TRICC-C (AIO-KRK-0111): BIBF 1120 rispetto al placebo in pazienti che ricevono oxaliplatino più fluorouracile e leucovorin (mFOLFOX6) per carcinoma colorettale metastatico avanzato chemiorefrattario (mCRC) (AIO-KRK-0111)

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma colorettale istologicamente provato
2. Trattamento previsto con mFOLFOX6 dopo una precedente chemioterapia palliativa per CRC metastatico
3. Età > 18 anni
4. Malattia metastatica non adatta alla chirurgia con intento curativo
5. Malattia misurabile (> 1 cm) e valutabile (secondo i criteri RECIST 1.1)
6. Sono consentiti precedenti bevacizumab, cetuximab o panitumumab.
7. È consentita una precedente terapia adiuvante contenente oxaliplatino, se la fine della chemioterapia adiuvante è > 12 mesi prima dell'inclusione nello studio
8. Performance status ECOG 0 o 1 (vedi appendice 10.4)
9. Adeguata funzionalità epatica
10. Funzionalità renale adeguata
11. Adeguata funzionalità del midollo osseo
12. Altri parametri di laboratorio: proteinuria < grado 2 CTCAE, tempo di protrombina e/o tempo di tromboplastina parziale <50% di deviazione dai limiti normali
13. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
14. Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio in conformità alle linee guida ICH-GCP e alla legislazione locale

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota ai farmaci sperimentali o ai loro eccipienti.
2. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni dall'inizio della sperimentazione.
3. - Precedente trattamento con più di una linea di chemioterapia standard palliativa per il cancro del colon-retto, precedente trattamento con un inibitore della tirosin-chinasi, precedente trattamento palliativo con un regime contenente oxaliplatino.
4. Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, in particolare quelli che potrebbero influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati. I pazienti con carcinoma della pelle a cellule basali o squamose adeguatamente trattati sono generalmente ammissibili.
5. Malattie concomitanti gravi, in particolare quelle che limiterebbero la conformità ai requisiti della sperimentazione o che sono considerate rilevanti per la valutazione dell'efficacia o della sicurezza del farmaco sperimentale, come malattie neurologiche, psichiatriche, infettive o ulcere attive (tratto gastrointestinale, pelle) o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di farmaci allo studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso nello studio.
6. Lesioni gravi e/o interventi chirurgici o fratture ossee entro 4 settimane dall'inclusione nello studio o procedure chirurgiche pianificate durante il periodo di prova. È consentito il portimpianto prima della terapia.
7. Malattie cardiovascolari significative (es. ipertensione incontrollata, angina instabile, anamnesi di infarto negli ultimi 9 mesi, insufficienza cardiaca congestizia > NYHA II) (vedere appendice 10.3).
8. Anamnesi di gravi eventi emorragici o trombotici negli ultimi 12 mesi (escluse trombosi del catetere venoso centrale e trombosi venosa profonda periferica). Predisposizione ereditaria nota al sanguinamento o alla trombosi.
9. Paziente con metastasi cerebrali sintomatiche e/o che richiedono terapia.
10. Anticoagulazione terapeutica (eccetto eparina a basso dosaggio e/o lavaggio con eparina, se necessario per il mantenimento di un dispositivo endovenoso a permanenza) o terapia antipiastrinica (eccetto per la terapia cronica a basso dosaggio con acido acetilsalicilico ≤ 325 mg al giorno)
11. - Anamnesi di evento trombotico maggiore o sanguinamento maggiore clinicamente rilevante negli ultimi 6 mesi
12. Neuropatia periferica in atto ≥ grado CTCAE 2 eccetto dovuta a trauma
13. Infezioni gravi che richiedono una terapia antibiotica sistemica (ad es. antivirale, antimicrobica, antimicotica).
14. Disturbi gastrointestinali o anomalie che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco in studio
15. Abuso attivo di alcol o droghe.
16. Donne e uomini sessualmente attivi e riluttanti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico
17. Gravidanza o allattamento
18. Malattia leptomeningea
19. Evidenza radiografica di tumori cavitari o necrotici
20. Tumori localizzati centralmente con evidenza radiografica (TC o RM) di invasione locale dei principali vasi sanguigni
21. Grave tossicità associata a chemioterapia durante o dopo chemioterapia di prima linea adiuvante o palliativa come tossicità cardiaca associata a 5-FU (spasmo coronarico) o neuropatia periferica persistente associata a oxaliplatino (≥ CTCAE grado 2) con parestesia associata a dolore o compromissione funzionale (dopo chemioterapia adiuvante contenente oxaliplatino).