TRICC-C (AIO-KRK-0111): BIBF 1120 по сравнению с плацебо у пациентов, получающих оксалиплатин плюс фторурацил и лейковорин (mFOLFOX6) при распространенном, химиофрактерном метастатическом колоректальном раке (мКРР) (AIO-KRK-0111)

Критерии включения:

1. Гистологически доказанная колоректальная аденокарцинома
2. Планируемое лечение mFOLFOX6 после одной предшествующей паллиативной химиотерапии по поводу метастатического КРР
3. Возраст > 18 лет
4. Метастатическое заболевание не подходит для лечебной хирургии
5. Поддающееся измерению (> 1 см) и поддающееся оценке заболевание (в соответствии с критериями RECIST 1.1)
6. Допускается предварительное введение бевацизумаба, цетуксимаба или панитумумаба.
7. Предыдущая адъювантная оксалиплатинсодержащая терапия разрешена, если окончание адъювантной химиотерапии >12 месяцев до включения в исследование
8. Состояние производительности ECOG 0 или 1 (см. приложение 10.4)
9. Адекватная функция печени
10. Адекватная функция почек
11. Адекватная функция костного мозга
12. Другие лабораторные параметры: протеинурия < 2 степени по СТСАЕ, протромбиновое время и/или частичное тромбопластиновое время < 50 % отклонения от нормальных пределов.
13. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
14. Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование в соответствии с рекомендациями ICH-GCP и местным законодательством.

Критерий исключения:

1. Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или их вспомогательным веществам.
2. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 28 дней после начала исследования.
3. Предшествующее лечение более чем одной линией паллиативной стандартной химиотерапии колоректального рака, предшествующее лечение ингибитором тирозинкиназы, предшествующее паллиативное лечение с применением режима, содержащего оксалиплатин.
4. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований за последние 5 лет, в частности тех, которые могли повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов. Пациенты с адекватно пролеченным базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи, как правило, имеют право на участие.
5. Серьезное сопутствующее заболевание, особенно те, которые ограничивают соблюдение требований исследования или которые считаются важными для оценки эффективности или безопасности исследуемого препарата, такие как неврологическое, психиатрическое, инфекционное заболевание или активные язвы (желудочно-кишечный тракт, кожа) или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для участия в исследовании.
6. Серьезные травмы и/или хирургические вмешательства или переломы костей в течение 4 недель после включения в исследование или запланированные хирургические вмешательства в течение испытательного периода. Портимплантация до начала терапии разрешена.
7. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания (т. неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, инфаркт в течение последних 9 месяцев в анамнезе, застойная сердечная недостаточность > NYHA II) (см. приложение 10.3).
8. Тяжелые геморрагические или тромботические явления в анамнезе за последние 12 месяцев (за исключением тромбоза центрального венозного катетера и тромбоза периферических глубоких вен). Известная наследственная предрасположенность к кровотечениям или тромбозам.
9. Пациенты с метастазами в головной мозг, которые являются симптоматическими и/или требуют лечения.
10. Терапевтическая антикоагулянтная терапия (за исключением низких доз гепарина и/или промывания гепарином, необходимых для поддержания постоянного внутривенного устройства) или антитромбоцитарная терапия (за исключением длительной терапии низкими дозами ацетилсалициловой кислоты ≤ 325 мг в день)
11. История большого тромботического или клинически значимого большого кровотечения за последние 6 месяцев
12. Текущая периферическая невропатия ≥ 2 степени по CTCAE, за исключением травм.
13. Серьезные инфекции, требующие системной терапии антибиотиками (например, противовирусными, противомикробными, противогрибковыми)
14. Желудочно-кишечные расстройства или аномалии, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
15. Активное употребление алкоголя или наркотиков.
16. Женщины и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции
17. Беременность или кормление грудью
18. Лептоменингиальная болезнь
19. Рентгенологические признаки полостных или некротических опухолей
20. Центрально расположенные опухоли с рентгенологическими признаками (КТ или МРТ) локальной инвазии крупных кровеносных сосудов
21. Тяжелая токсичность, связанная с химиотерапией, во время или после адъювантной или паллиативной химиотерапии первой линии, такая как кардиотоксичность, связанная с 5-ФУ (коронарный спазм), или персистирующая периферическая невропатия, связанная с оксалиплатином (≥ CTCAE степени 2) с парестезиями, связанными с болью или функциональными нарушениями (после адъювантная оксалиплатинсодержащая химиотерапия).