TRICC-C (AIO-KRK-0111): BIBF 1120 w porównaniu z placebo u pacjentów otrzymujących oksaliplatynę plus fluorouracyl i leukoworynę (mFOLFOX6) z powodu zaawansowanego, chemiowrażliwego na raka jelita grubego z przerzutami (mCRC) (AIO-KRK-0111)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak jelita grubego
2. Zamierzone leczenie mFOLFOX6 po jednej wcześniejszej chemioterapii paliatywnej z powodu przerzutowego CRC
3. Wiek > 18 lat
4. Choroba z przerzutami nie nadaje się do operacji z zamiarem wyleczenia
5. Mierzalna (> 1 cm) i możliwa do oceny choroba (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1)
6. Dozwolone jest wcześniejsze podanie bewacyzumabu, cetuksymabu lub panitumumabu.
7. Wcześniejsza terapia uzupełniająca zawierająca oksaliplatynę jest dozwolona, ​​jeśli zakończenie chemioterapii uzupełniającej przypada na >12 miesięcy przed włączeniem do badania
8. Stan wydajności ECOG 0 lub 1 (patrz załącznik 10.4)
9. Odpowiednia czynność wątroby
10. Odpowiednia czynność nerek
11. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego
12. Inne parametry laboratoryjne: białkomocz < stopnia 2 CTCAE, czas protrombinowy i/lub czas częściowej tromboplastyny ​​< 50% odchylenia od normy
13. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
14. Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed przyjęciem do badania zgodnie z wytycznymi ICH-GCP i lokalnymi przepisami

Kryteria wyłączenia:

1. Znana nadwrażliwość na badane leki lub ich substancje pomocnicze.
2. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badania.
3. Wcześniejsze leczenie więcej niż jedną linią standardowej chemioterapii paliatywnej raka jelita grubego, wcześniejsze leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej, wcześniejsze leczenie paliatywne schematem zawierającym oksaliplatynę.
4. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, w szczególności tych, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie protokołu lub interpretację wyników. Pacjenci z odpowiednio leczonym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry na ogół kwalifikują się.
5. Poważna współistniejąca choroba, zwłaszcza taka, która ograniczałaby zgodność z wymaganiami badania lub która jest uważana za istotną dla oceny skuteczności lub bezpieczeństwa badanego leku, taka jak choroba neurologiczna, psychiatryczna, choroba zakaźna lub czynne wrzody (przewodu pokarmowego, skóry) lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem leku w badaniu iw ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do udziału w badaniu.
6. Poważne urazy i/lub operacja lub złamanie kości w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania lub planowane zabiegi chirurgiczne w okresie badania. Dozwolona jest portimplantacja przed terapią.
7. Poważne choroby układu krążenia (tj. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, zawał w ciągu ostatnich 9 miesięcy w wywiadzie, zastoinowa niewydolność serca > NYHA II) (patrz załącznik 10.3).
8. Ciężkie zdarzenia krwotoczne lub zakrzepowe w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy (z wyjątkiem zakrzepicy w cewniku do żyły centralnej i zakrzepicy żył głębokich obwodowych). Znana wrodzona skłonność do krwawień lub zakrzepicy.
9. Pacjent z przerzutami do mózgu, które są objawowe i/lub wymagają leczenia.
10. Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe (z wyjątkiem małych dawek heparyny i (lub) przepłukiwania heparyną, jeśli jest to konieczne do utrzymania założonego na stałe wkładki dożylnej) lub leczenie przeciwpłytkowe (z wyjątkiem przewlekłej terapii małymi dawkami kwasu acetylosalicylowego ≤ 325 mg na dobę)
11. Historia poważnego zdarzenia zakrzepowego lub klinicznie istotnego poważnego krwawienia w ciągu ostatnich 6 miesięcy
12. Obecna neuropatia obwodowa ≥ CTCAE stopnia 2, z wyjątkiem urazu
13. Poważne zakażenia wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii (np. przeciwwirusowej, przeciwdrobnoustrojowej, przeciwgrzybiczej).
14. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub nieprawidłowości, które mogłyby zakłócać wchłanianie badanego leku
15. Aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
16. Kobiety i mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie i nie chcą stosować medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji
17. Ciąża lub karmienie piersią
18. Choroba leptomeningalna
19. Radiograficzne dowody guzów jamistych lub martwiczych
20. Guzy zlokalizowane centralnie z radiograficznymi dowodami (CT lub MRI) miejscowej inwazji głównych naczyń krwionośnych
21. Ciężka toksyczność związana z chemioterapią w trakcie lub po uzupełniającej lub paliatywnej chemioterapii pierwszego rzutu, taka jak kardiotoksyczność związana z 5-FU (skurcz wieńcowy) lub przetrwała neuropatia obwodowa związana z oksaliplatyną (stopień ≥ CTCAE 2) z parestezjami związanymi z bólem lub zaburzeniami czynnościowymi (po uzupełniająca chemioterapia zawierająca oksaliplatynę).