Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

De Novo voksne Philadelphia kromosompositive (Ph+) pasienter med akutt lymfatisk leukemi (ALL) (LAL1509)

7. oktober 2020 oppdatert av: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

En multisenter totalterapistrategi for De Novo Adult Philadelphia kromosompositive (Ph+) pasienter med akutt lymfatisk leukemi (ALL). GIMEMA-protokoll LAL1509, EudraCT-nummer 2010-019119-39

Denne studien vil inkludere voksne de novo Ph+ pasienter med akutt lymfatisk leukemi (ALL) (≥18 år, ≤60 år). Induksjonsbehandling vil bestå av 12 ukers oral administrering av Dasatinib (140 mg én gang daglig). Pasienter vil starte behandling med steroider 7 dager før start med Dasatinib og vil fortsette opp til dag 31. Pasienter vil fortsette behandlingen med Dasatinib opp til dag 84, bortsett fra sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet eller uttak fra studien.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil inkludere voksne de novo Ph+ pasienter med akutt lymfatisk leukemi (ALL) (≥18 år, ≤60 år). Induksjonsbehandling vil bestå av 12 ukers oral administrering av Dasatinib (140 mg én gang daglig). Pasienter vil starte behandling med steroider 7 dager før start med Dasatinib og vil fortsette opp til dag 31. Pasienter vil fortsette behandlingen med Dasatinib opp til dag 84, bortsett fra sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet eller uttak fra studien.

Deretter:

  • Pasienter i hematologisk og molekylær CR vil få en post-remisjonsbehandling bestående av Dasatinib alene i en periode på 6 måneder
  • Pasienter i hematologisk CR med vedvarende molekylær sykdom vil bli allografert eller, hvis de ikke er kvalifisert eller en donor ikke er tilgjengelig, behandlet med 2 sykluser av en Clofarabin-Cyclofosfamid-plan.

Etter allograft:

  • MRD-negative pasienter (dvs. i CHR og PCR-negative) vil motta en 6 måneders Dasatinib vedlikeholdsbehandling;
  • MRD-positive pasienter (dvs. i CHR- og PCR-positive) vil få Dasatinib som vedlikeholdsbehandling inntil tilbakefall eller progresjon.

Pasienter som ikke er transplantert og behandlet med Clofarabin/Cyclofosfamid vil også få Dasatinib som vedlikeholdsbehandling inntil tilbakefall eller progresjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Ancona, Italia
        • Azienda Ospedaliera - Nuovo Ospedale "Torrette"
      • Ascoli Piceno, Italia, 63100
        • Dipartimento Area Medica P.O.
      • Avellino, Italia
        • Az. Ospedaliera S. G. Moscati
      • Bari, Italia, 70010
        • Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
      • Bologna, Italia
        • Ist.Ematologia e Oncologia Medica L.e A. Seragnoli
      • Brindisi, Italia
        • Osp. Reg. A. Di Summa
      • Cagliari, Italia
        • CTMO - Ematologia - Ospedale "Binaghi"
      • Catania, Italia
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Catanzaro, Italia
        • Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
      • Cosenza, Italia
        • U.O. Ematologia - P.O. Annunziata - A.O. di Cosenza
      • Ferrara, Italia, 44100
        • Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
      • Foggia, Italia
        • Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
      • Genova, Italia
        • Clinica Ematologica - Università degli Studi
      • Latina, Italia
        • Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
      • Lecce, Italia, 73100
        • ASL Le1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia
      • Messina, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
      • Messina, Italia
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte" di Messina
      • Milano, Italia
        • Ospedale Niguarda " Ca Granda"
      • Modena, Italia
        • Centro Oncologico Modenese - Dipartimento di Oncoematologia
      • Napoli, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Napoli, Italia
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
      • Napoli, Italia
        • Servizio Sanitario Nazionale - Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli" - Struttura Complessa di Ematologia - Div. TERE
      • Nocera Inferiore, Italia
        • Prof. D'Arco
      • Novara, Italia
        • S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
      • Orbassano, Italia
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga
      • Palermo, Italia, 90146
        • Ospedale Cervello
      • Palermo, Italia
        • Divisione di Ematologia con trapianto di midollo - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Palermo, Italia
        • La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
      • Pavia, Italia, 27100
        • Div. di Ematologia IRCCS Policlinico S. Matteo
      • Pescara, Italia
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Pisa, Italia
        • Università di Pisa Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Div. di Ematologia
      • Potenza, Italia
        • Ematologia - Ospedale San Carlo
      • Ravenna, Italia, 48100
        • Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italia
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Italia
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Roma, Italia
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Italia
        • Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Roma, Italia
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma, Italia
        • S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Roma, Italia
        • Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
      • Roma, Italia, 00128
        • Divisione Ematologia - Università Campus Bio-Medico
      • Roma, Italia, 00161
        • Umberto I di Roma - Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • Rome, Italia, 00133
        • Policlinico Di Tor Vergata
      • Rome, Italia, 00144
        • Ospedale S.Eugenio
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Sassari, Italia
        • Serv. di Ematologia Ist. di Ematologia ed Endocrinologia
      • Trani, Italia
        • Struttura Complessa Ematologia - Azienda Sanitaria Locale BAT1- Presidio Ospedaliero Bisceglie-Trani
      • Tricase, Italia
        • U.O. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - Pia Fondazione di Culto e di Religione Card. G.Panico
      • Udine, Italia, 33100
        • Policlinico Universitario - Clinica Ematologia
      • Verona, Italia, 37134
        • Policlinico G.B. Rossi
    • Potenza
      • Rionero in Vulture, Potenza, Italia
        • Centro Oncologico Basilicata

