Vliv stravy s nízkými pokročilými glykačními konečnými produkty (AGE) u metabolického syndromu
Účinky glykooxidačního stresu na lidské stárnutí – studie č. 3
Výzkumníci již dříve prokázali, že pokročilé produkty glykace (AGE) jsou spojeny s několika chronickými onemocněními u lidí a že hladiny AGE v krvi lze významně snížit pouhou změnou způsobu vaření jídla.
Jedná se o intervenční randomizovanou studii, ve které se snažíme zjistit, zda dieta s nízkým AGE dodržovaná po dobu 1 roku může účinně snížit hladiny cirkulujícího AGE i markery metabolického syndromu u skupiny pacientů s těmito abnormálními markery.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Metabolický syndrom (MetSyn), dobře definovaný shluk patogenních stavů, zahrnuje glukózovou intoleranci, inzulínovou rezistenci (prediabetes), hypertenzi, abdominální obezitu a dyslipidémii. MetSyn má silnou zánětlivou složku a zvyšuje riziko kardiovaskulárních onemocnění (CVD) pětinásobně a diabetu dvojnásobně při stárnutí. Ačkoli je známo, že při vývoji MetSyn se podílí nadměrný kalorický příjem, tj. "nadměrná výživa", skuteční původci MetSyn v lidské výživě nebyli stanoveni.
Výzkumníci již dříve prokázali, že produkty Advanced Glycation End (AGE) mohou vyvolat oxidační stres a zánětlivé reakce a modulovat inzulínovou signalizaci na zvířecích modelech a v poslední době i na lidech. Tyto studie oddělily účinky „nadměrné výživy“ od prozánětlivých účinků AGE, což je faktor, který dříve nebyl zvažován. Tato data podporují naši hypotézu, že omezení AGE by mohlo být důležitým zásahem do MetSyn při stárnutí.
Vyšetřovatelé by rádi ukázali, že tento bezpečný, praktický a ekonomický zásah může zastavit progresi tří hlavních „epidemií“ stárnutí: cukrovky, obezity a cévních onemocnění spojených s metabolickým syndromem. Tento jednoduchý zásah by mohl mít významné zdravotní a ekonomické důsledky.
Naší hypotézou je, že dietní omezení AGE může zvrátit několik zásadních projevů MetSyn, konkrétně inzulínovou rezistenci, abdominální obezitu a kardiovaskulární onemocnění.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Dospělí nekuřáci s alespoň třemi z následujících pěti charakteristik metabolického syndromu (MetSyn):
- Obvod pasu:
Muži: > 102 cm Ženy: > 88 cm
- Krevní tlak: > 130/85 mm Hg (nebo použití léků proti krevnímu tlaku)
- HDL-cholesterol:
Muži: < 40 mg/dl Ženy: < 50 mg/dl
- Triglyceridy: > 150 mg/dl (nebo užívání léků na vysoké triglyceridy, jako jsou fibráty nebo kyselina nikotinová)
Hladina cukru v krvi nalačno > 100 mg/dl (nebo užívání metforminu), ale glykovaný hemoglobin (HbA1c) < 6,5 %
- Jakékoli pohlaví a rasa starší 50 let
- Dietní příjem AGE > 12 AGE ekv./den
(Před randomizací budou všichni účastníci testováni pomocí 3denního záznamu o jídle a 7denního dotazníku frekvence jídla (AGE Quick Score), aby se určil jejich průměrný spontánní denní příjem AGEs. Studie se zúčastní pouze ti jedinci, jejichž denní příjem je > 12 AGE Eq/den.)
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza diabetu (HbA1C > 6,5 %)
- Glomerulární filtrační rychlost (GFR) méně než 60 ml/min
- Jakákoli významná kardiovaskulární příhoda během předchozích 3 měsíců
- Neschopnost porozumět nebo neochota dodržovat studijní diety
- Jakýkoli nestabilní zdravotní stav vyžadující úpravu léků nebo léčbu během předchozích 3 měsíců
- Jakékoli závažné onemocnění s očekávaným přežitím účastníka kratším než 1 rok
- Diagnóza HIV
- V současné době podstupuje léčbu jakéhokoli zánětlivého stavu
- V současné době podstupuje léčbu rakoviny, jako je ozařování, chemoterapie, hormonální terapie nebo transplantace kmenových buněk
- V současné době se účastní jakékoli jiné výzkumné studie vyžadující speciální dietu, léky, doplňky stravy nebo jinou změnu životního stylu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Pravidelná AGE Dieta
|
Pravidelná AGE Dieta
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Dieta s nízkým věkem
Jednoroční snížení příjmu AGE ve stravě
|
Jednoroční snížení příjmu AGE ve stravě.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladin glukózy a inzulínu v krvi za 1 rok ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: základní linie
|
Testovat, zda prodloužené (1 rok) dietní omezení AGE, při zachování kalorického příjmu, může zlepšit inzulínovou rezistenci u subjektů s metabolickým syndromem.
Inzulínová rezistence bude hodnocena současným měřením hladiny glukózy v krvi a inzulínu nalačno a během orálního glukózového tolerančního testu.
|
základní linie
|
|
Změna hladin glukózy a inzulínu v krvi za 1 rok ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: po 1 roce
|
Testovat, zda prodloužené (1 rok) dietní omezení AGE, při zachování kalorického příjmu, může zlepšit inzulínovou rezistenci u subjektů s metabolickým syndromem.
Inzulínová rezistence bude hodnocena současným měřením hladiny glukózy v krvi a inzulínu nalačno a během orálního glukózového tolerančního testu.
|
po 1 roce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna abdominální obezity za 1 rok ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: základní linie
|
Testovat, zda prodloužená (1 rok) dietní restrikce AGE při zachování kalorického příjmu může zlepšit abdominální obezitu a markery kardiovaskulárního onemocnění u subjektů s metabolickým syndromem.
Břišní obezita bude měřena jak obvodem pasu, tak MRI.
CVD markery budou měřeny jak v oběhu, tak i pomocí MRI odhadu intimy/média karotické tepny.
|
základní linie
|
|
Změna abdominální obezity za 1 rok ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: po 1 roce
|
Testovat, zda prodloužená (1 rok) dietní restrikce AGE při zachování kalorického příjmu může zlepšit abdominální obezitu a markery kardiovaskulárního onemocnění u subjektů s metabolickým syndromem.
Břišní obezita bude měřena jak obvodem pasu, tak MRI.
CVD markery budou měřeny jak v oběhu, tak i pomocí MRI odhadu intimy/média karotické tepny.
|
po 1 roce
|
|
Změna markerů kardiovaskulárního onemocnění za 1 rok ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: základní linie
|
Testovat, zda prodloužená (1 rok) dietní restrikce AGE při zachování kalorického příjmu může zlepšit abdominální obezitu a markery kardiovaskulárního onemocnění u subjektů s metabolickým syndromem.
Břišní obezita bude měřena jak obvodem pasu, tak MRI.
CVD markery budou měřeny jak v oběhu, tak i pomocí MRI odhadu intimy/média karotické tepny.
|
základní linie
|
|
Změna markerů kardiovaskulárního onemocnění za 1 rok ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: po 1 roce
|
Testovat, zda prodloužená (1 rok) dietní restrikce AGE při zachování kalorického příjmu může zlepšit abdominální obezitu a markery kardiovaskulárního onemocnění u subjektů s metabolickým syndromem.
Břišní obezita bude měřena jak obvodem pasu, tak MRI.
CVD markery budou měřeny jak v oběhu, tak i pomocí MRI odhadu intimy/média karotické tepny.
|
po 1 roce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John C He, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Uribarri J, Woodruff S, Goodman S, Cai W, Chen X, Pyzik R, Yong A, Striker GE, Vlassara H. Advanced glycation end products in foods and a practical guide to their reduction in the diet. J Am Diet Assoc. 2010 Jun;110(6):911-16.e12. doi: 10.1016/j.jada.2010.03.018.
- Mericq V, Piccardo C, Cai W, Chen X, Zhu L, Striker GE, Vlassara H, Uribarri J. Maternally transmitted and food-derived glycotoxins: a factor preconditioning the young to diabetes? Diabetes Care. 2010 Oct;33(10):2232-7. doi: 10.2337/dc10-1058. Epub 2010 Jul 13.
- Uribarri J, Cai W, Ramdas M, Goodman S, Pyzik R, Chen X, Zhu L, Striker GE, Vlassara H. Restriction of advanced glycation end products improves insulin resistance in human type 2 diabetes: potential role of AGER1 and SIRT1. Diabetes Care. 2011 Jul;34(7):1610-6. doi: 10.2337/dc11-0091.
- Vlassara H, Striker GE. AGE restriction in diabetes mellitus: a paradigm shift. Nat Rev Endocrinol. 2011 May 24;7(9):526-39. doi: 10.1038/nrendo.2011.74.
- Striker GE. Beyond phosphate binding: the effect of binder therapy on novel biomarkers may have clinical implications for the management of chronic kidney disease patients. Kidney Int Suppl. 2009 Dec;(114):S1-2. doi: 10.1038/ki.2009.400. No abstract available.
- 6. Vlassara, H. and Striker, G.E. (2010) Intake of advanced glycation endproducts; Role in the development of diabetic complications. In: Principles of Diabetes Mellitus, 2nd Edition, L. Poretsky, Ed., Springer Publications.
- 7. Vlassara, H, Striker, G.E. The Role of AGEs in the Etiology of Insulin Resistance and Diabetes; US-Endocrinology (2011).
- Vlassara H, Cai W, Tripp E, Pyzik R, Yee K, Goldberg L, Tansman L, Chen X, Mani V, Fayad ZA, Nadkarni GN, Striker GE, He JC, Uribarri J. Oral AGE restriction ameliorates insulin resistance in obese individuals with the metabolic syndrome: a randomised controlled trial. Diabetologia. 2016 Oct;59(10):2181-92. doi: 10.1007/s00125-016-4053-x. Epub 2016 Jul 29.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GCO 03-0116-3
- 2R01DK091231-07A2 (NIH)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .