TRICC-C (AIO-KRK-0111): BIBF 1120 versus Placebo bei Patienten, die Oxaliplatin plus Fluorouracil und Leucovorin (mFOLFOX6) bei fortgeschrittenem, chemorefraktär metastasiertem Darmkrebs (mCRC) erhalten (AIO-KRK-0111)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch gesichertes kolorektales Adenokarzinom
2. Beabsichtigte Behandlung mit mFOLFOX6 nach einer vorangegangenen palliativen Chemotherapie bei metastasiertem CRC
3. Alter > 18 Jahre
4. Metastasierende Erkrankung, die für eine Operation mit kurativer Absicht nicht geeignet ist
5. Messbare (> 1 cm) und auswertbare Erkrankung (nach RECIST 1.1 Kriterien)
6. Vorher sind Bevacizumab, Cetuximab oder Panitumumab erlaubt.
7. Eine vorherige adjuvante Oxaliplatin-haltige Therapie ist erlaubt, wenn das Ende der adjuvanten Chemotherapie > 12 Monate vor Studieneinschluss liegt
8. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1 (siehe Anhang 10.4)
9. Ausreichende Leberfunktion
10. Ausreichende Nierenfunktion
11. Ausreichende Knochenmarkfunktion
12. Weitere Laborparameter: Proteinurie < CTCAE-Grad 2, Prothrombinzeit und/oder partielle Thromboplastinzeit < 50 % Abweichung vom Normbereich
13. Lebenserwartung mindestens 3 Monate
14. Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zur Studie gemäß den ICH-GCP-Richtlinien und der lokalen Gesetzgebung

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente oder ihre Hilfsstoffe.
2. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen nach Studienbeginn.
3. Vorherige Behandlung mit mehr als einer palliativen Standard-Chemotherapie für Darmkrebs, vorherige Behandlung mit einem Tyrosinkinase-Inhibitor, vorherige palliative Behandlung mit einem Oxaliplatin-haltigen Regime.
4. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen in den letzten 5 Jahren, insbesondere solcher, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten. Patienten mit adäquat behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut sind im Allgemeinen förderfähig.
5. Schwerwiegende Begleiterkrankungen, insbesondere solche, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden oder die für die Bewertung der Wirksamkeit oder Sicherheit des Studienmedikaments als relevant erachtet werden, wie z. B. neurologische, psychiatrische, infektiöse Erkrankungen oder aktive Geschwüre (Magen-Darm-Trakt, Haut) oder Laboranomalien, die das mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würden.
6. Größere Verletzungen und/oder Operationen oder Knochenbrüche innerhalb von 4 Wochen nach Studieneinschluss oder geplante chirurgische Eingriffe während des Studienzeitraums. Eine Portimplantation vor der Therapie ist erlaubt.
7. Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Infarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 9 Monate, dekompensierte Herzinsuffizienz > NYHA II) (siehe Anhang 10.3).
8. Vorgeschichte schwerer hämorrhagischer oder thrombotischer Ereignisse in den letzten 12 Monaten (ausgenommen zentrale Venenkatheterthrombose und periphere tiefe Venenthrombose). Bekannte erbliche Veranlagung zu Blutungen oder Thrombosen.
9. Patient mit symptomatischen und/oder therapiebedürftigen Hirnmetastasen.
10. Therapeutische Antikoagulation (außer niedrig dosiertem Heparin und/oder Heparin-Spülung, wie für die Aufrechterhaltung eines intravenösen Verweilsystems erforderlich) oder Thrombozytenaggregationshemmung (außer bei chronischer niedrig dosierter Therapie mit Acetylsalicylsäure ≤ 325 mg pro Tag)
11. Vorgeschichte schwerer thrombotischer oder klinisch relevanter schwerer Blutungen in den letzten 6 Monaten
12. Aktuelle periphere Neuropathie ≥ CTCAE-Grad 2, außer aufgrund eines Traumas
13. Schwerwiegende Infektionen, die eine systemische Antibiotikatherapie (z. B. antivirale, antimikrobielle, antimykotische) Therapie erfordern
14. Gastrointestinale Störungen oder Anomalien, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen würden
15. Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
16. Frauen und Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
17. Schwangerschaft oder Stillzeit
18. Leptomeningeale Krankheit
19. Röntgennachweis von kavitären oder nekrotischen Tumoren
20. Zentral gelegene Tumore mit röntgenologischem Nachweis (CT oder MRT) einer lokalen Invasion großer Blutgefäße
21. Schwere Chemotherapie-assoziierte Toxizität während oder nach adjuvanter oder palliativer Erstlinien-Chemotherapie wie 5-FU-assoziierte Herztoxizität (Koronarspasmus) oder persistierende Oxaliplatin-assoziierte periphere Neuropathie (≥ CTCAE-Grad 2) mit Parästhesien verbunden mit Schmerzen oder Funktionseinschränkungen (nach adjuvante Oxaliplatin-haltige Chemotherapie).