Effetto di una dieta a basso contenuto di prodotti finali della glicazione avanzata (AGE) nella sindrome metabolica
Effetti dello stress glicoossidativo sull'invecchiamento umano - Studio n. 3
I ricercatori hanno precedentemente dimostrato che i prodotti Advanced Glycation End (AGE) sono associati a diverse malattie croniche negli esseri umani e che i livelli di AGE nel sangue possono essere ridotti in modo significativo semplicemente cambiando il modo in cui il cibo viene cucinato.
Questo è uno studio interventistico randomizzato in cui stiamo cercando di determinare se una dieta a basso contenuto di AGE seguita per 1 anno può effettivamente ridurre i livelli circolanti di AGE così come i marcatori della sindrome metabolica in un gruppo di pazienti con questi marcatori anomali.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La sindrome metabolica (MetSyn), un cluster ben definito di condizioni patogene, include intolleranza al glucosio, insulino-resistenza (pre-diabete), ipertensione, obesità addominale e dislipidemia. Il MetSyn ha una forte componente infiammatoria e aumenta il rischio di malattie cardiovascolari (CVD) di cinque volte e di diabete di due volte con l'invecchiamento. Sebbene sia noto che l'eccessivo apporto calorico, cioè la "sovranutrizione", sia coinvolta nello sviluppo del MetSyn, gli effettivi agenti causali di MetSyn nella nutrizione umana non sono stati determinati.
I ricercatori hanno precedentemente dimostrato che i prodotti Advanced Glycation End (AGE) possono indurre stress ossidativo e risposte infiammatorie e modulare la segnalazione dell'insulina in modelli animali e più recentemente nell'uomo. Questi studi hanno separato gli effetti della "nutrizione eccessiva" dagli effetti pro-infiammatori degli AGE, un fattore non considerato in precedenza. Questi dati supportano la nostra ipotesi che la restrizione AGE potrebbe essere un intervento importante nel MetSyn nell'invecchiamento.
I ricercatori vorrebbero dimostrare che questo intervento sicuro, pratico ed economico può arrestare la progressione di tre principali "epidemie" dell'invecchiamento: diabete, obesità e malattie vascolari associate alla sindrome metabolica. Questo semplice intervento potrebbe avere notevoli implicazioni sanitarie ed economiche.
La nostra ipotesi è che la restrizione dietetica di AGE possa invertire diverse manifestazioni cardinali del MetSyn, in particolare l'insulino-resistenza, l'obesità addominale e le malattie cardiovascolari.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Soggetti adulti non fumatori con almeno tre delle seguenti cinque caratteristiche della sindrome metabolica (MetSyn):
- Girovita:
Uomini: > 102 cm Donne: > 88 cm
- Pressione sanguigna: > 130/85 mm Hg (o uso di farmaci anti-pressione sanguigna)
- Colesterolo HDL:
Uomini: < 40 mg/dL Donne: < 50 mg/dL
- Trigliceridi: > 150 mg/dL (o uso di farmaci per alti livelli di trigliceridi come fibrati o acido nicotinico)
Glicemia a digiuno > 100 mg/dl (o uso di metformina), ma un'emoglobina glicata (HbA1c) <6,5%
- Qualsiasi genere e razza di età pari o superiore a 50 anni
- Assunzione dietetica di AGE > 12 AGE Eq/giorno
(Prima della randomizzazione, tutti i partecipanti verranno sottoposti a screening con un registro alimentare di 3 giorni e un questionario sulla frequenza alimentare di 7 giorni (AGE Quick Score) per determinare la loro assunzione giornaliera spontanea media di AGE. Parteciperanno allo studio solo i soggetti la cui assunzione giornaliera è > 12 AGE Eq/giorno.)
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di diabete (HbA1C > 6,5%)
- Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) inferiore a 60 ml/min
- Qualsiasi evento cardiovascolare maggiore nei 3 mesi precedenti
- Incapacità di comprendere o riluttanza a seguire le diete in studio
- Qualsiasi condizione medica instabile che richieda un aggiustamento o un trattamento farmacologico nei 3 mesi precedenti
- Qualsiasi malattia grave con una sopravvivenza prevista del partecipante inferiore a 1 anno
- Diagnosi dell'HIV
- Attualmente in trattamento per qualsiasi condizione infiammatoria
- Attualmente in trattamento per il cancro, come radiazioni, chemioterapia, terapia ormonale o trapianto di cellule staminali
- Partecipa attualmente a qualsiasi altro studio di ricerca che richieda una dieta speciale, farmaci, integratori o altri cambiamenti nello stile di vita
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ACTIVE_COMPARATORE: Dieta regolare AGE
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Dieta regolare AGE
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ACTIVE_COMPARATORE: Dieta a bassa età
Riduzione di un anno dell'assunzione dietetica di AGE
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Riduzione di un anno dell'assunzione dietetica di AGE.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione dei livelli di glucosio nel sangue e di insulina in 1 anno rispetto al basale
Lasso di tempo: linea di base
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Per verificare se la restrizione dietetica prolungata (1 anno) di AGE, pur mantenendo l'apporto calorico, può migliorare l'insulino-resistenza nei soggetti con sindrome metabolica.
La resistenza all'insulina sarà valutata misurando contemporaneamente i livelli di glucosio nel sangue e di insulina a digiuno e durante un test orale di tolleranza al glucosio.
