, GMCSF) ≤1 нед до начала приема исследуемого препарата.
  • Пациенты, которые в настоящее время получают лечение любым из препаратов, перечисленных в «Приложении H», и лечение нельзя ни прекратить, ни перевести на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата. Лекарства, перечисленные в «Приложении H», могут удлинять интервал QT.
  • Пациенты, которые получали какие-либо противолейкемические средства и лечение, включая стероиды. в течение более 14 дней, включая 7 дней предварительной обработки, которая является частью протокола.
  • Пациенты, которые получали какой-либо исследуемый препарат в течение последних 2 недель.
  • Пациенты, перенесшие серьезную операцию ≤2 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии.
  • Беременные пациенты или взрослые репродуктивного возраста, не использующие эффективный метод контроля над рождаемостью. У женщин детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 48 часов до введения дазатиниба. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным. Пациенты мужского и женского пола должны дать согласие на использование эффективного барьерного метода контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
  • Известный диагноз заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование на ВИЧ не является обязательным).
  • Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием в анамнезе, которое в настоящее время является клинически значимым или требует активного вмешательства.
  • Несовместимы с пациентами, принимающими пероральные препараты.
  • Значительный плевральный выпот на исходной рентгенограмме грудной клетки (CXR) или перикардиальный выпот на исходной эхокардиограмме.
  • Использование блокаторов H2 или ингибиторов протонной помпы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Основной целью исследования является оценка осуществимости стратегии тотальной терапии при de novo взрослых Ph-позитивных ОЛЛ.
Временное ограничение: в 42 месяца
Первичной конечной точкой является количество выживших пациентов с CHR, завершивших пробное лечение в соответствии с терапевтической стратегией;
в 42 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Среднее значение минимального уровня ПЦР, достигнутого у каждого пациента во время лечения дазатинибом в течение дня +85, если оно было достигнуто с начала приема дазатиниба.
Временное ограничение: в 42 месяца
в 42 месяца
Частота пациентов, у которых отрицательный результат ПЦР после индукции дазатинибом.
Временное ограничение: в 42 месяца
в 42 месяца
Среди пациентов, у которых ПЦР-отрицательная после индукции, процент пациентов, которые остаются устойчиво отрицательными во время поддерживающей терапии дазатинибом (без химиотерапии или аллогенной трансплантации).
Временное ограничение: в 42 месяца
в 42 месяца
Среднее значение минимального уровня ПЦР, достигнутого у каждого пациента после аллогенной трансплантации или лечения клофарабином-циклофосфамидом в качестве консолидирующей терапии.
Временное ограничение: в 42 месяца
в 42 месяца
Доля пациентов, живущих в CHR, которые завершили программу поддерживающей терапии дазатинибом после аллогенной трансплантации или двух циклов клофарабин-циклофосфамид в качестве консолидирующей терапии.
Временное ограничение: в 42 месяца
в 42 месяца
Оценка безрецидивной выживаемости, начиная с даты оценки CHR.
Временное ограничение: в 42 месяца
в 42 месяца
Кумулятивная оценка частоты рецидивов, начиная с даты оценки CHR.
Временное ограничение: в 42 месяца
в 42 месяца
Оценка общей выживаемости, начиная с даты включения.
Временное ограничение: в 42 месяца
в 42 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Следователи

  • Учебный стул: Roberto Foà, Pr., Università Sapienza di Roma

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2014 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 мая 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 мая 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

26 мая 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LAL1509

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться