TRICC-C (AIO-KRK-0111): BIBF 1120 versus placebo hos pasienter som får Oxaliplatin Plus Fluorouracil og Leucovorin (mFOLFOX6) for avansert, kjemorefraktær metastatisk kolorektal kreft (mCRC) (AIO-KRK-0111)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk påvist kolorektalt adenokarsinom
2. Tiltenkt behandling med mFOLFOX6 etter én tidligere palliativ kjemoterapi for metastatisk CRC
3. Alder > 18 år
4. Metastatisk sykdom er ikke egnet for kurativ kirurgi
5. Målbar (> 1 cm) og evaluerbar sykdom (i henhold til RECIST 1.1-kriterier)
6. Tidligere bevacizumab, cetuximab eller panitumumab er tillatt.
7. Tidligere adjuvant oxaliplatin-holdig behandling er tillatt hvis slutten av adjuvant kjemoterapi er >12 måneder før inkludering i studien
8. ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1 (se vedlegg 10.4)
9. Tilstrekkelig leverfunksjon
10. Tilstrekkelig nyrefunksjon
11. Tilstrekkelig benmargsfunksjon
12. Andre laboratorieparametere: proteinuri < CTCAE grad 2, protrombintid og/eller delvis tromboplastintid < 50 % avvik fra normale grenser
13. Forventet levealder minst 3 måneder
14. Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studiet i samsvar med ICH-GCP-retningslinjer og lokal lovgivning

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller deres hjelpestoffer.
2. Behandling med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 28 dager etter forsøksstart.
3. Tidligere behandling med mer enn én linje av palliativ standard kjemoterapi for tykktarmskreft, tidligere behandling med en tyrosinkinasehemmer, tidligere palliativ behandling med et regime som inneholder oksaliplatin.
4. Anamnese med andre maligniteter de siste 5 årene, spesielt de som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater. Pasienter med adekvat behandlet basal- eller plateepitelhudkreft er generelt kvalifisert.
5. Alvorlig samtidig sykdom, spesielt de som vil begrense etterlevelsen av prøvekravene eller som anses som relevante for evaluering av effektiviteten eller sikkerheten til utprøvingsmedisinen, slik som nevrologiske, psykiatriske, infeksjonssykdommer eller aktive sår (mage-tarmkanalen, hud) eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med deltakelse i forsøk eller administrasjon av legemiddel, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten upassende for å delta i forsøket.
6. Større skader og/eller kirurgi eller benbrudd innen 4 uker etter inkludering av forsøk, eller planlagte kirurgiske prosedyrer i løpet av prøveperioden. Portimplantasjon før behandling er tillatt.
7. Betydelige kardiovaskulære sykdommer (dvs. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, anamnese med infarkt de siste 9 månedene, kongestiv hjertesvikt > NYHA II) (se vedlegg 10.3).
8. Anamnese med alvorlige hemoragiske eller trombotiske hendelser de siste 12 månedene (unntatt sentral venøs katetertrombose og perifer dyp venetrombose). Kjent arvelig disposisjon for blødninger eller trombose.
9. Pasient med hjernemetastaser som er symptomatiske og/eller krever behandling.
10. Terapeutisk antikoagulasjon (unntatt lavdose heparin og/eller heparinskylling etter behov for vedlikehold av en inneliggende intravenøs enhet) eller antiplatebehandling (unntatt kronisk lavdosebehandling med acetylsalisylsyre ≤ 325 mg per dag)
11. Anamnese med alvorlig trombotisk eller klinisk relevant større blødningshendelse de siste 6 månedene
12. Nåværende perifer nevropati ≥ CTCAE grad 2 bortsett fra på grunn av traumer
13. Alvorlige infeksjoner som krever systemisk antibiotikabehandling (f.eks. antiviral, antimikrobiell, soppdrepende) behandling
14. Gastrointestinale lidelser eller abnormiteter som ville forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet
15. Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk.
16. Kvinner og menn som er seksuelt aktive og uvillige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode
17. Graviditet eller amming
18. Leptomeningeal sykdom
19. Radiografisk bevis på kavitære eller nekrotiske svulster
20. Sentralt lokaliserte svulster med radiografisk bevis (CT eller MR) for lokal invasjon av store blodårer
21. Alvorlig kjemoterapiassosiert toksisitet under eller etter adjuvant eller palliativ førstelinjekjemoterapi som 5-FU-assosiert hjertetoksisitet (koronar spasme) eller vedvarende oksaliplatinassosiert perifer nevropati (≥ CTCAE grad 2) med parestesi assosiert med smerte eller funksjonssvikt adjuvant kjemoterapi som inneholder oksaliplatin).