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med de novo Ph+ og/eller BCR/ABL+ ALL.
  • Alder ≥18 år gammel ≤60 år.
  • Ingen tidligere behandling med noen anti-leukemiske legemidler med unntak av steroider i ikke mer enn 14 dager (inkludert den 7-dagers forbehandlingen som allerede er planlagt i protokollen).
  • WHO ytelsesstatus ≤2.
  • Ingen tegn på leukemi i sentralnervesystemet (CNS).
  • Normalt serumnivå av kalium, totalt kalsium korrigert for serumalbumin magnesium og fosfor, eller korrigeres med kosttilskudd.
  • ALAT og ASAT ≤2,5 x ULN eller ≤5,0 x ULN hvis det vurderes på grunn av leukemi.
  • Alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN med mindre det anses å være leukemi.
  • Serumbilirubin ≤2 x ULN.
  • Serumkreatinin ≤3 x ULN.
  • Serumamylase ≤1,5 ​​x ULN og serumlipase ≤1,5 ​​x ULN.
  • Normal hjertefunksjon.
  • Skriftlig informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer utføres. I tillegg må pasienter informeres grundig om alle aspekter ved studien, inkludert studiebesøksplanen og nødvendige evalueringer og alle regulatoriske krav for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Nedsatt hjertefunksjon, inkludert ett av følgende:

