Effekten af en diæt med lavt avanceret glycation-slutprodukter (AGE) i det metaboliske syndrom
Effekter af glycooxidativ stress på menneskelig aldring – undersøgelse #3
Forskerne har tidligere vist, at Advanced Glycation End-produkter (AGEs) er forbundet med adskillige kroniske sygdomme hos mennesker, og at AGE-niveauer i blodet kan reduceres betydeligt ved blot at ændre den måde, maden tilberedes på.
Dette er en interventionel-randomiseret undersøgelse, hvor vi forsøger at afgøre, om en diæt med lav AGE fulgt i 1 år effektivt kan reducere cirkulerende AGE-niveauer såvel som markører for det metaboliske syndrom i en gruppe patienter med disse unormale markører.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det metaboliske syndrom (MetSyn), en veldefineret klynge af patogene tilstande, omfatter glucoseintolerance, insulinresistens (præ-diabetes), hypertension, abdominal fedme og dyslipidæmi. MetSyn har en stærk inflammatorisk komponent og øger risikoen for kardiovaskulær sygdom (CVD) fem gange og for diabetes to gange i aldring. Selvom overdreven kalorieindtag, dvs. "overernæring" vides at være involveret i udviklingen af MetSyn, er de faktiske årsagsstoffer til MetSyn i human ernæring ikke blevet bestemt.
Efterforskerne har tidligere vist, at Advanced Glycation End-produkter (AGE'er) kan inducere oxidantstress og inflammatoriske reaktioner og modulere insulinsignalering i dyremodeller og for nylig hos mennesker. Disse undersøgelser adskilte virkningerne af "over-ernæring" fra de pro-inflammatoriske virkninger af AGE'er, en faktor, der ikke tidligere er blevet overvejet. Disse data understøtter vores hypotese om, at AGE-begrænsning kunne være en vigtig intervention i MetSyn i aldring.
Efterforskerne vil gerne demonstrere, at denne sikre, praktiske og økonomiske intervention kan standse udviklingen af tre store "epidemier" af aldring: diabetes, fedme og vaskulær sygdom forbundet med det metaboliske syndrom. Denne simple intervention kan have betydelige sundhedsmæssige og økonomiske konsekvenser.
Vores hypotese er, at kostens AGE-begrænsning kan vende adskillige kardinale manifestationer af MetSyn, specifikt insulinresistens, abdominal fedme og hjerte-kar-sygdomme.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Ikke-rygende voksne forsøgspersoner med mindst tre af følgende fem karakteristika ved det metaboliske syndrom (MetSyn):
- Taljemål:
Mænd: > 102 cm Damer: > 88 cm
- Blodtryk: > 130/85 mm Hg (eller brug af anti-blodtryksmedicin)
- HDL-kolesterol:
Mænd: < 40 mg/dL Kvinder: < 50 mg/dL
- Triglycerider: > 150 mg/dL (eller brug af medicin mod høje triglycerider såsom fibrater eller nikotinsyre)
Fastende blodsukker > 100 mg/dl (eller brug af metformin), men et glykeret hæmoglobin (HbA1c) <6,5 %
- Ethvert køn og race 50 år eller derover
- Diæt AGE indtag > 12 AGE Eq/dag
(Før randomisering vil alle deltagere blive screenet med en 3-dages madregistrering og 7-dages madfrekvensspørgeskema (AGE Quick Score) for at bestemme deres gennemsnitlige spontane daglige indtag af AGE'er. Kun de forsøgspersoner, hvis daglige indtag er > 12 AGE Eq/dag, vil deltage i undersøgelsen.)
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose af diabetes (HbA1C > 6,5 %)
- Glomerulær Filtration Rate (GFR) mindre end 60 ml/min
- Enhver større kardiovaskulær hændelse inden for de foregående 3 måneder
- Manglende evne til at forstå eller manglende vilje til at følge studiediæter
- Enhver ustabil medicinsk tilstand, der kræver medicinjustering eller behandling inden for de foregående 3 måneder
- Enhver alvorlig sygdom med en forventet deltageroverlevelse mindre end 1 år
- Diagnose af HIV
- Modtager i øjeblikket behandling for enhver inflammatorisk tilstand
- Modtager i øjeblikket kræftbehandling, såsom stråling, kemoterapi, hormonbehandling eller stamcelletransplantation
- Deltager i øjeblikket i enhver anden forskningsundersøgelse, der kræver en særlig diæt, medicin, kosttilskud eller anden livsstilsændring
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Almindelig AGE diæt
|
Almindelig AGE diæt
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Low AGE diæt
Et års reduktion i kostens AGE-indtag
|
Et års reduktion i kostens AGE-indtag.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i blodsukker- og insulinniveauer på 1 år sammenlignet med baseline
Tidsramme: baseline
|
For at teste om forlænget (1 år) diæt-AGE-begrænsning, samtidig med at kalorieindtaget opretholdes, kan forbedre insulinresistens hos personer med metabolisk syndrom.
Insulinresistens vil blive vurderet ved samtidig at måle blodsukker- og insulinniveauer i fastende tilstand og under en oral glukosetolerancetest.
|
baseline
|
|
Ændring i blodsukker- og insulinniveauer på 1 år sammenlignet med baseline
Tidsramme: efter 1 år
|
For at teste om forlænget (1 år) diæt-AGE-begrænsning, samtidig med at kalorieindtaget opretholdes, kan forbedre insulinresistens hos personer med metabolisk syndrom.