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linea di base
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Variazione dei livelli di glucosio nel sangue e di insulina in 1 anno rispetto al basale
Lasso di tempo: dopo 1 anno
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Per verificare se la restrizione dietetica prolungata (1 anno) di AGE, pur mantenendo l'apporto calorico, può migliorare l'insulino-resistenza nei soggetti con sindrome metabolica.
La resistenza all'insulina sarà valutata misurando contemporaneamente i livelli di glucosio nel sangue e di insulina a digiuno e durante un test orale di tolleranza al glucosio.
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dopo 1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione dell'obesità addominale in 1 anno rispetto al basale
Lasso di tempo: linea di base
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Per verificare se la restrizione dietetica prolungata (1 anno) di AGE, pur mantenendo l'apporto calorico, può migliorare l'obesità addominale e i marcatori di malattie cardiovascolari nei soggetti con sindrome metabolica.
L'obesità addominale sarà misurata sia dalla circonferenza della vita che dalla risonanza magnetica.
I marcatori CVD saranno misurati sia nella circolazione che mediante stima MRI dello spessore intima/media dell'arteria carotidea.
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linea di base
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Variazione dell'obesità addominale in 1 anno rispetto al basale
Lasso di tempo: dopo 1 anno
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Per verificare se la restrizione dietetica prolungata (1 anno) di AGE, pur mantenendo l'apporto calorico, può migliorare l'obesità addominale e i marcatori di malattie cardiovascolari nei soggetti con sindrome metabolica.
L'obesità addominale sarà misurata sia dalla circonferenza della vita che dalla risonanza magnetica.
I marcatori CVD saranno misurati sia nella circolazione che mediante stima MRI dello spessore intima/media dell'arteria carotidea.
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dopo 1 anno
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Variazione dei marcatori di malattie cardiovascolari in 1 anno rispetto al basale
Lasso di tempo: linea di base
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Per verificare se la restrizione dietetica prolungata (1 anno) di AGE, pur mantenendo l'apporto calorico, può migliorare l'obesità addominale e i marcatori di malattie cardiovascolari nei soggetti con sindrome metabolica.
L'obesità addominale sarà misurata sia dalla circonferenza della vita che dalla risonanza magnetica.
I marcatori CVD saranno misurati sia nella circolazione che mediante stima MRI dello spessore intima/media dell'arteria carotidea.
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linea di base
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Variazione dei marcatori di malattie cardiovascolari in 1 anno rispetto al basale
Lasso di tempo: dopo 1 anno
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Per verificare se la restrizione dietetica prolungata (1 anno) di AGE, pur mantenendo l'apporto calorico, può migliorare l'obesità addominale e i marcatori di malattie cardiovascolari nei soggetti con sindrome metabolica.
L'obesità addominale sarà misurata sia dalla circonferenza della vita che dalla risonanza magnetica.
I marcatori CVD saranno misurati sia nella circolazione che mediante stima MRI dello spessore intima/media dell'arteria carotidea.
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dopo 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: John C He, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Uribarri J, Woodruff S, Goodman S, Cai W, Chen X, Pyzik R, Yong A, Striker GE, Vlassara H. Advanced glycation end products in foods and a practical guide to their reduction in the diet. J Am Diet Assoc. 2010 Jun;110(6):911-16.e12. doi: 10.1016/j.jada.2010.03.018.
- Mericq V, Piccardo C, Cai W, Chen X, Zhu L, Striker GE, Vlassara H, Uribarri J. Maternally transmitted and food-derived glycotoxins: a factor preconditioning the young to diabetes? Diabetes Care. 2010 Oct;33(10):2232-7. doi: 10.2337/dc10-1058. Epub 2010 Jul 13.
- Uribarri J, Cai W, Ramdas M, Goodman S, Pyzik R, Chen X, Zhu L, Striker GE, Vlassara H. Restriction of advanced glycation end products improves insulin resistance in human type 2 diabetes: potential role of AGER1 and SIRT1. Diabetes Care. 2011 Jul;34(7):1610-6. doi: 10.2337/dc11-0091.
- Vlassara H, Striker GE. AGE restriction in diabetes mellitus: a paradigm shift. Nat Rev Endocrinol. 2011 May 24;7(9):526-39. doi: 10.1038/nrendo.2011.74.
- Striker GE. Beyond phosphate binding: the effect of binder therapy on novel biomarkers may have clinical implications for the management of chronic kidney disease patients. Kidney Int Suppl. 2009 Dec;(114):S1-2. doi: 10.1038/ki.2009.400. No abstract available.
- 6. Vlassara, H. and Striker, G.E. (2010) Intake of advanced glycation endproducts; Role in the development of diabetic complications. In: Principles of Diabetes Mellitus, 2nd Edition, L. Poretsky, Ed., Springer Publications.
- 7. Vlassara, H, Striker, G.E. The Role of AGEs in the Etiology of Insulin Resistance and Diabetes; US-Endocrinology (2011).
- Vlassara H, Cai W, Tripp E, Pyzik R, Yee K, Goldberg L, Tansman L, Chen X, Mani V, Fayad ZA, Nadkarni GN, Striker GE, He JC, Uribarri J. Oral AGE restriction ameliorates insulin resistance in obese individuals with the metabolic syndrome: a randomised controlled trial. Diabetologia. 2016 Oct;59(10):2181-92. doi: 10.1007/s00125-016-4053-x. Epub 2016 Jul 29.
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Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GCO 03-0116-3
- 2R01DK091231-07A2 (NIH)
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