TRICC-C (AIO-KRK-0111) : BIBF 1120 versus placebo chez les patients recevant de l'oxaliplatine plus fluorouracile et leucovorine (mFOLFOX6) pour un cancer colorectal métastatique chimioréfractaire (mCRC) avancé (AIO-KRK-0111)

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome colorectal prouvé histologiquement
2. Traitement prévu avec mFOLFOX6 après une chimiothérapie palliative antérieure pour le CCR métastatique
3. Âge > 18 ans
4. Maladie métastatique ne se prêtant pas à une chirurgie à visée curative
5. Maladie mesurable (> 1 cm) et évaluable (selon les critères RECIST 1.1)
6. Les antécédents de bevacizumab, cetuximab ou panitumumab sont autorisés.
7. Un traitement adjuvant antérieur contenant de l'oxaliplatine est autorisé, si la fin de la chimiothérapie adjuvante est > 12 mois avant l'inclusion dans l'essai
8. Statut de performance ECOG 0 ou 1 (voir annexe 10.4)
9. Fonction hépatique adéquate
10. Fonction rénale adéquate
11. Fonction adéquate de la moelle osseuse
12. Autres paramètres de laboratoire : protéinurie < grade CTCAE 2, temps de prothrombine et/ou temps de céphaline < 50 % d'écart par rapport aux limites normales
13. Espérance de vie d'au moins 3 mois
14. Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude conformément aux directives ICH-GCP et à la législation locale

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité connue aux médicaments à l'essai ou à leurs excipients.
2. Traitement avec tout médicament expérimental dans les 28 jours suivant le début de l'essai.
3. Traitement antérieur avec plus d'une ligne de chimiothérapie palliative standard pour le cancer colorectal, traitement antérieur avec un inhibiteur de la tyrosine kinase, traitement palliatif antérieur avec un régime contenant de l'oxaliplatine.
4. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, en particulier celles pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats. Les patients atteints d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde correctement traité sont généralement éligibles.
5. Maladie concomitante grave, en particulier celles qui limiteraient la conformité aux exigences de l'essai ou qui sont considérées comme pertinentes pour l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité du médicament à l'essai, telles que les maladies neurologiques, psychiatriques, infectieuses ou les ulcères actifs (tractus gastro-intestinal, peau) ou une anomalie de laboratoire qui peut augmenter le risque associé à la participation à l'essai ou à l'administration du médicament à l'essai, et qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à l'essai.
6. Blessures majeures et/ou chirurgie ou fracture osseuse dans les 4 semaines suivant l'inclusion de l'essai, ou interventions chirurgicales prévues pendant la période d'essai. L'implantation de port avant le traitement est autorisée.
7. Maladies cardiovasculaires importantes (c.-à-d. hypertension non contrôlée, angor instable, antécédent d'infarctus au cours des 9 derniers mois, insuffisance cardiaque congestive > NYHA II) (voir annexe 10.3).
8. Antécédents d'événements hémorragiques ou thrombotiques graves au cours des 12 derniers mois (à l'exclusion de la thrombose par cathéter veineux central et de la thrombose veineuse profonde périphérique). Prédisposition héréditaire connue aux saignements ou à la thrombose.
9. Patient présentant des métastases cérébrales symptomatiques et/ou nécessitant un traitement.
10. Anticoagulation thérapeutique (sauf héparine à faible dose et/ou rinçage à l'héparine au besoin pour l'entretien d'un dispositif intraveineux à demeure) ou traitement antiplaquettaire (sauf pour un traitement chronique à faible dose avec de l'acide acétylsalicylique ≤ 325 mg par jour)
11. Antécédents d'événement thrombotique majeur ou d'hémorragie majeure cliniquement pertinente au cours des 6 derniers mois
12. Neuropathie périphérique actuelle ≥ CTCAE grade 2 sauf due à un traumatisme
13. Infections graves nécessitant une antibiothérapie systémique (par exemple antivirale, antimicrobienne, antifongique)
14. Troubles gastro-intestinaux ou anomalies qui interféreraient avec l'absorption du médicament à l'étude
15. Abus actif d'alcool ou de drogues.
16. Femmes et hommes sexuellement actifs et ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable
17. Grossesse ou allaitement
18. Maladie leptoméningée
19. Preuve radiographique de tumeurs cavitaires ou nécrotiques
20. Tumeurs situées au centre avec preuves radiographiques (TDM ou IRM) d'invasion locale des principaux vaisseaux sanguins
21. Toxicité sévère associée à la chimiothérapie pendant ou après une chimiothérapie adjuvante ou palliative de première ligne comme la toxicité cardiaque associée au 5-FU (spasme coronarien) ou la neuropathie périphérique persistante associée à l'oxaliplatine (≥ CTCAE grade 2) avec paresthésie associée à la douleur ou à une altération fonctionnelle (après chimiothérapie adjuvante contenant de l'oxaliplatine).