TRICC-C (AIO-KRK-0111): BIBF 1120 versus placebo bij patiënten die oxaliplatine plus fluoruracil en leucovorine (mFOLFOX6) krijgen voor gevorderde, chemofractaire gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) (AIO-KRK-0111)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bewezen colorectaal adenocarcinoom
2. Beoogde behandeling met mFOLFOX6 na één eerdere palliatieve chemotherapie voor gemetastaseerd CRC
3. Leeftijd > 18 jaar
4. Gemetastaseerde ziekte niet geschikt voor curatieve chirurgie
5. Meetbare (> 1 cm) en evalueerbare ziekte (volgens RECIST 1.1-criteria)
6. Voorafgaande bevacizumab, cetuximab of panitumumab zijn toegestaan.
7. Eerdere adjuvante oxaliplatine-bevattende therapie is toegestaan, als het einde van adjuvante chemotherapie >12 maanden voorafgaand aan opname in de studie is
8. ECOG prestatiestatus 0 of 1 (zie bijlage 10.4)
9. Adequate leverfunctie
10. Adequate nierfunctie
11. Adequate beenmergfunctie
12. Andere laboratoriumparameters: proteïnurie < CTCAE graad 2, protrombinetijd en/of partiële tromboplastinetijd < 50% afwijking van normale limieten
13. Levensverwachting minimaal 3 maanden
14. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met de ICH-GCP-richtlijnen en de lokale wetgeving

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid voor de proefgeneesmiddelen of hun hulpstoffen.
2. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen na aanvang van de proef.
3. Eerdere behandeling met meer dan één lijn palliatieve standaardchemotherapie voor colorectale kanker, eerdere behandeling met een tyrosinekinaseremmer, eerdere palliatieve behandeling met een regime dat oxaliplatine bevat.
4. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met name die welke van invloed kunnen zijn op de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten. Patiënten met adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker komen over het algemeen in aanmerking.
5. Ernstige bijkomende ziekten, met name die welke de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken of die relevant worden geacht voor de evaluatie van de werkzaamheid of veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals neurologische, psychiatrische, infectieziekten of actieve zweren (maag-darmkanaal, huid) of een laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van het geneesmiddel aan het onderzoek, en naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.
6. Ernstige verwondingen en/of operatie of botbreuk binnen 4 weken na opname in de proef, of geplande chirurgische ingrepen tijdens de proefperiode. Portimplantatie voorafgaand aan de therapie is toegestaan.
7. Aanzienlijke hart- en vaatziekten (d.w.z. ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van infarct in de afgelopen 9 maanden, congestief hartfalen > NYHA II) (zie bijlage 10.3).
8. Voorgeschiedenis van ernstige hemorragische of trombotische voorvallen in de afgelopen 12 maanden (exclusief centrale veneuze kathetertrombose en perifere diepe veneuze trombose). Bekende erfelijke aanleg voor bloedingen of trombose.
9. Patiënt met hersenmetastasen die symptomatisch zijn en/of therapie behoeven.
10. Therapeutische antistolling (behalve lage dosis heparine en/of heparinespoeling indien nodig voor onderhoud van een inwendig intraveneus apparaat) of plaatjesaggregatieremmers (behalve chronische lage dosis therapie met acetylsalicylzuur ≤ 325 mg per dag)
11. Voorgeschiedenis van ernstige trombotische of klinisch relevante ernstige bloedingen in de afgelopen 6 maanden
12. Huidige perifere neuropathie ≥ CTCAE graad 2 behalve als gevolg van trauma
13. Ernstige infecties die een systemische behandeling met antibiotica (bijv. antivirale, antimicrobiële, antischimmel) therapie vereisen
14. Gastro-intestinale aandoeningen of afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zouden kunnen verstoren
15. Actief alcohol- of drugsmisbruik.
16. Vrouwen en mannen die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare anticonceptiemethode willen gebruiken
17. Zwangerschap of borstvoeding
18. Leptomeningeale ziekte
19. Radiografisch bewijs van cavitaire of necrotische tumoren
20. Centraal gelegen tumoren met radiografisch bewijs (CT of MRI) van lokale invasie van grote bloedvaten
21. Ernstige chemotherapie-geassocieerde toxiciteit tijdens of na adjuvante of palliatieve eerstelijnschemotherapie zoals 5-FU-geassocieerde cardiale toxiciteit (coronaire spasmen) of aanhoudende oxaliplatine-geassocieerde perifere neuropathie (≥ CTCAE graad 2) met paresthesie geassocieerd met pijn of functionele stoornissen (na adjuvante oxaliplatinebevattende chemotherapie).