TRICC-C (AIO-KRK-0111): BIBF 1120 versus placebo hos patienter, der får Oxaliplatin Plus Fluorouracil og Leucovorin (mFOLFOX6) til avanceret, kemorefraktær metastatisk kolorektal cancer (mCRC) (AIO-KRK-0111)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk påvist kolorektalt adenokarcinom
2. Påtænkt behandling med mFOLFOX6 efter én forudgående palliativ kemoterapi for metastatisk CRC
3. Alder > 18 år
4. Metastatisk sygdom er ikke egnet til kurativ kirurgi
5. Målbar (> 1 cm) og evaluerbar sygdom (ifølge RECIST 1.1 kriterier)
6. Tidligere bevacizumab, cetuximab eller panitumumab er tilladt.
7. Tidligere adjuverende oxaliplatin-holdig behandling er tilladt, hvis afslutningen af ​​adjuverende kemoterapi er >12 måneder før inklusion i forsøget
8. ECOG ydeevnestatus 0 eller 1 (se bilag 10.4)
9. Tilstrækkelig leverfunktion
10. Tilstrækkelig nyrefunktion
11. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
12. Andre laboratorieparametre: proteinuri < CTCAE grad 2, protrombintid og/eller delvis tromboplastintid < 50 % afvigelse fra normale grænser
13. Forventet levetid mindst 3 måneder
14. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i studiet i overensstemmelse med ICH-GCP retningslinjer og den lokale lovgivning

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlerne eller deres hjælpestoffer.
2. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage efter forsøgets start.
3. Forudgående behandling med mere end én linie af palliativ standardkemoterapi til kolorektal cancer, forudgående behandling med en tyrosinkinasehæmmer, forudgående palliativ behandling med et oxaliplatinholdigt regime.
4. Anamnese med andre maligne sygdomme inden for de sidste 5 år, især dem, der kunne påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater. Patienter med tilstrækkeligt behandlet basal- eller planocellulær hudkræft er generelt kvalificerede.
5. Alvorlig samtidig sygdom, især dem, der ville begrænse overholdelse af forsøgskrav, eller som anses for relevante for evalueringen af ​​forsøgslægemidlets effektivitet eller sikkerhed, såsom neurologiske, psykiatriske, infektionssygdomme eller aktive sår (mave-tarmkanalen, hud) eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse eller forsøgslægemiddeladministration, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i forsøget.
6. Større skader og/eller operation eller knoglebrud inden for 4 uger efter forsøgets inklusion, eller planlagte kirurgiske indgreb i forsøgsperioden. Portimplantation før behandling er tilladt.
7. Betydelige hjerte-kar-sygdomme (dvs. ukontrolleret hypertension, ustabil angina, anamnese med infarkt inden for de seneste 9 måneder, kongestiv hjerteinsufficiens > NYHA II) (se bilag 10.3).
8. Anamnese med svære hæmoragiske eller trombotiske hændelser inden for de seneste 12 måneder (eksklusiv trombose fra central venekateter og perifer dyb venetrombose). Kendt arvelig disposition for blødninger eller trombose.
9. Patient med hjernemetastaser, der er symptomatiske og/eller kræver behandling.
10. Terapeutisk antikoagulering (undtagen lavdosis heparin og/eller heparinskyl efter behov for vedligeholdelse af en indlagt intravenøs enhed) eller trombocythæmmende behandling (undtagen kronisk lavdosisbehandling med acetylsalicylsyre ≤ 325 mg pr. dag)
11. Anamnese med større trombotiske eller klinisk relevante større blødninger inden for de seneste 6 måneder
12. Aktuel perifer neuropati ≥ CTCAE grad 2 undtagen på grund af traume
13. Alvorlige infektioner, der kræver systemisk antibiotikabehandling (f.eks. antiviral, antimikrobiel, svampedræbende) behandling
14. Gastrointestinale lidelser eller abnormiteter, der ville forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet
15. Aktivt alkohol- eller stofmisbrug.
16. Kvinder og mænd, der er seksuelt aktive og uvillige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode
17. Graviditet eller amning
18. Leptomeningeal sygdom
19. Radiografisk tegn på kavitære eller nekrotiske tumorer
20. Centralt placerede tumorer med radiografisk bevis (CT eller MR) for lokal invasion af større blodkar
21. Alvorlig kemoterapi-associeret toksicitet under eller efter adjuverende eller palliativ førstelinje-kemoterapi som 5-FU-associeret hjertetoksicitet (koronar spasme) eller vedvarende oxaliplatin-associeret perifer neuropati (≥ CTCAE grad 2) med paræstesi forbundet med smerte eller funktionsnedsættelse adjuverende oxaliplatin-holdig kemoterapi).