Insulinresistens vil blive vurderet ved samtidig at måle blodsukker- og insulinniveauer i fastende tilstand og under en oral glukosetolerancetest.
|
efter 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i abdominal fedme på 1 år sammenlignet med baseline
Tidsramme: baseline
|
For at teste om forlænget (1 år) diæt-AGE-begrænsning, samtidig med at kalorieindtaget opretholdes, kan forbedre abdominal fedme og markører for hjerte-kar-sygdom hos personer med metabolisk syndrom.
Abdominal fedme vil blive målt ved både taljeomkreds og MR.
CVD-markører vil blive målt både i kredsløbet såvel som ved MR-estimat af carotisarterie intima/medietykkelse.
|
baseline
|
|
Ændring i abdominal fedme på 1 år sammenlignet med baseline
Tidsramme: efter 1 år
|
For at teste om forlænget (1 år) diæt-AGE-begrænsning, samtidig med at kalorieindtaget opretholdes, kan forbedre abdominal fedme og markører for hjerte-kar-sygdom hos personer med metabolisk syndrom.
Abdominal fedme vil blive målt ved både taljeomkreds og MR.
CVD-markører vil blive målt både i kredsløbet såvel som ved MR-estimat af carotisarterie intima/medietykkelse.
|
efter 1 år
|
|
Ændring i markører for kardiovaskulær sygdom på 1 år sammenlignet med baseline
Tidsramme: baseline
|
For at teste om forlænget (1 år) diæt-AGE-begrænsning, samtidig med at kalorieindtaget opretholdes, kan forbedre abdominal fedme og markører for hjerte-kar-sygdom hos personer med metabolisk syndrom.
Abdominal fedme vil blive målt ved både taljeomkreds og MR.
CVD-markører vil blive målt både i kredsløbet såvel som ved MR-estimat af carotisarterie intima/medietykkelse.
|
baseline
|
|
Ændring i markører for kardiovaskulær sygdom på 1 år sammenlignet med baseline
Tidsramme: efter 1 år
|
For at teste om forlænget (1 år) diæt-AGE-begrænsning, samtidig med at kalorieindtaget opretholdes, kan forbedre abdominal fedme og markører for hjerte-kar-sygdom hos personer med metabolisk syndrom.
Abdominal fedme vil blive målt ved både taljeomkreds og MR.
CVD-markører vil blive målt både i kredsløbet såvel som ved MR-estimat af carotisarterie intima/medietykkelse.
|
efter 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: John C He, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Uribarri J, Woodruff S, Goodman S, Cai W, Chen X, Pyzik R, Yong A, Striker GE, Vlassara H. Advanced glycation end products in foods and a practical guide to their reduction in the diet. J Am Diet Assoc. 2010 Jun;110(6):911-16.e12. doi: 10.1016/j.jada.2010.03.018.
- Mericq V, Piccardo C, Cai W, Chen X, Zhu L, Striker GE, Vlassara H, Uribarri J. Maternally transmitted and food-derived glycotoxins: a factor preconditioning the young to diabetes? Diabetes Care. 2010 Oct;33(10):2232-7. doi: 10.2337/dc10-1058. Epub 2010 Jul 13.
- Uribarri J, Cai W, Ramdas M, Goodman S, Pyzik R, Chen X, Zhu L, Striker GE, Vlassara H. Restriction of advanced glycation end products improves insulin resistance in human type 2 diabetes: potential role of AGER1 and SIRT1. Diabetes Care. 2011 Jul;34(7):1610-6. doi: 10.2337/dc11-0091.
- Vlassara H, Striker GE. AGE restriction in diabetes mellitus: a paradigm shift. Nat Rev Endocrinol. 2011 May 24;7(9):526-39. doi: 10.1038/nrendo.2011.74.
- Striker GE. Beyond phosphate binding: the effect of binder therapy on novel biomarkers may have clinical implications for the management of chronic kidney disease patients. Kidney Int Suppl. 2009 Dec;(114):S1-2. doi: 10.1038/ki.2009.400. No abstract available.
- 6. Vlassara, H. and Striker, G.E. (2010) Intake of advanced glycation endproducts; Role in the development of diabetic complications. In: Principles of Diabetes Mellitus, 2nd Edition, L. Poretsky, Ed., Springer Publications.
- 7. Vlassara, H, Striker, G.E. The Role of AGEs in the Etiology of Insulin Resistance and Diabetes; US-Endocrinology (2011).
- Vlassara H, Cai W, Tripp E, Pyzik R, Yee K, Goldberg L, Tansman L, Chen X, Mani V, Fayad ZA, Nadkarni GN, Striker GE, He JC, Uribarri J. Oral AGE restriction ameliorates insulin resistance in obese individuals with the metabolic syndrome: a randomised controlled trial. Diabetologia. 2016 Oct;59(10):2181-92. doi: 10.1007/s00125-016-4053-x. Epub 2016 Jul 29.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GCO 03-0116-3
- 2R01DK091231-07A2 (NIH)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .