De Novo Pacjenci z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) z dodatnim chromosomem Philadelphia (Ph+) (LAL1509)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z de novo Ph+ i/lub BCR/ABL+ ALL.
• Wiek ≥18 lat ≤60 lat.
• Brak wcześniejszego leczenia jakimikolwiek lekami przeciwbiałaczkowymi z wyjątkiem sterydów przez okres nie dłuższy niż 14 dni (wliczając 7-dniową kurację wstępną zaplanowaną już w protokole).
• Stan sprawności wg WHO ≤2.
• Brak dowodów na białaczkę ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Normalny poziom potasu w surowicy, całkowity wapń skorygowany o stężenie magnezu i fosforu w albuminie surowicy lub możliwy do skorygowania za pomocą suplementów.
• AlAT i AspAT ≤2,5 x GGN lub ≤5,0 x GGN, jeśli uważa się, że są spowodowane białaczką.
• Fosfataza alkaliczna ≤2,5 x GGN, chyba że uważa się ją za białaczkę.
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤2 x GGN.
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤3 x GGN.
• Amylaza w surowicy ≤1,5 ​​x GGN i lipaza w surowicy ≤1,5 ​​x GGN.
• Normalna czynność serca.
• Pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych. Ponadto pacjenci muszą być dokładnie poinformowani o wszystkich aspektach badania, w tym o harmonogramie wizyt studyjnych i wymaganych ocenach oraz wszystkich wymaganiach prawnych dotyczących świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Upośledzona czynność serca, w tym jedno z poniższych:

  • LVEF <45%, jak określono w badaniu MUGA lub echokardiogramie.
  • Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa.
  • Stosowanie rozrusznika serca.
  • Obniżenie odcinka ST >1 mm w 2 lub więcej odprowadzeniach i/lub odwrócenie załamka T w 2 lub więcej przylegających odprowadzeniach.
  • Wrodzony zespół długiego QT.
  • Historia lub obecność znaczących arytmii komorowych lub przedsionkowych.
  • Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (<50 uderzeń na minutę).
  • QTc >450 ms w badaniu przesiewowym EKG (przy użyciu wzoru QTcF).
  • Blok prawej odnogi pęczka Hisa plus blok lewej przedniej połowicy, blok dwuwiązkowy.
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia dasatynibem.
  • Angina piersiowa.
  • Inne istotne klinicznie choroby serca (np. zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, nadciśnienie chwiejne w wywiadzie lub nieprzestrzeganie schematu leczenia hipotensyjnego w wywiadzie).
• Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie dazatynibu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego).
• Zastosowanie terapeutycznej warfaryny.
• Ostra lub przewlekła choroba wątroby lub nerek uważana za niezwiązaną z białaczką.
• Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane stany medyczne (np. niekontrolowana cukrzyca), które mogą spowodować niedopuszczalne zagrożenie dla bezpieczeństwa lub naruszyć zgodność z protokołem.
• Aktywna, niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna (zdefiniowana jako utrzymujące się objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia).
• Leczenie dowolnymi czynnikami wzrostu stymulującymi tworzenie kolonii krwiotwórczych (np. G-CSF, GMCSF) ≤1 tydzień przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leczenie którymkolwiek z leków wymienionych w „Dodatku H”, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. Leki wymienione w „Dodatku H” mogą potencjalnie wydłużać odstęp QT.
• Pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek leki przeciwbiałaczkowe i leczenie, w tym steroidy. przez ponad 14 dni, w tym 7 dni leczenia wstępnego, które jest częścią protokołu.
• Pacjenci, którzy otrzymywali jakikolwiek badany lek w ciągu ostatnich 2 tygodni.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację ≤2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii.
• Pacjenci w ciąży lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 48 godzin przed podaniem dazatynibu. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na zastosowanie skutecznej mechanicznej metody kontroli urodzeń w trakcie badania i do 3 miesięcy po odstawieniu badanego leku.
• Znana diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (badanie na obecność wirusa HIV nie jest obowiązkowe).
• Pacjenci z historią innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który jest obecnie istotny klinicznie lub obecnie wymaga aktywnej interwencji.
• Niestosowanie się do pacjentów przyjmujących leki doustne.
• Znaczący wysięk opłucnowy na wyjściowym zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej (CXR) lub wysięk osierdziowy na wyjściowym echokardiogramie.
• Stosowanie blokerów H2 lub inhibitorów pompy protonowej.