TRICC-C (AIO-KRK-0111): BIBF 1120 Versus Placebo em pacientes recebendo Oxaliplatina Mais Fluorouracil e Leucovorina (mFOLFOX6) para Câncer Colorretal Metastático Quimiorrefratário Avançado (mCRC) (AIO-KRK-0111)

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma colorretal comprovado histologicamente
2. Tratamento pretendido com mFOLFOX6 após uma quimioterapia paliativa anterior para CRC metastático
3. Idade > 18 anos
4. Doença metastática não adequada para cirurgia com intenção curativa
5. Doença mensurável (> 1 cm) e avaliável (de acordo com os critérios RECIST 1.1)
6. Bevacizumabe, cetuximabe ou panitumumabe prévios são permitidos.
7. A terapia adjuvante anterior contendo oxaliplatina é permitida, se o fim da quimioterapia adjuvante for >12 meses antes da inclusão no estudo
8. Status de desempenho ECOG 0 ou 1 (consulte o apêndice 10.4)
9. Função hepática adequada
10. Função renal adequada
11. Função adequada da medula óssea
12. Outros parâmetros laboratoriais: proteinúria < CTCAE grau 2, tempo de protrombina e/ou tempo de tromboplastina parcial < 50% de desvio dos limites normais
13. Esperança de vida de pelo menos 3 meses
14. Consentimento informado assinado e datado antes da admissão no estudo de acordo com as diretrizes do ICH-GCP e com a legislação local

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo ou seus excipientes.
2. Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias após o início do estudo.
3. Tratamento anterior com mais de uma linha de quimioterapia padrão paliativa para câncer colorretal, tratamento anterior com um inibidor de tirosina quinase, tratamento paliativo anterior com regime contendo oxaliplatina.
4. História de outras doenças malignas nos últimos 5 anos, em particular aquelas que possam afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados. Pacientes com câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente são geralmente elegíveis.
5. Doença concomitante grave, especialmente aquelas que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo ou que são consideradas relevantes para a avaliação da eficácia ou segurança do medicamento em estudo, como doenças neurológicas, psiquiátricas, infecciosas ou úlceras ativas (trato gastrointestinal, pele) ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento no estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para participar do estudo.
6. Lesões graves e/ou cirurgia ou fratura óssea dentro de 4 semanas após a inclusão no teste, ou procedimentos cirúrgicos planejados durante o período do teste. A implantação antes da terapia é permitida.
7. Doenças cardiovasculares significativas (ou seja, hipertensão não controlada, angina instável, história de infarto nos últimos 9 meses, insuficiência cardíaca congestiva > NYHA II) (ver apêndice 10.3).
8. História de eventos hemorrágicos ou trombóticos graves nos últimos 12 meses (excluindo trombose de cateter venoso central e trombose venosa profunda periférica). Predisposição hereditária conhecida para hemorragias ou trombose.
9. Paciente com metástases cerebrais sintomáticas e/ou que requerem terapia.
10. Anticoagulação terapêutica (exceto heparina em dose baixa e/ou heparina flush conforme necessário para manutenção de um dispositivo intravenoso de demora) ou terapia antiplaquetária (exceto para terapia crônica de baixa dose com ácido acetilsalicílico ≤ 325mg por dia)
11. História de eventos trombóticos graves ou eventos hemorrágicos clinicamente relevantes nos últimos 6 meses
12. Neuropatia periférica atual ≥ CTCAE grau 2, exceto devido a trauma
13. Infecções graves que requerem antibioticoterapia sistêmica (por exemplo, antiviral, antimicrobiano, antifúngico)
14. Distúrbios gastrointestinais ou anormalidades que possam interferir na absorção do medicamento do estudo
15. Álcool ativo ou abuso de drogas.
16. Mulheres e homens sexualmente ativos e que não desejam usar um método contraceptivo clinicamente aceitável
17. Gravidez ou amamentação
18. doença leptomeníngea
19. Evidência radiográfica de tumores cavitários ou necróticos
20. Tumores localizados centralmente com evidência radiográfica (TC ou RM) de invasão local dos principais vasos sanguíneos
21. Toxicidade grave associada à quimioterapia durante ou após quimioterapia adjuvante ou paliativa de primeira linha, como toxicidade cardíaca associada ao 5-FU (espasmo coronário) ou neuropatia periférica persistente associada à oxaliplatina (≥ CTCAE grau 2) com parestesia associada a dor ou comprometimento funcional (após quimioterapia adjuvante contendo oxaliplatina).