    • LVEF <45 % bestemt ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram.
    • Komplett venstre grenblokk.
    • Bruk av pacemaker.
    • ST-depresjon på >1 mm i 2 eller flere ledninger og/eller T-bølgeinversjoner i 2 eller flere sammenhengende ledninger.
    • Medfødt langt QT-syndrom.
    • Anamnese med eller tilstedeværelse av signifikant ventrikulær eller atriearytmi.
    • Klinisk signifikant hvilebradykardi (<50 slag per minutt).
    • QTc >450 msek på screening-EKG (ved bruk av QTcF-formelen).
    • Høyre grenblokk pluss venstre fremre hemiblokk, bifascikulær blokk.
    • Hjerteinfarkt innen 3 måneder før behandling med Dasatinib.
    • Angina pectoris.
    • Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, historie med labil hypertensjon eller historie med dårlig etterlevelse av et antihypertensivt regime).
  • Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av Dasatinib betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon).
  • Bruk av terapeutisk warfarin.
  • Akutt eller kronisk lever- eller nyresykdom anses som ikke relatert til leukemi.
  • Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander (f.eks. ukontrollert diabetes) som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen.
  • Aktiv ukontrollert systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling).
  • Behandling med eventuelle hematopoetiske kolonistimulerende vekstfaktorer (f.eks. G-CSF, GMCSF) ≤1 uke før oppstart av studiemedikamentet.
  • Pasienter som for tiden mottar behandling med noen av medisinene som er oppført i "Vedlegg H" og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikament. Medisinene oppført i "Vedlegg H" har potensial til å forlenge QT-intervallet.
  • Pasienter som har mottatt antileukemiske midler og behandlinger inkludert steroider. i mer enn 14 dager inkludert 7 dager forbehandling som er en del av protokollen.
  • Pasienter som har mottatt undersøkelsesmedisin de siste 2 ukene.
  • Pasienter som har gjennomgått større operasjoner ≤2 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling.
  • Pasienter som er gravide eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 48 timer før administrering av Dasatinib. Postmenopausale kvinner må være amenoré i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile. Mannlige og kvinnelige pasienter må godta å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon gjennom hele studien og i opptil 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet.
  • Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (HIV-testing er ikke obligatorisk).
  • Pasienter med en historie med en annen primær malignitet som for øyeblikket er klinisk signifikant eller som for tiden krever aktiv intervensjon.
  • Ikke kompatibel med orale medisinpasienter.
  • Signifikant pleural effusjon på baseline thorax X-Ray (CXR) eller perikardial effusjon på baseline ekkokardiogram.
  • Bruk av H2-blokkere eller protonpumpehemmere.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hovedmålet med studien er å estimere gjennomførbarheten av en total terapistrategi i de novo voksen Ph-positiv ALL.
Tidsramme: ved 42 måneder
Det primære endepunktet er frekvensen av pasienter i live i CHR som har fullført prøvebehandlingen i henhold til den terapeutiske strategien;
ved 42 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Medianverdien av minimum av PCR-nivåer oppnådd hos hver pasient under Dasatinib-behandlingen innen dag +85, når det er oppnådd fra starten av Dasatinib.
Tidsramme: ved 42 måneder
ved 42 måneder
Frekvensen av pasienter som blir PCR-negative etter Dasatinib-induksjon.
Tidsramme: ved 42 måneder
ved 42 måneder
Av pasienter som blir PCR-negative etter induksjon, frekvensen av pasienter som forblir vedvarende negative under vedlikeholdsbehandling med Dasatinib (uten kjemoterapi eller allogen transplantasjon).
Tidsramme: ved 42 måneder
ved 42 måneder
Medianverdien av minimum av PCR-nivåer oppnådd hos hver pasient etter en allogen transplantasjon eller Clofarabin-Cyclofosfamid-behandling som konsolideringsterapi.
Tidsramme: ved 42 måneder
ved 42 måneder
Frekvensen av pasienter i live i CHR som har fullført vedlikeholdsprogrammet med Dasatinib etter en allogen transplantasjon eller to sykluser med Clofarabin-Cyclofosfamid som konsolideringsterapi.
Tidsramme: ved 42 måneder
ved 42 måneder
Sykdomsfri overlevelsesestimat fra og med datoen for evaluering av CHR.
Tidsramme: ved 42 måneder
ved 42 måneder
Kumulativ forekomst av tilbakefallsestimat fra datoen for evaluering av CHR.
Tidsramme: ved 42 måneder
ved 42 måneder
Samlet overlevelsesestimat fra datoen for inkludering.
Tidsramme: ved 42 måneder
ved 42 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Etterforskere

  • Studiestol: Roberto Foà, Pr., Università Sapienza di Roma

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. juni 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. oktober 2014

Studiet fullført (FORVENTES)

1. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mai 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mai 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

26. mai 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LAL1509

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere