Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De Novo volwassen patiënten met Philadelphia-chromosoompositieve (Ph+) acute lymfoblastische leukemie (ALL) (LAL1509)

7 oktober 2020 bijgewerkt door: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Een multicenter totale therapiestrategie voor de novo volwassen patiënten met Philadelphia-chromosoompositieve (Ph+) acute lymfoblastische leukemie (ALL). GIMEMA-protocol LAL1509, EudraCT-nummer 2010-019119-39

Deze studie zal volwassen de novo Ph+ patiënten met acute lymfoblastische leukemie (ALL) (≥18 jaar, ≤60 jaar) inschrijven. De inductiebehandeling zal bestaan ​​uit 12 weken orale toediening van Dasatinib (140 mg QD). Patiënten starten de behandeling met steroïden 7 dagen voor het starten met Dasatinib en gaan door tot dag 31. Patiënten zullen de behandeling met Dasatinib voortzetten tot dag 84, behalve bij ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit of terugtrekking uit het onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal volwassen de novo Ph+ patiënten met acute lymfoblastische leukemie (ALL) (≥18 jaar, ≤60 jaar) inschrijven. De inductiebehandeling zal bestaan ​​uit 12 weken orale toediening van Dasatinib (140 mg QD). Patiënten starten de behandeling met steroïden 7 dagen voor het starten met Dasatinib en gaan door tot dag 31. Patiënten zullen de behandeling met Dasatinib voortzetten tot dag 84, behalve bij ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit of terugtrekking uit het onderzoek.

Daarna:

  • patiënten met hematologische en moleculaire CR krijgen gedurende 6 maanden een postremissionaire behandeling bestaande uit alleen Dasatinib
  • patiënten met hematologische CR met persisterende moleculaire ziekte zullen worden getransplanteerd of, indien ze niet in aanmerking komen of als er geen donor beschikbaar is, worden behandeld met 2 cycli van een Clofarabine-Cyclofosfamide-schema.

Na allograft:

  • MRD-negatieve patiënten (d.w.z. CHR- en PCR-negatief) krijgen een Dasatinib-onderhoudsbehandeling van 6 maanden;
  • MRD-positieve patiënten (d.w.z. CHR- en PCR-positief) krijgen Dasatinib als onderhoudsbehandeling tot terugval of progressie.

Patiënten die niet getransplanteerd zijn en behandeld worden met Clofarabine/Cyclofosfamide zullen ook Dasatinib krijgen als onderhoudsbehandeling tot terugval of progressie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Ancona, Italië
        • Azienda Ospedaliera - Nuovo Ospedale "Torrette"
      • Ascoli Piceno, Italië, 63100
        • Dipartimento Area Medica P.O.
      • Avellino, Italië
        • Az. Ospedaliera S. G. Moscati
      • Bari, Italië, 70010
        • Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
      • Bologna, Italië
        • Ist.Ematologia e Oncologia Medica L.e A. Seragnoli
      • Brindisi, Italië
        • Osp. Reg. A. Di Summa
      • Cagliari, Italië
        • CTMO - Ematologia - Ospedale "Binaghi"
      • Catania, Italië
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Catanzaro, Italië
        • Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
      • Cosenza, Italië
        • U.O. Ematologia - P.O. Annunziata - A.O. di Cosenza
      • Ferrara, Italië, 44100
        • Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
      • Foggia, Italië
        • Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
      • Genova, Italië
        • Clinica Ematologica - Università degli Studi
      • Latina, Italië
        • Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
      • Lecce, Italië, 73100
        • ASL Le1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia
      • Messina, Italië
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
      • Messina, Italië
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte" di Messina
      • Milano, Italië
        • Ospedale Niguarda " Ca Granda"
      • Modena, Italië
        • Centro Oncologico Modenese - Dipartimento di Oncoematologia
      • Napoli, Italië
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Napoli, Italië
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
      • Napoli, Italië
        • Servizio Sanitario Nazionale - Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli" - Struttura Complessa di Ematologia - Div. TERE
      • Nocera Inferiore, Italië
        • Prof. D'Arco
      • Novara, Italië
        • S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
      • Orbassano, Italië
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga
      • Palermo, Italië, 90146
        • Ospedale Cervello
      • Palermo, Italië
        • Divisione di Ematologia con trapianto di midollo - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Palermo, Italië
        • La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
      • Pavia, Italië, 27100
        • Div. di Ematologia IRCCS Policlinico S. Matteo
      • Pescara, Italië
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Pisa, Italië
        • Università di Pisa Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Div. di Ematologia
      • Potenza, Italië
        • Ematologia - Ospedale San Carlo
      • Ravenna, Italië, 48100
        • Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italië
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Italië
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Roma, Italië
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Italië
        • Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Roma, Italië
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma, Italië
        • S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Roma, Italië
        • Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
      • Roma, Italië, 00128
        • Divisione Ematologia - Università Campus Bio-Medico
      • Roma, Italië, 00161
        • Umberto I di Roma - Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • Rome, Italië, 00133
        • Policlinico Di Tor Vergata
      • Rome, Italië, 00144
        • Ospedale S.Eugenio
      • San Giovanni Rotondo, Italië
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Sassari, Italië
        • Serv. di Ematologia Ist. di Ematologia ed Endocrinologia
      • Trani, Italië
        • Struttura Complessa Ematologia - Azienda Sanitaria Locale BAT1- Presidio Ospedaliero Bisceglie-Trani
      • Tricase, Italië
        • U.O. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - Pia Fondazione di Culto e di Religione Card. G.Panico
      • Udine, Italië, 33100
        • Policlinico Universitario - Clinica Ematologia
      • Verona, Italië, 37134
        • Policlinico G.B. Rossi
    • Potenza
      • Rionero in Vulture, Potenza, Italië
        • Centro Oncologico Basilicata

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met de novo Ph+ en/of BCR/ABL+ ALL.
  • Leeftijd ≥18 jaar ≤60 jaar.
  • Geen voorafgaande behandeling met antileukemiemiddelen met uitzondering van steroïden gedurende maximaal 14 dagen (inclusief de reeds geplande 7-daagse voorbehandeling in het protocol).
  • WHO-prestatiestatus ≤2.
  • Geen bewijs van leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Normale serumspiegel van kalium, totaal calcium gecorrigeerd voor serumalbumine magnesium en fosfor, of corrigeerbaar met supplementen.
  • ALAT en ASAT ≤2,5 x ULN of ≤5,0 x ULN indien overwogen vanwege leukemie.
  • Alkalische fosfatase ≤2,5 x ULN, tenzij wordt gedacht aan leukemie.
  • Serumbilirubine ≤2 x ULN.
  • Serumcreatinine ≤3 x ULN.
  • Serumamylase ≤1,5 ​​x ULN en serumlipase ≤1,5 ​​x ULN.
  • Normale hartfunctie.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van onderzoeksprocedures. Bovendien moeten patiënten grondig worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek, inclusief het studiebezoekschema en de vereiste evaluaties en alle wettelijke vereisten voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

