TRICC-C (AIO-KRK-0111): BIBF 1120 versus placebo en pacientes que reciben oxaliplatino más fluorouracilo y leucovorina (mFOLFOX6) para el cáncer colorrectal metastásico quimiorrefractario avanzado (mCRC) (AIO-KRK-0111)

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma colorrectal comprobado histológicamente
2. Tratamiento previsto con mFOLFOX6 después de una quimioterapia paliativa previa para el CCR metastásico
3. Edad > 18 años
4. Enfermedad metastásica no apta para cirugía con intención curativa
5. Enfermedad medible (> 1 cm) y evaluable (según criterios RECIST 1.1)
6. Se permiten bevacizumab, cetuximab o panitumumab previos.
7. Se permite la terapia adyuvante previa que contiene oxaliplatino, si el final de la quimioterapia adyuvante es > 12 meses antes de la inclusión en el ensayo
8. Estado funcional ECOG 0 o 1 (ver apéndice 10.4)
9. Función hepática adecuada
10. Función renal adecuada
11. Función adecuada de la médula ósea
12. Otros parámetros de laboratorio: proteinuria < CTCAE grado 2, tiempo de protrombina y/o tiempo de tromboplastina parcial < 50 % de desviación de los límites normales
13. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
14. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio de acuerdo con las pautas de ICH-GCP y la legislación local

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o a sus excipientes.
2. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días posteriores al inicio del ensayo.
3. Tratamiento previo con más de una línea de quimioterapia estándar paliativa para el cáncer colorrectal, tratamiento previo con un inhibidor de la tirosina quinasa, tratamiento paliativo previo con un régimen que contiene oxaliplatino.
4. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, en particular aquellas que puedan afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados. Los pacientes con cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratados adecuadamente son generalmente elegibles.
5. Enfermedad concomitante grave, especialmente aquellas que limitarían el cumplimiento de los requisitos del ensayo o que se consideran relevantes para la evaluación de la eficacia o seguridad del fármaco del ensayo, como enfermedades neurológicas, psiquiátricas, infecciosas o úlceras activas (tracto gastrointestinal, piel) o anormalidad de laboratorio que puede aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo o la administración del fármaco del ensayo y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en el ensayo.
6. Lesiones mayores y/o cirugía o fractura ósea dentro de las 4 semanas posteriores a la inclusión en el ensayo, o procedimientos quirúrgicos planificados durante el período del ensayo. Se permite la porimplantación antes de la terapia.
7. Enfermedades cardiovasculares significativas (es decir, hipertensión no controlada, angina inestable, antecedentes de infarto en los últimos 9 meses, insuficiencia cardíaca congestiva > NYHA II) (ver apéndice 10.3).
8. Antecedentes de eventos hemorrágicos o trombóticos graves en los últimos 12 meses (excluyendo la trombosis del catéter venoso central y la trombosis venosa profunda periférica). Predisposición hereditaria conocida a hemorragias o trombosis.
9. Paciente con metástasis cerebrales que son sintomáticas y/o requieren terapia.
10. Anticoagulación terapéutica (excepto dosis bajas de heparina y/o lavado con heparina según sea necesario para el mantenimiento de un dispositivo intravenoso permanente) o terapia antiplaquetaria (excepto terapia crónica de dosis bajas con ácido acetilsalicílico ≤ 325 mg por día)
11. Historial de evento hemorrágico mayor trombótico o clínicamente relevante en los últimos 6 meses
12. Neuropatía periférica actual ≥ CTCAE grado 2 excepto por traumatismo
13. Infecciones graves que requieren terapia con antibióticos sistémicos (por ejemplo, antivirales, antimicrobianos, antifúngicos)
14. Trastornos o anomalías gastrointestinales que podrían interferir con la absorción del fármaco del estudio
15. Abuso activo de alcohol o drogas.
16. Mujeres y hombres que son sexualmente activos y no están dispuestos a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable
17. Embarazo o lactancia
18. Enfermedad leptomeníngea
19. Evidencia radiográfica de tumores cavitario o necrótico
20. Tumores de ubicación central con evidencia radiográfica (CT o MRI) de invasión local de los principales vasos sanguíneos
21. Toxicidad grave asociada a la quimioterapia durante o después de la quimioterapia de primera línea adyuvante o paliativa, como toxicidad cardíaca asociada al 5-FU (espasmo coronario) o neuropatía periférica persistente asociada al oxaliplatino (≥ grado CTCAE 2) con parestesia asociada con dolor o deterioro funcional (después de quimioterapia adyuvante que contiene oxaliplatino).