Effekten av en diett med lavt avansert glykeringssluttprodukt (AGE) i det metabolske syndromet
Effekter av glykooksidativt stress på menneskelig aldring – Studie #3
Etterforskerne har tidligere vist at Advanced Glycation End-produkter (AGEs) er assosiert med flere kroniske sykdommer hos mennesker, og at AGE-nivåer i blodet kan reduseres betydelig ved ganske enkelt å endre måten maten tilberedes på.
Dette er en intervensjons-randomisert studie der vi prøver å finne ut om en diett lav i AGE fulgt i 1 år effektivt kan redusere sirkulerende AGE-nivåer samt markører for det metabolske syndromet i en gruppe pasienter med disse unormale markørene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det metabolske syndromet (MetSyn), en veldefinert klynge av patogene tilstander, inkluderer glukoseintoleranse, insulinresistens (pre-diabetes), hypertensjon, abdominal fedme og dyslipidemi. MetSyn har en sterk inflammatorisk komponent og øker risikoen for kardiovaskulær sykdom (CVD) fem ganger og for diabetes med to ganger aldring. Selv om overdreven kaloriinntak, dvs. "overernæring" er kjent for å være involvert i utviklingen av MetSyn, har ikke de faktiske årsakene til MetSyn i menneskelig ernæring blitt bestemt.
Etterforskerne har tidligere vist at Advanced Glycation End-produkter (AGEs) kan indusere oksidant stress og inflammatoriske responser og modulere insulinsignalering i dyremodeller og i nyere tid hos mennesker. Disse studiene skilte effekten av "overernæring" fra de pro-inflammatoriske effektene av AGE, en faktor som ikke tidligere er vurdert. Disse dataene støtter vår hypotese om at AGE-begrensning kan være en viktig intervensjon i MetSyn i aldring.
Etterforskerne ønsker å demonstrere at denne trygge, praktiske og økonomiske intervensjonen kan stoppe utviklingen av tre store "epidemier" av aldring: diabetes, fedme og vaskulær sykdom assosiert med det metabolske syndromet. Denne enkle intervensjonen kan ha betydelige helsemessige og økonomiske konsekvenser.
Vår hypotese er at AGE-begrensning i kostholdet kan reversere flere kardinalmanifestasjoner av MetSyn, spesielt insulinresistens, abdominal fedme og kardiovaskulær sykdom.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Ikke-røykende voksne personer med minst tre av følgende fem kjennetegn ved det metabolske syndromet (MetSyn):
- Midjeomkrets:
Menn: > 102 cm Dame: > 88 cm
- Blodtrykk: > 130/85 mm Hg (eller bruk av anti-blodtrykksmedisiner)
- HDL-kolesterol:
Menn: < 40 mg/dL Kvinner: < 50 mg/dL
- Triglyserider: > 150 mg/dL (eller bruk av medisiner for høye triglyserider som fibrater eller nikotinsyre)
Fastende blodsukker > 100 mg/dl (eller bruk av metformin), men et glykert hemoglobin (HbA1c) <6,5 %
- Alle kjønn og rase 50 år eller eldre
- Kosttilskudd AGE-inntak > 12 AGE Eq/dag
(Før randomisering vil alle deltakere bli screenet med en 3-dagers matregistrering og 7-dagers matfrekvensspørreskjema (AGE Quick Score) for å bestemme deres gjennomsnittlige spontane daglige inntak av AGE. Bare de forsøkspersonene hvis daglige inntak er > 12 AGE Eq/dag vil delta i studien.)
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose av diabetes (HbA1C > 6,5 %)
- Glomerulær filtreringshastighet (GFR) mindre enn 60 ml/min
- Enhver større kardiovaskulær hendelse i løpet av de foregående 3 månedene
- Manglende evne til å forstå eller manglende vilje til å følge studiedietter
- Enhver ustabil medisinsk tilstand som krever medisinjustering eller behandling i løpet av de foregående 3 månedene
- Enhver alvorlig sykdom med forventet deltakeroverlevelse mindre enn 1 år
- Diagnose av HIV
- Mottar for tiden behandling for enhver inflammatorisk tilstand
- Mottar for tiden kreftbehandling, som stråling, kjemoterapi, hormonbehandling eller stamcelletransplantasjon
- Deltar for tiden i andre forskningsstudier som krever en spesiell diett, medisiner, kosttilskudd eller annen livsstilsendring
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Vanlig AGE diett
|
Vanlig AGE diett
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Diett med lav AGE
Ett års reduksjon i AGE-inntaket i kosten
|
Ett års reduksjon i AGE-inntaket i kosten.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i blodsukker- og insulinnivåer på 1 år sammenlignet med baseline
Tidsramme: grunnlinje
|
For å teste om forlenget (1 år) diett-AGE-begrensning, mens kaloriinntaket opprettholdes, kan forbedre insulinresistens hos personer med metabolsk syndrom.
Insulinresistens vil bli vurdert ved å måle samtidig blodsukker- og insulinnivåer i fastende tilstand og under en oral glukosetoleransetest.
|
grunnlinje
|
|
Endring i blodsukker- og insulinnivåer på 1 år sammenlignet med baseline
Tidsramme: etter 1 år
|
For å teste om forlenget (1 år) diett-AGE-begrensning, mens kaloriinntaket opprettholdes, kan forbedre insulinresistens hos personer med metabolsk syndrom.
Insulinresistens vil bli vurdert ved å måle samtidig blodsukker- og insulinnivåer i fastende tilstand og under en oral glukosetoleransetest.
|
etter 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i abdominal fedme på 1 år sammenlignet med baseline
Tidsramme: grunnlinje
|
For å teste om forlenget (1 år) diett-AGE-begrensning, samtidig som kaloriinntaket opprettholdes, kan forbedre abdominal fedme og markører for hjerte- og karsykdommer hos personer med metabolsk syndrom.
Abdominal fedme vil bli målt ved både midjeomkrets og MR.
CVD-markører vil bli målt både i sirkulasjonen så vel som ved MR-estimat av carotisarterie intima/mediatykkelse.
|
grunnlinje
|
|
Endring i abdominal fedme på 1 år sammenlignet med baseline
Tidsramme: etter 1 år
|
For å teste om forlenget (1 år) diett-AGE-begrensning, samtidig som kaloriinntaket opprettholdes, kan forbedre abdominal fedme og markører for hjerte- og karsykdommer hos personer med metabolsk syndrom.
Abdominal fedme vil bli målt ved både midjeomkrets og MR.
CVD-markører vil bli målt både i sirkulasjonen så vel som ved MR-estimat av carotisarterie intima/mediatykkelse.
|
etter 1 år
|
|
Endring i markører for kardiovaskulær sykdom på 1 år sammenlignet med baseline
Tidsramme: grunnlinje
|
For å teste om forlenget (1 år) diett-AGE-begrensning, samtidig som kaloriinntaket opprettholdes, kan forbedre abdominal fedme og markører for hjerte- og karsykdommer hos personer med metabolsk syndrom.
Abdominal fedme vil bli målt ved både midjeomkrets og MR.
CVD-markører vil bli målt både i sirkulasjonen så vel som ved MR-estimat av carotisarterie intima/mediatykkelse.
|
grunnlinje
|
|
Endring i markører for kardiovaskulær sykdom på 1 år sammenlignet med baseline
Tidsramme: etter 1 år
|
For å teste om forlenget (1 år) diett-AGE-begrensning, samtidig som kaloriinntaket opprettholdes, kan forbedre abdominal fedme og markører for hjerte- og karsykdommer hos personer med metabolsk syndrom.
Abdominal fedme vil bli målt ved både midjeomkrets og MR.
CVD-markører vil bli målt både i sirkulasjonen så vel som ved MR-estimat av carotisarterie intima/mediatykkelse.
|
etter 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: John C He, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Uribarri J, Woodruff S, Goodman S, Cai W, Chen X, Pyzik R, Yong A, Striker GE, Vlassara H. Advanced glycation end products in foods and a practical guide to their reduction in the diet. J Am Diet Assoc. 2010 Jun;110(6):911-16.e12. doi: 10.1016/j.jada.2010.03.018.
- Mericq V, Piccardo C, Cai W, Chen X, Zhu L, Striker GE, Vlassara H, Uribarri J. Maternally transmitted and food-derived glycotoxins: a factor preconditioning the young to diabetes? Diabetes Care. 2010 Oct;33(10):2232-7. doi: 10.2337/dc10-1058. Epub 2010 Jul 13.
- Uribarri J, Cai W, Ramdas M, Goodman S, Pyzik R, Chen X, Zhu L, Striker GE, Vlassara H. Restriction of advanced glycation end products improves insulin resistance in human type 2 diabetes: potential role of AGER1 and SIRT1. Diabetes Care. 2011 Jul;34(7):1610-6. doi: 10.2337/dc11-0091.
- Vlassara H, Striker GE. AGE restriction in diabetes mellitus: a paradigm shift. Nat Rev Endocrinol. 2011 May 24;7(9):526-39. doi: 10.1038/nrendo.2011.74.
- Striker GE. Beyond phosphate binding: the effect of binder therapy on novel biomarkers may have clinical implications for the management of chronic kidney disease patients. Kidney Int Suppl. 2009 Dec;(114):S1-2. doi: 10.1038/ki.2009.400. No abstract available.
- 6. Vlassara, H. and Striker, G.E. (2010) Intake of advanced glycation endproducts; Role in the development of diabetic complications. In: Principles of Diabetes Mellitus, 2nd Edition, L. Poretsky, Ed., Springer Publications.
- 7. Vlassara, H, Striker, G.E. The Role of AGEs in the Etiology of Insulin Resistance and Diabetes; US-Endocrinology (2011).
- Vlassara H, Cai W, Tripp E, Pyzik R, Yee K, Goldberg L, Tansman L, Chen X, Mani V, Fayad ZA, Nadkarni GN, Striker GE, He JC, Uribarri J. Oral AGE restriction ameliorates insulin resistance in obese individuals with the metabolic syndrome: a randomised controlled trial. Diabetologia. 2016 Oct;59(10):2181-92. doi: 10.1007/s00125-016-4053-x. Epub 2016 Jul 29.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GCO 03-0116-3
- 2R01DK091231-07A2 (NIH)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .