TRICC-C (AIO-KRK-0111): BIBF 1120 versus placebo u pacientů užívajících oxaliplatinu plus fluorouracil a leukovorin (mFOLFOX6) pro pokročilý, chemofrakterní metastatický kolorektální karcinom (mCRC) (AIO-KRK-0111)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky prokázaný kolorektální adenokarcinom
2. Zamýšlená léčba mFOLFOX6 po jedné předchozí paliativní chemoterapii pro metastazující CRC
3. Věk > 18 let
4. Metastatické onemocnění není vhodné pro kurativní operaci
5. Měřitelné (> 1 cm) a vyhodnotitelné onemocnění (podle kritérií RECIST 1.1)
6. Předchozí bevacizumab, cetuximab nebo panitumumab jsou povoleny.
7. Předchozí adjuvantní léčba obsahující oxaliplatinu je povolena, pokud je konec adjuvantní chemoterapie > 12 měsíců před zařazením do studie
8. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1 (viz příloha 10.4)
9. Přiměřená funkce jater
10. Přiměřená funkce ledvin
11. Přiměřená funkce kostní dřeně
12. Další laboratorní parametry: proteinurie < CTCAE stupeň 2, protrombinový čas a/nebo parciální tromboplastinový čas < 50 % odchylka od normálních limitů
13. Délka života minimálně 3 měsíce
14. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před přijetím do studie v souladu s pokyny ICH-GCP a místní legislativou

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost na zkoušená léčiva nebo jejich pomocné látky.
2. Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem do 28 dnů od zahájení studie.
3. Předchozí léčba více než jednou linií paliativní standardní chemoterapie pro kolorektální karcinom, předchozí léčba inhibitorem tyrozinkinázy, předchozí paliativní léčba režimem obsahujícím oxaliplatinu.
4. Anamnéza jiných malignit v posledních 5 letech, zejména těch, které by mohly ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků. Pacienti s adekvátně léčeným bazocelulárním nebo spinocelulárním karcinomem kůže jsou obecně způsobilí.
5. Závažná doprovodná onemocnění, zejména ta, která by omezovala soulad s požadavky studie nebo která jsou považována za relevantní pro hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti zkoušeného léku, jako jsou neurologická, psychiatrická, infekční onemocnění nebo aktivní vředy (gastrointestinální trakt, kůže) nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do studie.
6. Závažná poranění a/nebo chirurgický zákrok nebo zlomenina kosti během 4 týdnů od zařazení do studie nebo plánované chirurgické zákroky během zkušebního období. Portimplantace před léčbou je povolena.
7. Významná kardiovaskulární onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, anamnéza infarktu během posledních 9 měsíců, městnavé srdeční selhání > NYHA II) (viz příloha 10.3).
8. Těžké hemoragické nebo trombotické příhody v posledních 12 měsících v anamnéze (kromě trombózy centrálního žilního katetru a trombózy hlubokých periferních žil). Známá dědičná predispozice ke krvácení nebo trombóze.
9. Pacient s metastázami v mozku, které jsou symptomatické a/nebo vyžadují léčbu.
10. Terapeutická antikoagulace (kromě nízké dávky heparinu a/nebo proplachu heparinu podle potřeby pro udržení zavedeného intravenózního zařízení) nebo protidestičková léčba (kromě chronické nízkodávkové léčby kyselinou acetylsalicylovou ≤ 325 mg denně)
11. Závažná trombotická nebo klinicky relevantní příhoda velkého krvácení v anamnéze za posledních 6 měsíců
12. Současná periferní neuropatie ≥ CTCAE stupeň 2 s výjimkou traumatu
13. Závažné infekce vyžadující systémovou antibiotickou (např. antivirovou, antimikrobiální, antifungální) léčbu
14. Gastrointestinální poruchy nebo abnormality, které by narušovaly absorpci studovaného léku
15. Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog.
16. Ženy a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce
17. Těhotenství nebo kojení
18. Leptomeningeální onemocnění
19. Radiografický důkaz kavitárních nebo nekrotických nádorů
20. Centrálně lokalizované nádory s radiografickým průkazem (CT nebo MRI) lokální invaze velkých krevních cév
21. Závažná toxicita spojená s chemoterapií během nebo po adjuvantní nebo paliativní chemoterapii první linie, jako je srdeční toxicita spojená s 5-FU (koronární spazmus) nebo přetrvávající periferní neuropatie spojená s oxaliplatinou (≥ CTCAE stupeň 2) s paresteziemi spojenými s bolestí nebo funkčním poškozením (po adjuvantní chemoterapie obsahující oxaliplatinu).