    • LVEF <45% zoals bepaald door MUGA-scan of echocardiogram.
    • Compleet linker bundeltakblok.
    • Gebruik van een pacemaker.
    • ST-depressie van >1 mm in 2 of meer afleidingen en/of T-golfinversies in 2 of meer aaneengesloten afleidingen.
    • Congenitaal lang QT-syndroom.
    • Geschiedenis van of aanwezigheid van significante ventriculaire of atriale aritmie.
    • Klinisch significante bradycardie in rust (<50 slagen per minuut).
    • QTc >450 msec op screening-ECG (met behulp van de QTcF-formule).
    • Rechter bundeltakblok plus linker voorste hemiblok, bifasciculair blok.
    • Myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan het starten met Dasatinib.
    • Angina pectoris.
    • Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van labiele hypertensie of voorgeschiedenis van slechte naleving van een antihypertensivum).
  • Verstoring van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van dasatinib aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve aandoeningen, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm).
  • Gebruik van therapeutische warfarine.
  • Acute of chronische lever- of nierziekte die niet gerelateerd is aan leukemie.
  • Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen (bijv. ongecontroleerde diabetes) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen.
  • Actieve ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling).
  • Behandeling met alle hematopoëtische koloniestimulerende groeifactoren (bijv. G-CSF, GMCSF) ≤1 week voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Patiënten die momenteel worden behandeld met een van de medicijnen die worden vermeld in "Bijlage H" en de behandeling kan niet worden stopgezet of worden overgeschakeld op een ander medicijn voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen. De medicijnen die worden vermeld in "Bijlage H" hebben het potentieel om het QT-interval te verlengen.
  • Patiënten die antileukemische middelen en behandelingen hebben gekregen, waaronder steroïden. langer dan 14 dagen inclusief 7 dagen voorbehandeling die deel uitmaakt van het protocol.
  • Patiënten die in de afgelopen 2 weken een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.
  • Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan ≤2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie.
  • Patiënten die zwanger zijn of volwassenen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode toepassen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 48 uur voorafgaand aan de toediening van Dasatinib een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd. Mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen een effectieve barrièremethode voor anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-testen zijn niet verplicht).
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit die momenteel klinisch significant is of momenteel actieve interventie vereist.
  • Niet in overeenstemming met patiënten met orale medicatie.
  • Significante pleurale effusie op baseline thoraxfoto (CXR) of pericardiale effusie op baseline echocardiogram.
  • Gebruik van H2-blokkers of protonpompremmers.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het primaire doel van de studie is het inschatten van de haalbaarheid van een totale therapiestrategie bij de novo volwassen Ph-positieve ALL.
Tijdsspanne: op 42 maanden
Het primaire eindpunt is het aantal patiënten in leven in CHR die de proefbehandeling volgens de therapeutische strategie hebben voltooid;
op 42 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
De mediane waarde van de minimale PCR-waarden die bij elke patiënt werden bereikt tijdens de Dasatinib-behandeling binnen dag +85, indien bereikt vanaf de start van de Dasatinib.
Tijdsspanne: op 42 maanden
op 42 maanden
Het percentage patiënten dat PCR-negatief wordt na Dasatinib-inductie.
Tijdsspanne: op 42 maanden
op 42 maanden
Van de patiënten die PCR-negatief worden na inductie, het aantal patiënten dat aanhoudend negatief blijft tijdens de onderhoudsbehandeling met Dasatinib (zonder chemotherapie of allogene transplantatie).
Tijdsspanne: op 42 maanden
op 42 maanden
De mediane waarde van de minimale PCR-waarden die bij elke patiënt worden bereikt na een allogene transplantatie of behandeling met clofarabine-cyclofosfamide als consolidatietherapie.
Tijdsspanne: op 42 maanden
op 42 maanden
Het percentage patiënten in leven in CHR die het onderhoudsprogramma met Dasatinib hebben voltooid na een allogene transplantatie of twee cycli van clofarabine-cyclofosfamide als consolidatietherapie.
Tijdsspanne: op 42 maanden
op 42 maanden
Ziektevrije overlevingsschatting vanaf de datum van evaluatie van CHR.
Tijdsspanne: op 42 maanden
op 42 maanden
Cumulatieve incidentie van terugvalschatting vanaf de datum van evaluatie van CHR.
Tijdsspanne: op 42 maanden
op 42 maanden
Totale overlevingsschatting vanaf de datum van opname.
Tijdsspanne: op 42 maanden
op 42 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Onderzoekers

  • Studie stoel: Roberto Foà, Pr., Università Sapienza di Roma

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 juni 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2014

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 mei 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 mei 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

26 mei 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

8 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LAL1509

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren