Effect van een dieet met lage geavanceerde glycatie-eindproducten (AGE) bij het metabool syndroom
Effecten van glycooxidatieve stress op veroudering bij mensen - Studie #3
De onderzoekers hebben eerder aangetoond dat geavanceerde glycatie-eindproducten (AGE's) in verband worden gebracht met verschillende chronische ziekten bij mensen en dat de AGE-waarden in het bloed aanzienlijk kunnen worden verlaagd door simpelweg de manier waarop voedsel wordt bereid te veranderen.
Dit is een interventioneel-gerandomiseerde studie waarin we proberen vast te stellen of een dieet met een lage AGE gedurende 1 jaar de circulerende AGE-spiegels en markers van het metabool syndroom effectief kan verlagen in een groep patiënten met deze abnormale markers.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het metabool syndroom (MetSyn), een goed gedefinieerde cluster van pathogene aandoeningen, omvat glucose-intolerantie, insulineresistentie (pre-diabetes), hypertensie, abdominale obesitas en dyslipidemie. De MetSyn heeft een sterke ontstekingscomponent en verhoogt het risico op hart- en vaatziekten (CVD) met een factor vijf en op diabetes met een factor twee bij veroudering. Hoewel bekend is dat overmatige calorie-inname, d.w.z. "overvoeding" betrokken is bij de ontwikkeling van MetSyn, zijn de feitelijke veroorzakers van MetSyn in menselijke voeding niet vastgesteld.
De onderzoekers hebben eerder aangetoond dat Advanced Glycation End-producten (AGE's) oxidatieve stress en ontstekingsreacties kunnen induceren en insulinesignalering kunnen moduleren in diermodellen en meer recentelijk bij mensen. Deze onderzoeken maakten een onderscheid tussen de effecten van "overmatige voeding" en de pro-inflammatoire effecten van AGE's, een factor die voorheen niet in aanmerking werd genomen. Deze gegevens ondersteunen onze hypothese dat AGE-restrictie een belangrijke interventie zou kunnen zijn in de MetSyn bij veroudering.
De onderzoekers willen aantonen dat deze veilige, praktische en economische ingreep de progressie van drie belangrijke "epidemieën" van veroudering kan stoppen: diabetes, zwaarlijvigheid en vasculaire aandoeningen geassocieerd met het metabool syndroom. Deze eenvoudige ingreep kan aanzienlijke gevolgen hebben voor de gezondheid en de economie.
Onze hypothese is dat AGE-restrictie via de voeding verschillende kardinale manifestaties van de MetSyn kan omkeren, met name insulineresistentie, abdominale obesitas en hart- en vaatziekten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Niet-rokende volwassen proefpersonen met ten minste drie van de volgende vijf kenmerken van het metabool syndroom (MetSyn):
- Tailleomtrek:
Heren: > 102 cm Dames: > 88 cm
- Bloeddruk: > 130/85 mm Hg (of gebruik van bloeddrukverlagende medicatie)
- HDL-cholesterol:
Mannen: < 40 mg/dL Vrouwen: < 50 mg/dL
- Triglyceriden:> 150 mg / dL (of gebruik van medicijnen voor hoge triglyceriden zoals fibraten of nicotinezuur)
Nuchtere bloedsuikerspiegel > 100 mg/dl (of gebruik van metformine), maar hemoglobineglycaat (HbA1c) <6,5%
- Elk geslacht en ras van 50 jaar of ouder
- AGE-inname via de voeding > 12 AGE Eq/dag
(Vóór randomisatie worden alle deelnemers gescreend met een 3-daagse voedselregistratie en 7-daagse voedselfrequentievragenlijst (AGE Quick Score) om hun gemiddelde spontane dagelijkse inname van AGE's te bepalen. Alleen proefpersonen met een dagelijkse inname van > 12 AGE Eq/dag zullen aan het onderzoek deelnemen.)
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van diabetes (HbA1C > 6,5%)
- Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) minder dan 60 ml/min
- Elke belangrijke cardiovasculaire gebeurtenis in de afgelopen 3 maanden
- Onvermogen om te begrijpen of onwil om studiediëten te volgen
- Elke onstabiele medische aandoening waarvoor medicatieaanpassing of behandeling binnen de voorgaande 3 maanden nodig was
- Elke ernstige ziekte met een verwachte overleving van de deelnemer van minder dan 1 jaar
- Diagnose van HIV
- Wordt momenteel behandeld voor een ontstekingsaandoening
- Wordt momenteel behandeld voor kanker, zoals bestraling, chemotherapie, hormoontherapie of stamceltransplantatie
- Neemt momenteel deel aan een ander onderzoek waarvoor een speciaal dieet, medicijnen, supplementen of andere veranderingen in levensstijl nodig zijn
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Regulier AGE-dieet
|
Regulier AGE-dieet
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Low AGE-dieet
Een jaar vermindering van de AGE-inname via de voeding
|
Een jaar vermindering van de AGE-inname via de voeding.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in bloedglucose- en insulinespiegels in 1 jaar in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: basislijn
|
Om te testen of langdurige (1 jaar) AGE-restrictie via het dieet, met behoud van de calorie-inname, de insulineresistentie kan verbeteren bij proefpersonen met het metabool syndroom.
Insulineresistentie wordt beoordeeld door gelijktijdig bloedglucose- en insulinespiegels te meten in nuchtere toestand en tijdens een orale glucosetolerantietest.
|
basislijn
|
|
Verandering in bloedglucose- en insulinespiegels in 1 jaar in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: na 1 jaar
|
Om te testen of langdurige (1 jaar) AGE-restrictie via het dieet, met behoud van de calorie-inname, de insulineresistentie kan verbeteren bij proefpersonen met het metabool syndroom.
Insulineresistentie wordt beoordeeld door gelijktijdig bloedglucose- en insulinespiegels te meten in nuchtere toestand en tijdens een orale glucosetolerantietest.
|
na 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in abdominale obesitas in 1 jaar in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: basislijn
|
Om te testen of langdurige (1 jaar) AGE-beperking via de voeding, met behoud van de calorie-inname, abdominale obesitas en markers van hart- en vaatziekten kan verbeteren bij personen met het metabool syndroom.
Abdominale obesitas zal worden gemeten door middel van zowel de middelomtrek als MRI.
CVD-markers zullen zowel in de bloedsomloop als door MRI-schatting van de intima/mediadikte van de halsslagader worden gemeten.
|
basislijn
|
|
Verandering in abdominale obesitas in 1 jaar in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: na 1 jaar
|
Om te testen of langdurige (1 jaar) AGE-beperking via de voeding, met behoud van de calorie-inname, abdominale obesitas en markers van hart- en vaatziekten kan verbeteren bij personen met het metabool syndroom.
Abdominale obesitas zal worden gemeten door middel van zowel de middelomtrek als MRI.
CVD-markers zullen zowel in de bloedsomloop als door MRI-schatting van de intima/mediadikte van de halsslagader worden gemeten.
|
na 1 jaar
|
|
Verandering in markers van hart- en vaatziekten in 1 jaar in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: basislijn
|
Om te testen of langdurige (1 jaar) AGE-beperking via de voeding, met behoud van de calorie-inname, abdominale obesitas en markers van hart- en vaatziekten kan verbeteren bij personen met het metabool syndroom.
Abdominale obesitas zal worden gemeten door middel van zowel de middelomtrek als MRI.
CVD-markers zullen zowel in de bloedsomloop als door MRI-schatting van de intima/mediadikte van de halsslagader worden gemeten.
|
basislijn
|
|
Verandering in markers van hart- en vaatziekten in 1 jaar in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: na 1 jaar
|
Om te testen of langdurige (1 jaar) AGE-beperking via de voeding, met behoud van de calorie-inname, abdominale obesitas en markers van hart- en vaatziekten kan verbeteren bij personen met het metabool syndroom.
Abdominale obesitas zal worden gemeten door middel van zowel de middelomtrek als MRI.
CVD-markers zullen zowel in de bloedsomloop als door MRI-schatting van de intima/mediadikte van de halsslagader worden gemeten.
|
na 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: John C He, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Uribarri J, Woodruff S, Goodman S, Cai W, Chen X, Pyzik R, Yong A, Striker GE, Vlassara H. Advanced glycation end products in foods and a practical guide to their reduction in the diet. J Am Diet Assoc. 2010 Jun;110(6):911-16.e12. doi: 10.1016/j.jada.2010.03.018.
- Mericq V, Piccardo C, Cai W, Chen X, Zhu L, Striker GE, Vlassara H, Uribarri J. Maternally transmitted and food-derived glycotoxins: a factor preconditioning the young to diabetes? Diabetes Care. 2010 Oct;33(10):2232-7. doi: 10.2337/dc10-1058. Epub 2010 Jul 13.
- Uribarri J, Cai W, Ramdas M, Goodman S, Pyzik R, Chen X, Zhu L, Striker GE, Vlassara H. Restriction of advanced glycation end products improves insulin resistance in human type 2 diabetes: potential role of AGER1 and SIRT1. Diabetes Care. 2011 Jul;34(7):1610-6. doi: 10.2337/dc11-0091.
- Vlassara H, Striker GE. AGE restriction in diabetes mellitus: a paradigm shift. Nat Rev Endocrinol. 2011 May 24;7(9):526-39. doi: 10.1038/nrendo.2011.74.
- Striker GE. Beyond phosphate binding: the effect of binder therapy on novel biomarkers may have clinical implications for the management of chronic kidney disease patients. Kidney Int Suppl. 2009 Dec;(114):S1-2. doi: 10.1038/ki.2009.400. No abstract available.
- 6. Vlassara, H. and Striker, G.E. (2010) Intake of advanced glycation endproducts; Role in the development of diabetic complications. In: Principles of Diabetes Mellitus, 2nd Edition, L. Poretsky, Ed., Springer Publications.
- 7. Vlassara, H, Striker, G.E. The Role of AGEs in the Etiology of Insulin Resistance and Diabetes; US-Endocrinology (2011).
- Vlassara H, Cai W, Tripp E, Pyzik R, Yee K, Goldberg L, Tansman L, Chen X, Mani V, Fayad ZA, Nadkarni GN, Striker GE, He JC, Uribarri J. Oral AGE restriction ameliorates insulin resistance in obese individuals with the metabolic syndrome: a randomised controlled trial. Diabetologia. 2016 Oct;59(10):2181-92. doi: 10.1007/s00125-016-4053-x. Epub 2016 Jul 29.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GCO 03-0116-3
- 2R01DK091231-07A2 (NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .